Geksalen v novykh kombinatsiyakh s gemzarom ili vepezidom pri platino-taksano-rezistentnykh formakh raka yaichnikov

Abstract

На сегодняшний день применение препаратов платины и таксанов является приоритетным для первой и второй линий хи миотерапии в лечении рака яичников. Наличие множества противоопухолевых препаратов, которые показали эффективность в монорежиме при второй и третьей линиях химиотерапии рака яичников, порядка 14-36%, затрудняет выбор оптимальных схем лечения. Ингибиторы топоизомеразы I представляют собой новый класс химиопрепаратов с потенциальным применением в лечении широкого спектра солидных опухолей, включая МРЛ и НМРЛ.

Full Text

На сегодняшний день применение препаратов платины и так-санов является приоритетным для первой и второй линий хи- миотерапии в лечении рака яичников. Прогрессирование заболевания менее чем через 6 мес после окончания предыдущего лечения является показанием для изменения схемы лекарственной терапии. Наличие множества противоопухолевых препаратов, которые показали эффективность в монорежиме при второй и третьей линиях химиотерапии рака яичников, порядка 14-36%, затрудняет выбор оптимальных схем лечения. Многие новые препараты (в том числе гемцитабин, пероральный этопозид, гексален) относятся как раз к этой группе цитостатиков. Так, гемцитабин показал эффективность у 19% пациенток в монорежиме в качестве второй линии химиотерапии после комбинации пакли-таксел/карбоплатин [1], в сочетании с топотеканом клинически значимый эффект был зарегистрирован у 50% женщин [2], а при применении с эпирубицином - у 23,1% [3]. Среди другой группы противоопухолевых препаратов - ингибиторов топоизомерезы II, продемонстрировал свою активность при резистентном раке яичников пероральный этопозид. Так, при лечении 41 больной отмечены 3 полные и 8 частичных клинических ремиссий [4]. Известный препарат из группы алкилирующих агентов, имеющий прекрасную фармакокинетическую особенность абсорбироваться до 89% при приеме внутрь, под новым названием "Гексален" (альтретамин, гексаметилмеламин) проявил эффективность ми проведено 39 курсов лечения по первой схеме и 37 курсов по второй. Оценку эффекта проводили после каждого курса химиотерапии, причиной прекращения лечения были признаки про-грессирования заболевания. Побочные эффекты отмечались еженедельно с исследованием клинических и биохимических показателей крови, при отсутствии субъективных жалоб. При субъективном ухудшении состояния применяли симптоматическую терапию и проводили полную оценку токсичности лечения. Результаты применения данных схем оценены у 18 больных и представлены в табл. 2. У первых 3 больных, леченных по схеме: гексален 160 мг/м^ и вепезид, доза перорального вепезида была 90 мг/м2/сут (150 мг ежедневно - 1-14-й дни), при этом у всех пациенток на фоне первого курса отмечался стоматит III степени на 10-12-й дни приема препаратов, что потребовало прекращения лечения и симптоматической терапии. Следующие курсы у этих больных были проведены через 3-4 нед с редукцией дозы вепезида до 50-60 мг/м^/сут (1-14-й дни). В связи с этим у последующих больных эта доза была использована первоначально. Таким образом, непосредственная эффективность лечения по данным схемам составила 50%. Хорошая переносимость и кон- тролируемая токсичность позволяют рекомендовать Таблица 1. Анамнестические и клинические данные больных раком яичников Данные анамнеза и проявления заболевания Гексален +гемзар (п=8) Гексален +вепезид (п=10) Средний возраст больных, лет 48,5+2,1 53,6±3,4 Стадии при первичной диагностике III-6, IV-2 III-7, IV-3 Первичное лечение: операция +химиотерапия 5 3 химиотерапия+операция +химиотерапия 3 7 Схемы первой и второй линий химиотерапии: цисплатин 100 мг/м^+циклофосфан 600 мг/м^ 4 7 таксотер 75 мг/м^+цисплатин 75 мг/м^ таксол 135 мг/м2+карбоплатин AUC - 5-6 таксол 175 мг/м2 3, вторая линия - 2 1, вторая линия - 1 вторая линия - 1 2, вторая линия - 2 1, вторая линия - 3 вторая линия - 1 Среднее время от предыдущего лечения, мес 4,5 3,8 Уровень СА-125: до 500 МЕ/мл 3 4 более 500 МЕ/мл 5 6 Диссеминация по брюшине и незначительный асцит 4 5 Метастазы в печень 2 1 Увеличенные забрюшинные лимфоузлы 3 2 Опухоль более 6 см 3 5 Сочетание нескольких проявлений заболевания 4 3 Морфологическая структура опухоли: серозная цистаденокарцинома 5 6 муцинозная цистаденокарцинома 0 2 смешанная карцинома 2 1 светлоклеточная аденокарцинома 1 1 данные комбинации для лечения больных с платино-таксано-резистент-ными формами рака яичников. у 14-21% больных с платино-резистентными формами рака яичников [5-8]. Таким образом, наличие чувствительности резистентной опухоли к данным цитостатикам и их контролируемая токсичность позволили нам разработать новые комбинации для самого тяжелого и, по мнению многих, бесперспективного контингента больных раком яичников. Нами применялись две комбинации: гексален 160 мг м- сут 1-14-й дни + гемзар 800 мг/м^ 1, 8, 15-й дни внутривенно капельно, и гесален 160 мг/м2/сут 1-14-й дни + вепезид Полная клиническая ремиссия 0 2 Частичная ремиссия 4 3 Стабилизация 2 3 Прогрессирование 2 2 Степень тошноты и рвоты: I-II 4 3 III 1 2 Стоматит слабый и умеренный 1 5 Периферическая нейротоксичность I-II степени 4 2 Гематологическая токсичность I 5 4 II 2 2 III 1 0 по 90-60 мг/м-/сут 1-14-й дни, время между курсами 2-3 нед. Особенностью второй комбинации является пероральное использование обоих применяемых лекарств, что особенно удобно для проведения амбулаторной химиотерапии. В табл. 1 представлена характеристика анамнестических и клинических данных больных, лечившихся по данным схемам. Таким образОхМ. все больные были с первично-диссеминиро-ванными формами рака яичников и на первом этапе получили комбинированное лечение. К моменту применения изучаемых схем химиотерапии они уже получали препараты платины и так-саны и имели все признаки прогрессирования заболевания. На- Таблица 2. Результаты применения комбинаций гексален+гемзар и гексален+вепезид Результаты Гексален+ Гексален+ гемзар (п=8) вепезид (п=10)