Kislorodzavisimaya antikandidoznaya aktivnost' neytrofilov onkologicheskikh bol'nykh posle terapii G-KSF

Abstract

Онкологические больные подвержены высокому риску развития грибковых инфекций . Важнейшим фактором риска возникновения инвазивного кандидоза является продолжительная нейтропения, индуцированная цитостатиками. В этой связи особое внимание уделяется гранулоцитарному колониестимулирующему фактору (Г-КСФ), который стимулирует пролиферацию и дифференциацию нейтрофилов и усиливает их функциональную активность. Тем не менее, не достаточно изучено влияние Г-КСФ на антикандидозну ю активность нейтрофилов у онкологических больных.Цель исследования - Оценить влияние Г-КСФ на изменение кислородзависимой антикандидозной активности нейтрофилов у онкологических больных после цитостатической терапии.

Full Text

Введени е Онкологические больные подвержены высокому риску развития грибков ых инфекций . Важнейшим ф актором риска возникновения инвазивног о кандидоз а является продолжительна я ней- тропе ния, индуцированна я цитостатиками. В этой связи особое внимание уделяется гранулоцитарному колониестимулирующе- му фактору (Г-КСФ), которы й стимулирует пролиферацию и ди фф еренциацию нейтро фи лов и усиливает их функциональную активност ь [1, 2, 3]. Тем не менее, не достаточно изучено влияние Г-КСФ на антикандидозну ю активност ь нейтро фи лов у онкологических больных. Цел ь исследовани я О ценит ь влияние Г-КСФ на изменение кислородзависимой ан- тика ндидоз но й активност и ней тро фи ло в у онкологических больных после цитостатической терапии. Материал ы и метод ы исследовани я Исследовали периферическу ю кровь у 8 онкологических больных в возрасте от 16 до 53 лет) (см. таблицу) . П ри анализе гемограммы у больных выявлялась нейтропе ния IV степени. Через 1 день после окончания курса цитостатической терапии больным назначали Г-КСФ. Нейпоген (Г-КСФ) назначали 6 больным в дозе 5 мкг/кг подкожно 1 раз в день, от 3 до 7 дней. Граноцит (Г-КСФ) назначали 2 больным в дозе 263 мкг/кг подкожно 1 раз в день в течение 2- 3 дней. Активность НЛ оценивали по образованию активных ф ор м кислорода (АФК), которые регистрировали с помощью хемилюминометра LKB 1251 ( Финляндия). Использовали следующие параметры: Scn - средняя интенсивност ь ф оново й ЛХЛ и ЛЦХЛ; 8ИНд - светосумма ЛХЛ и ЛЦХЛ ответа нейтрофилов за период времени t от момента (t=0) добавления опсонизи- рованны х грибов Candida albicans. К - коэ ффициен т отнош ения ЛЦХЛ к ЛХЛ - пропорциональный удельному количеству супероксид-анион радикала (*02~) в общ ей продукции АФК. Результат ы и обсуждени е Клиническое применение Г-КСФ в группе больных приводит к усилению кислородзависимой антикандидозной активност и нейтро фи лов по сравнению с контроле м до введения Г-КСФ (см. таблицу) . Усиление ф ункциональной активност и НЛ коррелировало с восстановление м гемопоэза (абсолютное число нейтрофилов увеличивалось через 72 и 144 ч после введения Г-КСФ). М аксимальное увеличение противогрибковой активност и наблюдали через 144 и 360 ч после действия Г-КСФ (см. рисунок) по сравнению с контроле м до введения Г-КСФ. У больног о № 7 наблюдали сильное сни ж ение продукции АФК, сни ж ение синтеза АФК в нейтро фи лах больног о можн о объяснит ь истощ ением их резервных возможностей на ф он е применения химиотерапии. На рисунке (а, б) представлено характерное изменение антикандидозной активност и нейтро фи лов больных ( № 4 и № 5), по данным ЛХЛ и ЛЦХЛ. Выявленные различия увеличения генераци и АФК, вероятно, возникают из-за разных схем полихимиоте рапии и кратност и введения Г-КСФ. Кислородзависима я антикандидозна я активност ь нейтро фи лов усиливалась пропорционально продолжительност и курса Г-КСФ терапии (см. таблицу) . О тмечено значительное увеличение коэ ффициент а фагоцитоз а СаЫсаж по данным ЛХЛ через 144 ч после введения Г-КСФ - в 13,5 раза (п=6 ) - по сравнению с таковым до введения Г-КСФ. П ри сравнении значений коэ ффициент а К выявлена супрессия образования *02~ в общ ей доле АФК для антикандидозной активности нейтро фи лов после 3 ч с момента начала Г-КСФ-терапии. По нашему мнению, одной из причи н снижения может быть изменение спектра АФК в сторону ф орм, отличных от супероксида, за счет активации Г-КСФ-ферментных систем, способн ы х продуцироват ь другие ф орм ы АФК. Вывод ы После проведенной Г-КС-терапии наблюдается усиление кислородзависимой антикандидозной активност и нейтро филов. Г-КСФ оказывает преимущественное воздействие на миело- пероксидазную активност ь нейтрофилов. Г-КСФ может использоваться как дополнительное средстве при лечении грибков ых осложнений у больных с нейтропе ние й Метод ХЛ может быть рекомендова н для оценки действия Г- КСФ на антикандидозну ю активност ь нейтрофилов. Список литературы смотрите на нашем сайте в Интернете: www.consilium-medicum.com