Febril'nye neytropenii u detey s ostrymi mieloidnymi leykozami

Abstract

Фебрильные нейтропении (ФН) составляют одну из наиболее важных проблем в лечении больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ). Поэтому изучение ФН у детей с ОМЛ является актуальным для разработки вопросов рациональной терапии и профилактики этих осложнений.

Full Text

Ф ебрильн ы е ней тропе ни и (ФН) составляют одну из наиболе е важных пробле м в лечении больны х острым и ми елоидн ым и лейкозами (ОМЛ). Больны е ОМЛ являются группой вы сочай ш его риска в отно ш ени и развития инфекционных осложн ений, часто (5 - 13%) зака нчивающ ихся летальным исходом [1]. У 90% больны х ОМЛ в перио д лечения развивается IV степень ней тропе нии , что увеличивает рис к инфекционных осло жн ени й до 41 % [2, 3]. Поэтому изучение ФН у детей с ОМЛ является актуальным для разработки вопросов рационально й терапии и профилактик и этих осло жн ений . Для оценк и степени ней тропе ни и была использована классифи кация ВОЗ: I степень - количество ней тро фи ло в больше 1000 в 1 мкл крови, II - количество ней тро фи ло в от 1000-500 в 1 мкл, III - от 500-100, IV - ниже 100 в 1 мкл. В исследование вош ли 43 ребенка (30 мальчиков и 13 девочек в возраст е от 1,5 до 16 лет) с ОМЛ, находивш ихся в отделении химио терапии лейкозов с 1991 по 2000 г., получавших лечение по программе mBFM-87 AML, у которы х наблю дали 80 эпизодов ФН. П рограмма mBFM-87 AML включает следующие части: 1-я - индукция ремиссии ( цитозар, рубомицин, вепезид) , 1-я и 2-я ф азы консолидации ремиссии ( цитозар, рубомицин, винкристин, цик- ло ф ос ф ан , 6-меркаптопурин, преднизолон), 1-я и 2-я интенсифи каци и (высокие доз ы цитозара и вепезида) . Частота ФН различалась в зависи мости от этапа хи миотера- певтическог о лечения (табл. 1). Н аиболь ш ее числ о эпизодов ФН (р < 0,01) наблюдали в перио д индукции ремиссии. В 1-й ф азе консолидации ремиссии количество эпизодов Ф Н было достоверно меньше, чем в перио д индукции ремиссии, но больш е ( р < 0,001), чем во 2-й ф азе консолидации и обе интенсификации. Длительност ь ней тропе ни и (табл. 2 ) сущ ественно не различалась на различны х этапах программы mBFM-87 AML, однако наиболее продолжительной она была в период индукции ремиссии и 1 -й интенсификации, хотя разница статистически недостоверна. Длительност ь лихорадки также не различалась в зависи мости от этапа лечения (табл. 3). В период индукции ремиссии (табл. 4) в основном преобладали нейтропе ни и 4-й степени (р < 0,0001) по сравнению с 3-й и 2-й степенями нейтропе нии. В 1-й и 2-й фазах консолидации и обеих интенсификация х преобладали нейтропе ни и IV степени ( р < 0,0001). Количество эпизодов ФН (табл. 5) не различалось в зависимости от периода лечения (р > 0,05). Количество эпизодов ФН с длительностью от 7 до 15 дней (табл. 6) было наибольш им (р < 0,01) в период как с 1991 по 1995 г., так и в период с 1996 по 2000 г. Однако число эпизодов ФН с длительностью от 16 до 24 дней было значительно больше в период с 1996 по 2000 г. В профилактике инфекци й у детей с ОМЛ на ф он е программно й химиотерапии важную роль играет выявление и санация очагов инфекционных осложнений (табл. 7). В преобладающем большинстве случаев (р < 0,001) инфекционными осложнения ми были пневмонии. Не было выявлено очагов инфекци и в 36 (45%) из 80 эпизодов ФН, пневмони я была осло жн ение м ФН 15 (18,75%) из 80, центральный венозный катетер - 18 (22,5%) из 80, энтеропатия - 11 (13,8%) из 80, реже инфекционными осложнения ми были герпетическая инфекция , абсцесс мягкие тканей и стоматит. Среди возбудителей инфекци и преобладали коагулазонегативные стафилококки (р < 0,02) (табл. 8). Таким образом, длительност ь нейтропе ни и и лихорадки у детей с ОМЛ, получавших программно е лечение mBFM-87 AML, существенно не различалась на разных этапах программно й химиотерапии. Чаще всего инфекционными осложнения ми былт пневмонии, инфицированные центральные венозные катетерь и энтеропатии. У преобладающего большинства лихорадящи> детей с ОМЛ удалось выделить из крови грамположительные кокки (73,9%). Среди ни х коагулазонегативные стафилококки составляли 47%. С 1996 по 2000 г. по сравнению с предыдущим пя тилетием у 36% больных наблюдалось более 2 эпизодов ФН, чтс связано с добавлением двух курсов интенсификации химиотера пии. На всех этапах програмног о лечения достоверно преоблада ли нейтропе ни и IV степени.