Poliklinicheskiy opyt primeneniya arimideksa u bol'nykh rasprostranennym rakom molochnoy zhelezy v menopauze

Abstract

Основной задачей работы являлась оценка эффективности и переносимости аримидекса у больных распространенным РМЖ в менопаузе в качестве II линии гормонотерапии при прогрессировании заболевания на фоне лечения тамоксифеном. Работа проведена в условиях онкологического отделения городской поликлиники Москвы. Нами показана эффективность аримидекса у больных РМЖ, у которых наступило прогрессирование на фоне лечения тамоксифеном. Результаты были лучше у тех больных, у которых отмечен ранее длительный положительный ответ на тамоксифен, преимущественно при костных и мягкотканых поражениях и при отсутствии множественных метастатических очагов. Выраженных побочных явлений при применении аримидекса не отмечено. Препарат может широко использоваться в амбулаторной онкологической практике.

Full Text

Аримидекса в качестве адъювантной гормонотерапии при ранних стадиях РМЖ. Основной задачей работы являлась оценка эффективности и переносимост и аримидекса у больных распространенным РМЖ в менопаузе в качестве II линии гормонотерапии при прогрессировании заболевания на фоне лечения тамоксифеном. Работа проведена в условиях онкологическог о отделения городской поликлиники Москвы. В исследование было включено 74 больных в возрасте от 44 до 85 лет (средний возраст 62 года) с морфологически подтвержденным диагноЗначение эндокринной терапии в контроле распространенног о рака молочной железы (РМЖ) трудно переоценить. Тамоксифен считается стандартным препаратом I линии у больных распространенным РМЖ в менопаузе. Примерно у 40% больных с рецидивом заболевания на фоне применения тамоксифена возможен контроль роста опухоли при использовании II линии эндокринной терапии [1, 2]. В последнее десятилетие значительно увеличился интерес к использованию гормонов в терапии РМЖ, обусловленный синтезом новых гормональных препаратов из группы антиэстрогенов (торемифен, идоксифен, дролокси- фен, ралоксифен, фазлодекс), ингибиторов ароматазы (анастрозол, летрозол, ворозол и др.) [3]. Ингибиторы ароматазы III поколения, относящиеся к классу триазолов нестероидного типа (анастрозол, летрозол), в отличие от своих предшественников не угнетают синтез гормонов коры надпочечников, более активны и избирательны для ароматазы. Исследования при распространенном РМЖ в постменопаузе, показали, что анастрозол ин- гибирует активность ароматазы более чем на 96%, оказывая ингибирующее действие на аро- матазу [4]. Степень инактивации ароматазы и ингибирования эстрогенов оказывает существенное действие на противоопухолев ый эффект. Важно, что ингибирование уровня эстрадиола и эстрона сохраняется более чем в 80% случаев в период лечения. В настоящее время изучаются возможности использования аримидекса в качестве препарата I линии у больных распространенным РМЖ как альтернативы тамоксифену; в связи с его высокой эффективностью и хорошей переносимостью изучается терапевтический эффект зом распространенног о РМЖ, у которых отмечен рецидив заболевания на фоне адъювантной гормонотерапии тамоксифеном, или выявлено прогрессирование заболевания при проведении лечения тамоксифеном. У 19 больных было поражение костей, у 22 - кожи, мягких тканей, лимфоузлов, у 23 больных - поражение висцеральных органов, у 10 больных - множественное поражение органов (табл. 1). Объективный эффект оценивали по общепринятым критериям; стабилизацию процесса определяли в случае ее сохранения в течение 24 нед, так как в соответствии с новыми представлениями контроль роста опухоли включает длительную стабилизацию [5]. При костных поражениях оценивали только полную регрессию (ПР). Токсичность определяли в соответствии с критериями ГЧС1С. Физическое состояние всех пациенток соответствовало по шкале ЕСОО-0-2. Данные о ре- цепторном статусе имелись у 13 больных (11 больных имели РЭ+, 2 больных - РЭ+, РП+). В исследование были включены больные с неизвестными рецепторами, у которых отмечен объективный эффект на предшествующую гормонотерапию. Однако у 6 больных с неизвестными рецепторами не было обнаружено положительного эффекта ни на тамоксифен, ни на аримидекс. Можно предполагать, что у этих больных отсутствовали рецепторы эстрогенов и им было показано проведение химиотерапии. Тамоксифен в качестве адъювантного лечения был применен у 40 (54,1%) больных и у 34 (45,9%) при диссеминированном раке в качестве терапии I линии. 11 (14,9%) больных получали ранее адъювантную химиотерапию. Доза аримидекса составляла 1 мг ежедневно. Из 74 больных оценку провели у 71, 2 больным лечение было прекращено из-за значительных побочных явлений (выраженная астения, спустя 2 мес от начала терапии одышка у 1 больной, вагинальное кровотечение у 1, возникшие в течение месяца терапии арими- дексом). 1 больная исключена из исследования из-за выявления метастазов в головной мозг через 2 мес после приема препарата. Первоначальная оценка эффективности аримидекса, проведенная через 6 мес (табл. 2), показала наличие объективног о эффекта, включая стабилизацию у 43 (60,6%) больных, из них у 4 (5,6%) отмечалась ЧР. ПР не была достигнута ни у одной больной за этот срок. У 24 (33,8%) больных за этот период наступило про- грессирование заболевания. При анализе результатов лечения через 24 мес (табл. 2) объективный эффект, включая длительную стабилизацию, отмечен у 22 (30,9%) больных, из этого числа больных у 9 сохраняется ПР и ЧР, у 13 - стабилизация опухолевого процесса. Следует отметить важность показателя стабилизации для таких больных, так как в дальнейшем они могут достичь терапевтической ремиссии. Из 19 больных с поражением костей у 2 была отмечена ПР, подтвержденная рентгенологически, у 7 больных зарегистрирована стабилизация процесса. Из 22 больных с поражением мягких тканей и кожи ПР достигнута у 1 больной, у 3 больных зарегистрирована ЧР, у 3 - стабилизация процесса. Из 23 больных с висцеральными метастазами ПР выявлена у 1 больной с метастазами в легкие, в 2 случаях достигнута ЧР при метастазах в легкие и печень, у 3 больных отмечена стабилизация. Более низкий уровень объективного эффекта, отмеченный в нашей работе, по сравнению с данными Вшо!аг [6] может быть объяснен меньшим числом больных с метастазами в регионарные лимфоузлы и мягкоткаными поражениями, наиболее чувствительными к эндокринной терапии, и значительной долей больных, имевших поражение висцеральных органов; кроме того, у 10 больных имелись множественные метастазы в различных органах одновременно. Следует отметить, что у 61 больной рецепторы эстрогенов были неизвестными, что позволяет предполагать, что у определенной части больных могли отсутствовать рецепторы эстрогенов, что также могло отразиться на уровне ответа. Если исключить из анализа тех больных, которые не ответили положительно на тамоксифен, то контроль роста опухоли в этом случае составляет 72,4 и 33,8% через 6 и 24 мес. соответственно. Из 22 больных, у которых отмечен объективный эффект, у 10 он сохраняется более 12 мес, из них у 4 длительность эффекта составляет 24 мес. К моменту анализа результатов у 49 (69,1%) больных отмечено прогрессирование заболевания. Продолжительность ответа у этой группы больных варьировала от 3 до 24 мес. Распределение по времени начала прогрессирования показано в табл. 3: более чем у 50% больных прогрессирование наступило через 7-12 мес. Время до прогрессирования составило 8 мес (медиана). Наблюдение за больными продолжается. Следует отметить важность продолжительности успешного лечения тамоксифеном для оценки последующего эффекта аримидекса. Так, в группе больных, чувствительных к ари- мидексу положительный эффект от предшествующей терапии тамоксифеном составил 15 мес (медиана), в то время как у больных, у которых наступило прогрессирование при приеме аримидекса, чувствительность к тамоксифену была 10 мес (медиана). Переносимость аримидекса следует признать удовлетворительной, наиболее часто больные жаловались на тошноту, головные боли, приливы, в ряде случаев отмечали периферические отеки, только у 2 больных токсические проявления явились причиной прекращения лечения. Таким образом, нами показана эффективность аримидекса у больных РМЖ, у которых наступило прогрессирование на фоне лечения тамоксифеном. Результаты были лучше у тех больных, у которых отмечен ранее длительный положительный ответ на тамоксифен, преимущественно при костных и мягкотканых поражениях и при отсутствии множественных метастатических очагов. Выраженных побочных явлений при применении аримидекса не отмечено. Препарат может широко использоваться в амбулаторной онкологической практике.