Khimioimmunoterapiya disseminirovannoy melanomy

Abstract

В последние годы при метастатической меланоме широко изучаются иммуномодуляторы - интерфероны, интерлейкины. Наиболее хорошо изучена роль интерферона-α (ИФ), который в монотерапии в состоянии вызвать ремиссии у 10 - 20% пациентов.Далее приведены представляющие бесспорный интерес результаты II фазы клинического исследования комбинации фотемустина и ИФα2Ь при диссеминированной меланоме, проведенного немецкими исследователями.

Full Text

Сочетани я [1] , что явилос ь предпосылко й I начал а клинически х исследований . Так , | зультат ы совместног о применени я дакар( зин а и ИФ у пациенто в с диссеминиров ; ной меланомой , хот я и оказалис ь противо| чивыми , не отвергл и полность ю возможн< т и увеличени я частот ы непосредствен н положительны х эффекто в и увеличени я е живаемост и [2-4] . Существую т сообще н согласн о которы м добавлени е И Ф к дру г цитостатика м (цисплатин , виндезин , темо; ломил ) такж е може т улучшит ь результат ы Дл я абсолютног о большинств а пациенто в с диссеминированно й меланомо й излечени е являетс я недостижимо й целью. Эталонны м препарато м дл я это й категори и больны х ос таетс я дакарбазин , эффективност ь которог о в монотерапи и н е превышае т 25% . Боле е вы сока я частот а ремисси й наблюдаетс я пр и применени и полихимиотерапии , котора я обычн о включае т дакарбазин , цисплатин , производны е нитрозомочевин ы и други е препараты , однак о выживаемост ь больных , как правило , остаетс я прежне й при увеличе ни и токсичности , ухудшающе й качеств о жизни . В последни е годы при метастатическо й ме ланом е широк о изучаютс я иммуномодулято - ры - интерфероны , интерлейкины . Наиболе е хорош о изучен а роль интерферона- а (ИФ) , которы й в монотерапи и в состояни и вызват ь ремисси и у 10-20 % пациентов . Его механиз м действи я состои т в антипролиферативно й активности , антиангиогенно м действии , активаци и естественны х киллерны х клето к (NK) , стимуляци и экспресси и в опухолевы х клетка х рецепторо в класс а I МС Н и др . Изучени е совместног о применени я И Ф с некоторым и цитостатикам и in vitro выявил о аддитивно е и синергично е действи е таког о чени я по сравнени ю с монохимиотерап ^ [5-7] . Комбинаци и схе м полихимиотерап и И Ф в ряд е случае в позволил и получит ь вы| зительны е эффект ы - положительны е отве в 50-60 % случаев , но ни одн о из таки х со тани й пок а не привел о к достоверном у ул шени ю выживаемост и [8, 9] . Следуе т подчеркнуть , что в настояще е в мя сочетани е цитостатико в и иммуномод у торов , получивше е названи е химиоимллу! терапии , - ведуще е направлени е в лечен метастатическо й меланомы . Новейше е производно е нитрозомочев и - фотемусти н - вызывае т положительны е : фект ы при диссеминированно й меланом е в 10-28 % случае в независим о о т локализаии и метастазов , в то м числ е в головно м мозг е [10-12] . Дале е приведен ы прелставляюши е бес спорны й интере с результат ы I I фаз ы клини ческог о исследовани я комбинаци и фотемус - тин а и ИФос2 Ь при диссеминированно й ме ланоме , проведенног о немеиким и исследова телям и (М . Weichentha l и соавт. , J . Cance r Res. Clin . Oncol . 1998 ; 1 24 : 55-9) . М а т е р и а л ы и метод ы В исследовани е было включено 50 больны х с диссеминированно й меланомой , которые соответствовал и следующи м критериям : возрас т от 1 8 до 75 лет, химиотерапи я ранее не проводилась, лучевая терапи я проводилас ь более чем за 28 дней до начала исследования , имелс я п о меньше й мер е оди н измеряемы й метастатически й очаг, не подвергавшийс я ра нее лучевой терапии , ECOG<2 , ожидаема я продолжительност ь жизн и равн а 3 ме с и более, удовлетворительны е показател и обшег о и биохимическог о анализо в крови . Больные получали рекомбинантны й человечески й ИФос2 Ь (Intron A, Essex Inc.) по 10 млн ЕА подкожн о 3 раз а в недел ю в течени е 3 нед. Мюстофора н вводили внутривенн о в доз е 10 0 мг/м ^ в 8 , 15 и 22- й дни . Чере з 5 нед от начал а лечени я при положительно м эффект е или стабилизаии и проиесс а прово дилис ь поддерживающи е курсы : ИФос2 Ь п о 10 млн ЕА подкожн о 3 раз а в неделю в течение 1 нед и мюстофора н в доз е 10 0 мг/м ^ на 8-й ден ь кажды е 4 нед до появлени я призна ков прогрессирования . Пр и полно й регрес си и опухол и дополнительн о проводил и 3 поддерживающи х курса . Опенк а эффективност и лечени я осуще ствлялас ь в соответстви и с критериям и ВОЗ , для чего проводили полно е обследовани е с включение м дополнительны х методо в иссле довани я в зависимост и от локализаии и мета стазов . Результат ы Положительны е ответ ы н а лечени е был и отмечен ы у 14 (28% ) больных , при это м у 4 был а зафиксирован а полная , а у 10 - частич на я регресси я метастазо в (95 % доверитель ный интерва л 15,6-40,4%) . Пр и локализаци и метастазо в в мягки х тканях , лимфатически х узла х и легки х (22 пациента ) частот а ответо в составил а 40,9% , а средня я выживаемост ь - 7 6 нед. Пр и больше м распространени и процесс а с вовлечение м в него други х висце ральны х органо в (28 пациентов ) частот а регресси й составил а всего 1 7,9 % при средне й выживаемост и 4 1 нед. Средня я продолжи тельност ь ответо в н а терапи ю составил а 3 0 нед, полны х регресси й - 73 нед, частичны х регресси й - 24 нед. Средня я выживаемост ь во все й групп е составил а 44 нед. У пациен тов , ответивши х н а лечение , выживаемост ь был а достоверн о выше по сравнени ю с ос тальным и больным и - 82 нед по сравнени ю с 3 6 нед (р<0,001) . Лечени е проводилос ь в основно м в амбу латорны х условиях . Основны е проявлени я токсичност и - гематологические : нейтропе - ния \\\-\У степен и - у 30 % больных, тромбо - цитопени я П|-|\/ степен и - у 22 % больных. Максимально е снижени е числ а тромбоцито в отмечал и в средне м на 34- й день, в то же врем я максимально е снижени е числа нейтрофи - лов отмечал и дважд ы - на 22 и 55- й ден ь лечения . Гематологическа я токсичность , в осо бенност и тромбоцитопения , был а более стой кой при увеличени и количеств а курсо в лечения. Редукци я доз препарато в или прекраще ние лечени я в связ и с токсичность ю были осуществлен ы лишь у 6 пациентов . З а к л ю ч е н и е Согласн о данным , полученны м в ход е ис следования , эффективност ь комбинаци и мюстофоран а и И Ф а при диссеминирован ной меланом е не превышае т такову ю при мо нотерапи и мюстофораном . В то же врем я за регистрированна я авторам и частот а положи тельны х ответо в превосходи т результаты , полученны е другим и исследователями , в ча с ности , Kleeber g и соавт . (1995) , которы е о" метил и ремисси и при использовани и данн с комбинаци и реже , че м при отдельно м прим< нени и каждог о из ее компонентов . Приведенны е сведени я представляю т бе< спорны й интерес . Ал я окончательног о заклк чени я необходим о проведени е контролиру< мог о рандомизированног о исследования .