Email this article Resolution of the advisory board on the topic: “The place of entrectinib in the treatment of adult patients with NTRK-fusion positive solid tumors”
- Authors: Breder V.V.1, Zhukova L.G.2, Bolotina L.V.3, Demidova I.A.4, Zhulikov Y.A.1, Lubennikova E.V.1, Naskhletashvili D.R.1, Orlov S.V.5, Orlova R.V.6,7, Romanov I.S.1, Savelov N.A.4, Sarantseva K.A.1, Tyulyandina A.S.1, Fedyanin M.Y.1,8,9
-
Affiliations:
- Blokhin National Medical Research Center of Oncology
- Loginov Moscow Clinical Scientific Center
- Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre
- Moscow City Oncology Hospital №62
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
- Saint Petersburg State University
- City Oncology Center
- Moscow Multidisciplinary Clinical Center “Kommunarka”
- Pirogov National Medical and Surgical Center
- Issue: Vol 25, No 3 (2023)
- Pages: 295-300
- Section: CLINICAL ONCOLOGY
- URL: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/159394
- DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2023.3.202441
- ID: 159394
Cite item
Full Text
Abstract
NTRK-fusion positive tumors are a rare finding, but targeted therapy demonstrates persistent and sustained systemic and intracranial responses to entrectinib. This resolution proposes algorithms for diagnosing NTRK translocations in various solid tumors and discuses clinical data on the efficacy and safety of entrectinib.
Full Text
Введение
В рамках экспертного совета, проведенного в декабре 2022 г. под председательством В.В. Бредера и Л.Г. Жуковой, специалисты обсудили накопленный опыт применения TRK-ингибитора энтректиниб, его эффективность и безопасность по результатам клинических исследований, потенциальное место данного препарата в клинической практике. Экспертный совет проведен при поддержке АО «Рош-Москва».
Энтректиниб
Энтректиниб – ингибитор тирозинкиназ TRK и ROS1, активированных при наличии транслокаций соответствующих генов NTRK1/2/3 или ROS11. Наличие данных альтераций в геноме лежит в основе прогрессирования заболевания. Наряду с непосредственной высокой противоопухолевой активностью при опухолях, ассоциированных с транслокациями генов NTRK, энтректиниб обладает высокой противо- опухолевой активностью в отношении метастазов в головном мозге [1], что определяется проникновением препарата через гематоэнцефалический барьер и созданием высокой концентрации в центральной нервной системе (ЦНС) [2].
Энтректиниб зарегистрирован на территории Российской Федерации с 10.11.2022 для применения у пациентов с солидными опухолями с выявленными онкогенными перестройками генов NTRK и пациентов с ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Полная информация представлена в общей характеристике лекарственного препарата1.
Эффективность
Эффективность энтректиниба у взрослых пациентов при опухолях с транслокациями генов NTRK показана в исследованиях ALKA-372-001, STARTRK-1 и STARTRK-2. Это однорукавные корзинные исследования, в которые включались пациенты на основании наличия перестройки генов NTRK1/2/3 независимо от гистологического типа опухоли.
В объединенный анализ, представленный на конференции ASCO в 2022 г., включены 150 пациентов с NTRK-перестроенными опухолями, из которых 21% пациентов имели метастазы в ЦНС на момент начала исследования. Включены пациенты с 17 различными типами опухолей, наиболее частыми являлись саркомы – 21%, НМРЛ – 21%, секреторная карцинома слюнных желез – 17%, рак щитовидной железы – 11%, колоректальный рак – 7%, рак молочной железы – 6%.
Частота объективного ответа (ЧОО) в общей группе составила 61,3%, из которых 16,7% – полные ответы. Стабилизация отмечена у 10% пациентов, неизмеримые очаги – 4,7%, прогрессирование – 12%, сошли с наблюдения или недоступны для оценки – 12% пациентов. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 13,8 мес, медиана общей выживаемости (ОВ) – 37,1 мес [3].
В подгруппе пациентов с метастазами в ЦНС (n=31) ЧОО также составила 61,3%; медиана ВБП в данной подгруппе составила 11,7 мес, медиана ОВ – 20 мес [3].
Энтректиниб – единственный одобренный TRK-ингибитор, у которого изучены показатели интракраниального ответа. Интракраниальная ЧОО составила 69%, из них 23% полных ответов в ЦНС, медиана интракраниальной ВБП – 18 мес. В течение 12 мес не отмечено ни одного случая симптомного прогрессирования в ЦНС на фоне терапии энтректинибом у пациентов без метастазов в ЦНС на начало исследования [3].
Однако стоит отметить, что однорукавные корзинные исследования имеют очень существенные ограничения при интерпретации данных.
- Отсутствие контрольной группы. В связи с редкостью и гетерогенностью изучаемой популяции невозможно набрать проспективно контрольную группу пациентов [4]. Для того чтобы сравнить эффективность TRK-ингибиторов со стандартной терапией, могут использоваться другие способы, такие как сравнение эффективности с предшествующей линией терапии [5] или ретроспективное сравнение с когортой сопоставимых по клиническим характеристикам пациентов из доступных регистров [6].
Опубликовано сравнение с предшествующей линией терапии у пациентов с NTRK-перестроенными опухолями, получавших энтректиниб. Из общей когорты отобраны больные, которые, во-первых, получали предшествующую линию терапии и, во-вторых, имели доказанное прогрессирование на предшествующей линии (n=38). ЧОО составила 60,5% (23/38) при применении энтректиниба и 15,8% (6/38) – на предшествующей стандартной терапии. Медиана ВБП на энтректинибе в данной выборке составила 11,2 мес [95% доверительный интервал (ДИ) 6,7 – не оцениваемая (НО)], время до прекращения терапии – 9,9 мес (95% ДИ 7,3–14,8). При этом медиана времени до прекращения терапии на предшествующей линии лечения составила всего 2,9 мес (95% ДИ 2,0–4,9). Этот анализ помогает продемонстрировать клиническое преимущество таргетной терапии энтректинибом по сравнению со стандартной терапией в редкой и гетерогенной группе взрослых пациентов с NTRK-перестроенными опухолями [7].
Для оценки соотношения эффективности новых препаратов, которые изучались в однорукавных исследованиях, по сравнению со стандартной терапией используется индекс модуляции роста (grow modulation index – GMI), который рассчитывается как соотношение ВБП на исследуемой терапии к времени до отмены предшествующей терапии. При индексе GMI выше 1,33 различие в эффективности препаратов определяется как клинически значимое. У 65,8% пациентов, получавших энтректиниб, индекс GMI оказался выше 1,33 [5].
- Гетерогенность выборки. Разные локализации и разные гистологические типы опухолей имеют различный прогноз. Кроме того, на исходы лечения могут влиять множество других параметров, таких как возраст и раса пациентов, количество предшествующих линий лечения, общее состояние по шкале ECOG, локализация метастазов, метастатическое поражение ЦНС, коморбидность, геномный контекст опухоли и др. [8].
Обобщенные данные однорукавных корзинных исследований очень зависимы от состава выборки. Опубликованы субанализы по группам опухолей, однако и они не решают проблемы, связанные с гетерогенностью выборки [9, 10]. Так, например, группы «Рак щитовидной железы» и «Саркомы» включают различные гистологические варианты, отличающиеся по течению и стандартам лечения, а дальнейшее деление приводит к тому, что некоторые подгруппы распадаются до единичных наблюдений, на основании которых невозможно сделать статистические выводы.
Трудно предсказуемо влияние демографических и клинических характеристик выборки на результаты, например, количество линий предшествующей терапии может отражать как более тяжелые, предлеченные случаи, так и наоборот – медленно текущие заболевания с низкой агрессивностью, при которых больные проходят через множество сменяющих друг друга линий терапии без значительного ухудшения общего состояния [11].
Гетерогенность выборок в корзинных исследованиях приводит к большому разбросу показателей эффективности даже в пределах одного изучаемого препарата, как мы видим это в представленных на конгрессе ESMO-Asia 2022 данных по эффективности энтректиниба в Японии и Китае (табл. 1) [12, 13].
Таблица 1. Данные по эффективности энтректиниба в различных выборках пациентов Table 1. Data on the efficacy of entrectinib in different patient populations | |||
Параметры | Krzakowski, 2022 [3] | Murakami, 2022 [13] | Lu, 2022 [12] |
Число пациентов, n | 150 | 10 | 21 |
ЧОО, % (95% ДИ) | 61,3 (53,1–69,2) | 70,0 (34,8–93,3) | 81,0 (58,1–94,6) |
ПО, % | 16,7 | 20,0 | 4,8 |
ЧО, % | 44,7 | 50,0 | 76,2 |
СЗ, % | 10,0 | 10,0 | 4,8 |
ПЗ, % | 12,0 | 10,0 | 4,8 |
Не ПО/ПЗ, % | 4,7 | 0 | 4,8 |
Сошел с наблюдения или недоступен для оценки, % | 12,0 | 10,0 | 4,8 |
Медиана ДО, мес (95% ДИ) | 20,0 (13,2–31,1) | НО (29,4–НО) | НО (29,4–НО) |
Медиана ВБП, мес (95% ДИ) | 13,8 (10,1–20,0) | 33,0 (8,2–НО) | 30,3 (30,3–НО) |
Медиана ОВ, мес (95% ДИ) | 37,1 (27,2–НО) | НО (33,0–НО) | НО (НО) |
Примечание. ПО – полный ответ, ЧО – частичный ответ, СЗ – стабилизация заболевания, ПЗ – прогрессирование заболевания, ДО – длительность ответа. | |||
Искажения, связанные с гетерогенностью выборки, усугуб- ляются при попытке сравнения данных исследований различных агностических препаратов между собой, так как невозможно добиться полного соответствия характеристик выборок. Из-за большого количества различных типов опухолей сравнение обязательно потребует сильных допущений относительно прогностической ценности параметров для разных типов опухолей [14]. Кроме того, небольшие размеры выборки, обычно наблюдаемые в испытаниях фазы II, не могут предоставить репрезентативное отражение наблюдаемых тенденций. Таким образом, значительная гетерогенность и малый объем выборок в агностических исследованиях ограничивают возможности непрямых сравнений и увеличивают вероятность ошибок и получения нерепрезентативных результатов [14]. Необходимы дальнейшие клинические исследования, накопление опыта и данных реальной клинической практики.
Профиль безопасности энтректиниба
Опубликованы данные по безопасности в общей выборке пациентов (n=626 пациентов; 583 взрослых, 43 ребенка). Почти у всех пациентов (99,2%) отмечено одно или более нежелательное явление (НЯ) любой степени, у 92% – одно и более связанное с лечением НЯ (СЛНЯ). СЛНЯ – в основном 1–3-й степени тяжести; наиболее часто встречались дисгев- зия (35,9%), диарея (25,9%), утомляемость (28,8%) и набор массы тела (27,3%). СЛНЯ≥3-й степени зарегистрированы у 38% пациентов.
Серьезные СЛНЯ зарегистрированы у 11,5% пациентов. Наиболее частыми оказались НЯ со стороны нервной системы (включая головокружение и когнитивные расстройства), о которых сообщалось у 9 пациентов (4,7%; 9/193) из выборки больных с NTRK-перестроенными опухолями.
Большинство СЛНЯ являлись обратимыми и купировались после перерыва в терапии или снижения дозы энтректиниба. В выборке пациентов с NTRK-перестроенными опухолями СЛНЯ, приведшие к снижению дозы, отмечены у 25,4% пациентов, а медиана интенсивности дозы на протяжении всего времени лечения составила 91,3% (интерквартильный размах – 65,9–99,6). Наиболее частыми СЛНЯ, приводящими к снижению дозы, стали головокружение (4,1%), анемия (2,6%), утомляемость, повышение уровня креатинина в крови (по 2,1%). Шестнадцать пациентов (8,3%) из выборки пациентов с NTRK-перестроенными опухолями прекратили прием энтректиниба из-за СЛНЯ [1].
Опыт применения энтректиниба в РФ
В рамках программы дорегистрационного доступа AG40858 в РФ энтректиниб получали 7 взрослых пациентов: 1 пациентка с ROS1+ НМРЛ и 6 пациентов с NTRK-перестроенными опухолями (2 пациента с секреторным раком слюнной железы и по 1 пациенту со следующими типами опухолей: НМРЛ, глиома, рак щитовидной железы, рак молочной железы).
В рамках экспертного совета представлен клинический случай применения энтректиниба у пациентки 64 лет с секреторным раком молочной железы с перестройкой генов ETV6-NTRK3. Пациентка имела множественные метастазы в легких, наибольшие очаги диаметром 11 и 6 мм, а также очаг в левой височной доле диаметром 1 см. Пациентка с мая 2022 г. принимает энтректиниб в дозировке 600 мг/сут (3 капсулы по 200 мг 1 раз в день). На контрольном обследовании через 3 мес после начала лечения отмечено уменьшение таргетного очага в легком до 4 мм и полный ответ в ЦНС. Через 6 мес после начала лечения достигнут полный ответ по RECIST 1.1, сохраняющийся на данный момент (11+ мес). Из НЯ отмечены макулопапулезная сыпь 3-й степени, повышение аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы 1-й степени, нейтропения 2-й степени, дисгевзия 1-й степени, синдром задержки жидкости 1 ст. (номер сообщения о НЯ FU1 RU22676). На момент написания данной резолюции описанные НЯ купированы, пациентка продолжает прием энтректиниба в полной дозировке.
Диагностика NTRK
Тестирование NTRK целесообразно для определенных групп пациентов, так как поможет обеспечить врача необходимой информацией для выбора терапии для конкретного пациента.
Тестирование рекомендовано для пациентов, удовлетворяющих следующим критериям:
- Пациенты с местно-распространенными, метастатическими или неоперабельными солидными опухолями, которым требуется системная терапия.
- Без драйверных мутаций. Перестройки генов NTRK являются взаимоисключающими с большинством других драйверных генетических нарушений, таких как мутации в генах KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, ALK, ROS1, EGFR, c-KIT, HER2. Если выявлены драйверные мутации, тестирование NTRK не целесообразно.
- ECOG 0-2. Допускается состояние средней тяжести (или ECOG-3) в случае, когда тяжесть состояния обусловлена потенциально устранимой причиной (например, болевым синдромом или неврологической симптоматикой, связанной с метастазами в ЦНС, или переломами костных структур и т.д.).
Описана группа опухолей, для которых транслокация гена NTRK является патогномоничной и встречается более чем в 90% случаев, у взрослых к ним относят секреторную карциному молочной железы/слюнных желез. Пациентов с данными гистологическими подтипами следует направлять на тестирование на наличие транслокаций в генах NTRK в первую очередь.
Иммуногистохимический (ИГХ) скрининг необходим для всех опухолей, для которых данное тестирование применимо. Реагенты VENTANA pan-TRK зарегистрированы на территории РФ2.
Исключения: опухоли нейрогенной дифференцировки (первичные опухоли ЦНС, карциноиды, мелкоклеточный рак, карцинома Меркеля, феохромоцитома, адренокортикальный рак, ГИСО и т.д.), лейомиосаркома, аденокистозный рак. Данные типы опухолей имеют физиологическую экспрессию TRK, поэтому ИГХ-исследование не применимо [15].
Обязательно применение молекулярно-генетических методов для выявления перестроек генов NTRK. Исследование методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) и NGS-исследование являются предпочтительными. Тестирование может быть выполнено в рамках программы при поддержке АО «Рош-Москва».
Дополнительные критерии по нозологиям представлены на рис. 1–10.
Рис. 1. Рак желчевыводящей системы.
Fig. 1. Biliary cancer.
Рис. 2. Колоректальный рак.
Fig. 2. Colorectal cancer.
Рис. 3. Рак поджелудочной железы.
Fig. 3. Pancreatic cancer.
Рис. 4. Немелкоклеточный рак легкого.
Fig. 4. Non-small cell lung cancer.
Рис. 5. Рак щитовидной железы.
Fig. 5. Thyroid cancer.
Рис. 6. Гастроинтестинальные стромальные опухоли.
Fig. 6. Gastrointestinal stromal tumor.
Рис. 7. Секреторный рак молочной железы.
Fig. 7. Secretory breast cancer.
Рис. 8. Секреторный рак слюнных желез.
Fig. 8. Secretory cancer of the salivary glands.
Рис. 9. Саркома.
Fig. 9. Sarcoma.
Рис. 10. Глиомы низкой степени злокачественности.
Fig. 10. Low-grade gliomas.
Заключение
NTRK-перестроенные опухоли являются редкой находкой, при которой таргетная терапия энтректинибом демонстрирует стойкие и длительные системные и интракраниальные ответы. Линия терапии, в которой целесообразно назначение энтректиниба в лечении конкретного пациента с NTRK-перестроенной опухолью, должна определяться в рамках врачебного консилиума с учетом возможностей и потенциальной эффективности стандартной терапии. Назначение TRK-ингибитора сразу после выявления мутации может быть рассмотрено для типов опухолей, для которых ограничены варианты эффективных стандартных опций лечения, таких как рак поджелудочной железы, рак слюнной железы, саркомы матки и мягких тканей. Тестирование NTRK целесообразно для определенных групп пациентов и должно шире применяться в клинической практике.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.
1Общая характеристика лекарственного препарата «РОЗЛИТРЕК». Режим доступа: https://www.roche.ru/resheniya/katalog/rozlytrek. Ссылка активна на 19.09.2023.
2Реагент VENTANA pan-TRK (EPR17341) Assay для качественного иммуногистохимического выявления C-концевой области протеинов А, B и C тропомиозин-рецепторной киназы для диагностики in vitro на иммуностейнерах автоматических серии BenchMark. №РЗН 2021/14900 от 27.07.2021.
About the authors
Valeriy V. Breder
Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Author for correspondence.
Email: vbreder@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6244-4294
d. sci. (med.)
Russian Federation, MoscowLiudmila G. Zhukova
Loginov Moscow Clinical Scientific Center
Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0003-4848-6938
d. sci. (med.), prof. RAS
Russian Federation, MoscowLarisa V. Bolotina
Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre
Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0003-4879-2687
d. sci. (med.)
Russian Federation, MoscowIrina A. Demidova
Moscow City Oncology Hospital №62
Email: editor@omnidoctor.ru
cand. sci. (med.)
Russian Federation, MoscowYaroslav A. Zhulikov
Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0002-4108-439X
oncologist
Russian Federation, MoscowElena V. Lubennikova
Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0001-5289-7866
cand. sci. (med.)
Russian Federation, MoscowDavid R. Naskhletashvili
Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0002-4218-9652
cand. sci. (med.)
Russian Federation, MoscowSergey V. Orlov
Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0001-6080-8042
d. sci. (med.), prof., corr. member RAS
Russian Federation, Saint PetersburgRashida V. Orlova
Saint Petersburg State University; City Oncology Center
Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0003-4447-9458
d. sci. (med.), prof.
Russian Federation, Saint PetersburgIlya S. Romanov
Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0002-5421-5985
d. sci. (med.)
Russian Federation, MoscowNikita A. Savelov
Moscow City Oncology Hospital №62
Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0002-4164-2240
pathologist
Russian Federation, MoscowKsenia A. Sarantseva
Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0002-7817-8429
cand. sci. (med.)
Russian Federation, MoscowAlexandra S. Tyulyandina
Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0002-6104-7473
d. sci. (med.)
Russian Federation, MoscowMikhail Yu. Fedyanin
Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Moscow Multidisciplinary Clinical Center “Kommunarka”; Pirogov National Medical and Surgical Center
Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0001-5615-7806
d. sci. (med.)
Russian Federation, MoscowReferences
- Demetri GD. Updated Integrated Analysis of the Efficacy and Safety of Entrectinib in Patients With NTRK Fusion-Positive Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2022;28(7):1302-12.
- Fischer H. Entrectinib, a TRK/ROS1 inhibitor with anti-CNS tumor activity: differentiation from other inhibitors in its class due to weak interaction with P-glycoprotein. Neuro-Oncology. 2020;22(6):819-29.
- Krzakowski M. Updated analysis of the efficacy and safety of entrectinib in patients with NTRK fusion-positive solid tumors. J Clin Oncol. 2022;40(16_suppl.):3099.
- Lozano-Ortega G. Tumour-specific randomized controlled trials in rare oncogene-driven cancers: asking for the impossible. Personalized & Precision Medicine – Methodological & Statistical Research. 2019;22(3):838-9.
- Krebs MG. Intrapatient comparisons of efficacy in a single-arm trial of entrectinib in tumour-agnostic indications. ESMO Open. 2021;6(2):1-9.
- Doebele RC. Comparative effectiveness analysis between entrectinib clinical trial and crizotinib real-world data in ROS1+ NSCLC. J Comp Eff Res. 2021;10(17):1271-82.
- Krebs MG, Blay JY, Le Tourneau C, et al. Intrapatient comparisons of efficacy in a single-arm trial of entrectinib in tumour-agnostic indications. ESMO Open. 2021;6(2):1-9.
- Brogaart N. Health technology assessment challenges associated with tumour-agnostic therapies: learnings from the assessments of entrectinib and larotrectinib. OHE Consulting Report, London: Office of Health Economics, 2021.
- Bowles D. Entrectinib in patients with NTRK fusion-positive (NTRK-fp) thyroid cancer: Updated data from startrk-2. Endocrine Abstracts, 2022.
- Goto K. An updated analysis of the clinical efficacy and safety of entrectinib in NTRK fusion-positive (NTRK-fp) sarcoma. Japanese Orthopaedic Association – 54th Annual Musculoskeletal Tumor Meeting, 2021.
- Ogale S, Zerbini CEH, Antoniou M, Freund R. A response to "The potential long-term comparative effectiveness of larotrectinib and entrectinib for second-line treatment of trk fusionpositive metastatic lung cancer. J Manag Care Spec Pharm. 2020;26(12):1616-7.
- Lu S. Updated analysis of entrectinib in a subset of Chinese (mainland China, Hong Kong, Taiwan) patients with NTRK fusion-positive (fp) solid tumours and ROS1-fp non-small cell lung cancer (NSCLC). ESMO-Asia. 2022:264P.
- Murakami H. Entrectinib in Japanese patients with locally advanced/metastatic ROS1 fusion-positive (fp) NSCLC and NTRK-fp solid tumours. ESMO-ASIA. 2022:390P.
- Murphy P. Modelling approaches for histology-independent cancer drugs to inform NICE appraisals: a systematic review and decision-framework. Health Technol Assess. 2021;25(76).
- Hechtman JF. NTRK insights: best practices for pathologists. Modern Pathol. 2022;35:298-305.
- Vogel A, Bridgewater J, Edeline J, et al. Biliary tract cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023;34(2):127-40.
- Marchiò C, Scaltriti M, Ladanyi M, et al. ESMO recommendations on the standard methods to detect NTRK fusions in daily practice and clinical research. Ann Oncol. 2019;30(9):1417-27.
- Cervantes A, Adam R, Roselló S, et al. Metastatic colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023;34(1):10-32.
- Sohal D, Kennedy EB, Cinar P, et al. Metastatic Pancreatic Cancer: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2020;38(27):3217-30.
- Mosele F, Remon J, Mateo J, et al. Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with metastatic cancers: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Ann Oncol. 2020;31(11):1491-505.
- Haddad RD, Bischoff L, Ball D, et al. Thyroid Carcinoma, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2022;20(8):925-51.
- Yoshino T, Pentheroudakis G, Mishima S, et al. JSCO-ESMO-ASCO-JSMO-TOS: international expert consensus recommendations for tumour-agnostic treatments in patients with solid tumours with microsatellite instability or NTRK fusions. Ann Oncol. 2020;31(7):861-72.
- Conde E, Hernandez S, Sanchez E, et al. Pan-TRK Immunohistochemistry: An Example-Based Practical Approach to Efficiently Identify Patients With NTRK Fusion Cancer. Arch Pathol Lab Med. 2021;145(8):1031-40.
- Siozopoulou V, Smits E, De Winne K, et al. NTRK Fusions in Sarcomas: Diagnostic Challenges and Clinical Aspects. Diagnostics (Basel). 2021;11(3):478.
- Klug LR, Khosroyani HM, Kent JD, Heinrich MC. New treatment strategies for advanced-stage gastrointestinal stromal tumours. Nat Rew Clin Oncol. 2022;19(5):328-41.
Supplementary files
