Modern possibilities of radiological diagnosis of bladder cancer

Full Text

Рак мочевого пузыря (РМП) – девятый по частоте встречаемости в мире [1]. Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) РМП занимает 10-е место среди впервые выявленных онкологических заболеваний в мире и 13-е – в структуре смертности [2]. В России – 11-е место в структуре заболеваемости и 16-е – в структуре смертности от онкологических заболеваний [3].

Примерно в 1/3 всех случаев заболевания РМП наблюдается мышечно-инвазивная форма рака [4]. Прогноз и выживаемость также зависят от пола пациента [5]. Частота возникновения РМП у мужчин в 4 раза выше, чем у женщин, тем не менее у женщин данное заболевание диагностируется гораздо позднее, а прогноз хуже [6]. Пятилетняя выживаемость за 2009–2015 гг. составила 77,1% [1].

РМП диагностируется в основном в пожилом и старческом возрасте. В большинстве случаев первично выявленный РМП диагностируется в возрасте 65–74 лет [7]. В соответствии с данными ВОЗ популяция людей старше 65 лет к 2050 г. достигнет приблизительно 1,5 млрд, что составит 16% от всемирной популяции [8].

К факторам риска относятся: работа на предприятиях с использованием смол и пластмасс; высокое содержание мышьяка, хлора в воде; прием лекарственных средств (анальгетики, содержащие фенацетин, циклофосфамид); курение; радиация; шистосоматоз; хронический цистит; пептическая язва; генетическая предрасположенность, а также заболевания пародонта [6, 9–12].

Методы исследования РМП

Существует множество методов визуализации для оценки наличия и распространенности РМП. «Золотым стандартом» визуальной диагностики РМП является цистоскопия [13]. Данный метод применяется для оценки слизистой оболочки мочевого пузыря (МП), устьев мочеточников и уретры. Также одним из относительно недорогих и часто используемых методов визуализации МП без лучевой нагрузки является ультразвуковое исследование (УЗИ) [14]. Для определения локализации и уровня инвазии опухолевого процесса могут применяться как компьютерная томография (КТ), так и магнитно-резонансная томография (МРТ), однако методом выбора считается МРТ [15]. Для оценки опухолевого процесса можно также использовать гибридные методы визуализации, к примеру, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), совмещенная с КТ (ПЭТ-КТ), и количественная МРТ (диффузионно-взвешенные изображения – ДВИ и карты измеряемого коэффициента диффузии – ИКД) применяются для определения уровня биологической активности и используются в основном для определения стадии и динамики процесса во время лечения (рис. 1) [16–18]. В табл. 1, 2 представлены основные преимущества и недостатки различных методов визуализации образований МП.

 

Рис. 1. IV стадия РМП с наличием распространения за пределы МП и вовлечением во вторичный процесс запирательных, общих подвздошных, нижних брыжеечных лимфатических узлов и метастатическим поражением легких.

Fig. 1. Stage 4 bladder cancer with invasion and metastasis in obturator, common iliac, inferior mesenteric lymph nodes, and lungs.

 

Таблица 1. Преимущества и недостатки негибридных методов визуализации Table 1. Advantages and disadvantages of nonhybrid methods of visualization
Название метода	Преимущества	Недостатки
Цистоскопия [19, 20]	Возможность оценить поверхностные изменения слизистой оболочки Возможна цистоскопическая резекция поверхностных опухолей В сочетании с биопсией является стандартом диагностики рецидива	Стоимость Инвазивность Ограниченная чувствительность к определению опухоли на ранней стадии Невозможно определить уровень инвазии и наличие метастазов
УЗИ [21–24]	Неинвазивность Отсутствие лучевой нагрузки Низкая стоимость	Невозможно определить уровень инвазии Трудности в выполнении УЗИ у пациентов с избыточной массой тела, кальцинированными или плоскими опухолями Трудности в обнаружении поражения диаметром <5 мм при любой локализации и поражений любого размера, расположенных в области шейки или верхушки МП
КТ [25–28]	Неинвазивность Наиболее чувствительный метод для выявления кальцинации В основном используется для оценки метастатически пораженных лимфатических узлов и отдаленных метастазов	Менее чувствительный, чем МРТ, метод стадирования опухолевого процесса, хуже определяется инвазия в прилежащие органы Невозможно определить наличие метастатического поражения лимфатического узла нормального размера Хуже, чем при МРТ, определяются небольшие опухоли без проведения внутривенного контрастирования Невозможность проведения исследования с внутривенным контрастным усилением при наличии у пациента аллергической реакции на контрастный препарат и при нарушении функции почек и наличием металлических протезов в полости таза
МРТ [25–27, 29]	Неинвазивность Отсутствие лучевой нагрузки Наиболее чувствительный метод для диагностики изменений мягких тканей Возможность дифференцировать инвазивную и неинвазивную формы РМП Выявление уровня инвазии и отдаленных метастазов	Стоимость + Невозможность проведения исследования пациентам с кардиостимулятором, внутричерепными клипсами (кроме титановых) Трудности проведения исследования пациентам с клаустрофобией

 

Таблица 2. Преимущества и недостатки гибридных методов визуализации Table 2. Advantages and disadvantages of hybrid methods of visualization
Название метода	Преимущества	Недостатки
ПЭТ [30, 31]	Неинвазивность Выявление метаболической активности опухолей Выявление отдаленных метастазов	Стоимость+ Применение затруднено вследствие накопления FDG в моче
ПЭТ-КТ [30–38]	Неинвазивность Выявление метаболической активности опухолей Выявление регионарных, отдаленных метастазов Превосходит КТ в выявлении отдаленных метастазов В отличие от ПЭТ без совмещения с КТ более высокая анатомическая привязка Использование в процессе неоадъювантной химиотерапии для оценки ответа на лечение Выявление локального рецидива и отдаленных метастазов после радикальной цистэктомии	Стоимость++ Нет убедительных доказательств превосходства над КТ с контрастным усилением в оценке метастатически пораженных лимфатических узлов и отдаленных метастазов Применение затруднено вследствие накопления FDG в моче По сравнению с КТ с контрастным усилением несколько более чувствительный метод для обнаружения РМП, но менее специфичный
ПЭТ-МРТ [29, 39, 40]	В сравнении с другими лучевыми методиками максимально точная оценка TNM-стадий при первичном стадировании, выявлении локального рецидива Меньше лучевая нагрузка в сравнении с ПЭТ-КТ	Стоимость+++ Длительное время выполнения исследования Невозможность проведения исследования пациентам с кардиостимулятором, внутричерепными клипсами (кроме титановых) Трудности проведения исследования пациентам с клаустрофобией
Примечание. ПЭТ-МРТ – позитронно-эмиссионная КТ, совмещенная с МРТ.

 

Для сравнения эффективности методов визуализации можно также использовать такие показатели точности, как чувствительность, специфичность, показатель ценности положительных результатов (positive predictive value – PPV) и показатель ценности отрицательных результатов (negative predictive value – NPV). В табл. 3 приведены значения данных показателей при применении различных методов визуализации в оценке РМП.

 

Таблица 3. Показатели точности различных методов визуализации РМП (%) Table 3. Accuracy rates of different methods of bladder cancer visualization (%)
Название метода	Чувствительность	Специфичность	PPV	NPV
Цистоскопия [41]	87	100	98	98
УЗИ [42]	93,24	100	100	16,66
КТ [43]	96, 3	86,4	92,8	92,9
МРТ [44]	98,1	92,3	100	92,3
ПЭТ-МРТ [45]	84	50	70	70

 

Также особое значение имеет оценка распространенности при РМП, поскольку она определяет выбор тактики ведения пациента, объем оперативного вмешательства и дальнейший прогноз. Согласно исследованию, проведенному А. Wallmeroth и соавт., лимфатические узлы поражаются метастазами в 90% случаев, из внутренних органов наиболее часто метастазы РМП обнаруживаются в печени (47%), легких (45%), костях (32%), брюшине (19%), плевре (16%), почках (14%), надпочечниках (14%) и кишечнике (13%) [46]. В табл. 4 представлены значения показателей точности различных методов визуализации при оценки метастатического поражения при РМП.

 

Таблица 4. Показатели точности различных методов визуализации при выявлении метастазов РМП (%) Table 4. Accuracy rates of different methods of bladder cancer metastases visualization (%)
Название метода	Чувствительность	Специфичность	PPV	NPV
КТ [47]	52,6	93,6	73,2	85,6
ПЭТ-КТ [48]	47	95	80	82

 

Система VI-RADS в оценке опухоли МП

Система VI-RADS (Vesical Imaging-Reporting and Data System) разработана Европейской ассоциацией урологов в 2018 г. для предоперационного стадирования РМП [49]. Эта система предназначена для стандартизации интерпретации результатов обследования МП с помощью мультипараметрической МРТ. МРТ является отличным методом визуализации для детальной оценки органов малого таза, также при применении контрастирования благодаря этому методу можно получить функциональную информацию. МРТ также является методом выбора для местного стадирования, позволяя оценивать на достоверно высоком уровне шейку и верхушку пузыря, местную инвазию, а также поражение запирательных и пресакральных лимфатических узлов [50–52].

Описание по анатомическим сегментам патологических изменений не только важно для хирургов, но является ключевым элементом протокола с подсчетом индекса опухоли. Наиболее удобно анатомия МП представлена согласно классификации Japanese Urological Association, the Japanese Society of Pathology, Japan Radiological Society (рис. 2) [49].

 

Рис. 2. Анатомия МП согласно классификации Japanese Urological Association, the Japanese Society of Pathology, Japan Radiological Society.

Fig. 2. Bladder anatomy according to the classification of Japanese Urological Association, the Japanese Society of Pathology, Japan Radiological Society.

Примечание. 1 – передняя уретра; 2 – простатический отдел уретры; 3 – шейка МП; 4 – треугольник МП; 5 – задняя стенка МП; 6 – правая стенка МП; 7 – левая стенка МП; 8 – верхушка МП; 9 – передняя стенка МП; 10 – устье правого мочеточника; 11 – устье левого мочеточника; 12 – семенной холмик.

Note. 1 – anterior urethra; 2 – prostatic urethra; 3 – bladder neck; 4 – trigone; 5 – posterior wall; 6 – right wall; 7 – left wall; 8 – dome; 9 – anterior wall; 10 – right ureteral orifice; 11 – left ureteral orifice; 12 – vermontanum (men).

 

Гистологическое строение (табл. 5) также важно учитывать при описании полученной МРТ-картины. Посредством различных режимов мультипараметрической МРТ (мпМРТ) можно визуализировать различные слои стенки МП (рис. 3).

 

Рис. 3. Схематичные изображения оболочек МП: а – морфологическая схема; б – Т2-ВИ; в – ДВИ; г – ИКД; д – ДКУ.

Fig. 3. Scheme of bladder wall layers: а – morphologic scheme; b – Т2-weighted image; c – diffusion-weighted images, d – аpparent diffusion coefficient, e – dynamic contrast enhanced.

Примечание. 1 – наружная оболочка; 2 – мышечная оболочка; 3 – собственная пластинка; 4 – переходный эпителий.

Note. 1 – the outer layer; 2 – muscularis; 3 – lamina propria; 4 – transitional epithelium.

 

Таблица 5. Гистологическое строение стенки МП Table 5. Normal histology of the bladder wall
Слой стенки МП	Гистологическая картина
Слизистая оболочка	Переходный эпителий Собственная пластинка
Подслизистая оболочка	Рыхлая волокнистая неоформленная соединительная ткань
Мышечная оболочка	Гладкая мышечная ткань Три слоя: внутренний, циркулярный, наружный В шейке циркулярный слой образует внутренний сфинктер
Наружная оболочка	На верхнезадней и частично на боковых поверхностях МП – серозная оболочка В остальной части – адвентициальная оболочка

 

В сводной табл. 6 представлены режимы МРТ и степень визуализации различных слоев стенки МП.

 

Таблица 6. Визуализация оболочек на Т2, ДВИ, ИКД, ДКУ Table 6. Layers’ visualization on Т2, DWI, ADC, DCE
Слой	Т2	ДВИ	ИКД	ДКУ
Слизистая оболочка	Не визуализируется	Не визуализируется	Не визуализируется	Визуализируется
Подслизистая оболочка	Визуализируется	Визуализируется	Визуализируется	Визуализируется
Мышечная оболочка	Визуализируется	Визуализируется	Визуализируется	Визуализируется
Наружная оболочка	Визуализируется	Визуализируется	Визуализируется	Визуализируется

 

Перед проведением исследования всегда важно помнить о правильной подготовке пациента и планировании исследования, поскольку это может повлиять на качество исследования.

Подготовка пациента перед исследованием [53]:

• За 4 ч до исследования не принимать пищу.
• За 1 ч до исследования не мочиться.
• За 1 день до исследования рекомендуются очищение кишечника слабительными средствами, спазмолитики.

Планирование исследования:

• Положение лежа на спине.
• Катушка для туловища устанавливается над тазом:

– верхняя граница – уровень нижнего межреберья;

– нижняя граница – на 5 см ниже лобкового симфиза.

• Центральный луч лазера фокусируется над передневерхней подвздошной остью: на 5 см ниже подвздошного гребня.

Параметры сканирования на МРТ

В табл. 7, 8 представлены примеры протоколов для проведения МРТ-исследований с намагниченностью поля в 1,5 и 3 Тл.

На рис. 4 представлены ключевые МРТ-изображения в аксиальной плоскости.

 

Рис. 4. Ключевые МРТ-изображения в аксиальной плоскости для стратификации изменений по VI-RADS.

Fig. 4. Key axial magnetic-resonance images for VI-RADS stratification.

Примечание. Слева – T2-ВИ; справа – ДВИ-изображение; по центру – изображение с динамическим контрастированием.

Note. T2W (left), DWI (right), DCE (middle).

 

Таблица 7. Протокол для МРТ с намагниченностью поля в 1,5 Тл [49, 54–56] Table 7. Parameter settings for 1.5 T MRI scanner [49, 54–56]
	T2-ВИ	ДВИ	ДКУ
TR, мс	5000	4500	3,3
TE, мс	80	88	1,2
Угол отклонения	90	90	13
Поле (FOV)	23	27	35
Матрица	256×189–256	128×109	256×214
Толщина, мм	4	4	2
Расстояние между срезами	0–0,4	0–0,4	0
Количество повторений	1–2	10–15	1
ДВИ b-факторы		0–800–1000
Примечание. TE – время эхо, TR – время повторений.

 

Таблица 8. Протокол для МРТ с намагниченностью поля в 3 Тл [49] Таблица 8. Parameter settings for 3 T MRI scanner [49]
	T2-ВИ	ДВИ	ДКУ
TR, мс	4690	2500 до 5300	3,8
TE, мс	119	61	1,2
Угол отклонения	90	90	13
Поле (FOV)	23	27	15
Матрица	400×256–320	128×128	192×192
Толщина, мм	3–4	3–4	1
Расстояние между срезами	0–0,4	0,3–0,4	0
Количество повторений	2–3	4–10	1
ДВИ b-факторы		0–800–1000 (до 2000 с/мм2)

 

Категории на основе T2-взвешенного изображения (Т2-ВИ):

• Категория 1 (SC1). Образование размером ˂10 мм, характеризующееся экзофитным ростом, с наличием ножки или без нее и/или утолщением слизистой оболочки. МР-сигнал от мышечной оболочки равномерно гипоинтенсивный, с четкими контурами.
• Категория 2 (SC2). Образование размером ˃10 мм, характеризующееся экзофитным ростом, с наличием ножки и/или утолщенной гиперинтенсивной слизистой оболочкой (если визуализируется), или опухоль с широким основанием, с утолщенной гиперинтенсивной слизистой оболочкой (если визуализируется). МР-сигнал от мышечной оболочки равномерно гипоинтенсивный, с четкими контурами.
• Категория 3 (SC3). Отсутствие характеристик из категории 2:

– образование с экзофитным ростом без ножки или с широким основанием;

– отсутствует утолщение слизистой оболочки (отсутствует полоска гиперинтенсивного МР-сигнала);

– мышечная оболочка имеет однородный гипоинтенсивный МР-сигнал, без явного нарушения целостности.

• Категория 4 (SC4). Прерывание контура мышечной оболочки.
• Категория 5 (SC5). Распространение опухолевой ткани до перивезикальной жировой клетчатки.

Категории на основе динамического контрастного усиления (ДКУ):

• Категория 1 (CE1). Раннее контрастное усиление мышечной оболочки отсутствует.
• Категория 2 (CE2). Раннее контрастное усиление мышечной оболочки отсутствует, отмечается раннее контрастное усиление слизистой оболочки.
• Категория 3 (CE3). Отсутствие характеристик из категории 2. Раннее контрастное усиление опухоли, без явного нарушения целостности мышечной оболочки.
• Категория 4 (CE4). Раннее контрастное усиление опухоли с локальным распространением на мышечную оболочку.
• Категория 5 (CE5). Раннее контрастное усиление опухоли с распространением на всю толщу стенки МП и перивезикальную клетчатку.

Категории на основе ДВИ:

• Категория 1 (DW1). Образование размером ˂10 мм, гиперинтенсивное на ДВИ и гипоинтенсивное на ИКД, с ножкой или без нее и/или утолщенной слизистой оболочкой, гипоинтенсивной на ДВИ. Мышечная оболочка с равномерным изоинтенсивным сигналом на ДВИ.
• Категория 2 (DW2). Образование размером ˃10 мм, гиперинтенсивное на ДВИ и гипоинтенсивное на ИКД, с гипоинтенсивной ножкой и/или утолщенной, гипоинтенсивной на ДВИ слизистой оболочкой или опухоль на широком основании с утолщенной слизистой оболочкой с низкой или промежуточной интенсивностью сигнала на ДВИ. Мышечная оболочка с равномерным изоинтенсивным сигналом на ДВИ.
• Категория 3 (DW3). Отсутствие характеристик из категории 2. Образование гиперинтенсивное на ДВИ. Мышечная оболочка с изоинтенсивным сигналом на ДВИ, без явного нарушения целостности.
• Категория 4 (DW4). Гиперинтенсивное на ДВИ и гипоинтенсивное на ИКД образование с локальным распространением на мышечную оболочку.
• Категория 5 (DW5). Гиперинтенсивное на ДВИ и гипоинтенсивное на ИКД образование с распространением на всю толщу стенки МП и перивезикальную клетчатку.

На рис. 5 схематично представлены разные стадии опухолевого процесса на различных последовательностях.

 

Рис. 5. Стадии опухолевого процесса: а – морфологическая схема; б – Т2; в – ДВИ; г – ИКД; д – ДКУ.

Fig. 5. Scheme of tumor stages: а – morphologic scheme; b – Т2-weighted image; c – diffusion-weighted images, d – аpparent diffusion coefficient, e – dynamic contrast enhanced.

Примечание. 1 – наружная оболочка; 2 – мышечная оболочка; 3 – собственная пластинка; 4 – переходный эпителий; SC – категория структуры; DW – диффузионно-взвешенная категория; CE – категория контрастного усиления.

Note. 1 – the outer layer; 2 – muscularis; 3 – lamina propria; 4 – transitional epithelium; SC – structural category; DW – diffusion-weighted category; CE – contrast enhanced category.

 

По результатам мпМРТ-исследования опухолевому процессу присваиваются баллы, по которым определяется степень инвазии у данного пациента, что позволяет лечащему врачу выбрать дальнейшую тактику ведения (табл. 9).

 

Таблица 9. Итоговые баллы по VI-RADS в зависимости от баллов по T2-ВИ, ДКУ и ДВИ Table 9. VI-RADS final points according to T2-WI, DCE and DWI categories
Итоговый VI-RADS:	Инвазия	Баллы по T2-ВИ	Баллы по ДКУ и ДВИ
VI-RADS 1	Мышечная инвазия крайне маловероятна	1	1 по ДКУ и/или 1 по ДВИ
VI-RADS 2	Мышечная инвазия маловероятна	От 2 до 3	2 по ДКУ и/или 2 по ДВИ
VI-RADS 3	Наличие мышечной инвазии сомнительно	3	3 по ДКУ и/или 3 по ДВИ
VI-RADS 4	Мышечная инвазия вероятна	От 3 до 5	4 по ДКУ и/или 4 по ДВИ
VI-RADS 5	Инвазия в мышечный слой и за пределы МП крайне вероятна	От 4 до 5	5 по ДКУ и/или 5 по ДВИ

 

S. Liu и соавт. в своем ретроспективном исследовании рассчитали значения показателей точности для системы VI-RADS и показали, что данная система может эффективно использоваться для определения мышечной инвазии при исследовании пациентов, страдающих РМП [57]. В табл. 10 представлены значения показателей точности при различных итоговых баллах по VI-RADS.

 

Таблица 10. Показатели точности при различных итоговых баллах по VI-RADS (%) Table 10. Accuracy rates according to VI-RADS final points (%)
Итоговый VI-RADS:	Чувствительность	Специфичность	PPV	NPV
VI-RADS≥2	100,00	21,05	45,45	100,00
VI-RADS≥3	100,00	50,00	56,82	100,00
VI-RADS≥4	94,00	92,11	88,68	95,89
VI-RADS≥5	68,00	98,68	97,15	82,42

 

Радиомика и радиогеномика

Радиомика – это новое направление в оценке цифровых медицинских изображений, которое заключается в преобразовании изображений в количественные данные с целью объективной и количественной оценки фенотипа опухоли и создания биомаркеров визуализации (рис. 6) [58]. Применение радиомики в практической деятельности должно помочь в определении биологических характеристик опухоли без проведения биопсии. В настоящее время существует множество попыток применения радиомики для определения биомаркеров различных злокачественных опухолей [59].

 

Рис. 6. Радиомика определяется как обработка данных визуализации, включающая последовательные этапы: получения изображения, сегментацию интересующей области, извлечение признаков и получение статистики.

Fig. 6. Radiomics is defines as medical imaging data processing, which consists of the following steps: image acquisition, region of interest segmentation, extraction of features and statistical outputs determination.

 

X. Zhang и соавт. Продемонстрировали возможность применения радиомики для анализа ДВИ у пациентов, страдающих РМП [60]. В своем исследовании они отметили, что по цифровым показателям текстуры опухоли можно с высокой долей вероятности отличить низкодифференцированную и высокодифференцированную формы РМП по ДВИ и ИКД-картам. Также вопросом дифференциальной диагностики этих форм рака занимались J. Zheng и соавт. [61]. Они разработали номограмму на основе радиомических признаков, полученных из всей опухоли МП и из базальной части поражения на Т2-ВИ. В исследовании показано, что такая радиомика – клиническая номограмма может увеличить точность дифференциальной диагностики на предоперационном этапе. X. Xu и соавт. С помощью радиомики разработали номограмму для определения риска развития рецидива в течение 2 лет с помощью мпМРТ [62].

S. Wu и соавт. В своем исследовании показали, что радиомика также может успешно использоваться при анализе КТ-изображений для оценки метастатического поражения лимфатических узлов при РМП во время предоперационной подготовки [63]. K. Cha и соавт. Исследовали возможность использования радиомики и алгоритмов глубокого машинного обучения для оценки динамики РМП (определения полного и неполного ответа опухоли на терапию) с использованием данных КТ-исследований до и после лечения [64]. Данное исследование не выявило статистически значимой разницы между результатами работы алгоритмов и заключениями врачей-рентгенологов.

Радиомика тесно связана с радиогеномикой, технологией, позволяющей установить связь между фенотипом опухоли и генотипом пациента. P. Lin и соавт. На основе данных КТ с контрастным усилением с применением радиомики, радиогеномики и клиникопатологических данных разработали номограмму для определения выживаемости пациентов с диагностированной уротелиальной карциномой [65].

Заключение

РМП входит в десятку самых часто встречающихся онкологических заболеваний в мире, и согласно данным ВОЗ число людей, страдающих данной патологией, будет расти. Существует множество методов выявления РМП, но наибольший интерес вызывает мпМРТ, поскольку обладает максимальной тканевой и пространственной визуализацией при отсутствии лучевой нагрузки и инвазии. Известно, что правильное определение стадии опухолевого процесса играет важную роль в определении тактики ведения пациента и коррелирует с показателями выживаемости, смертности и продолжительности безрецидивного периода для каждого конкретного пациента. Система VI-RADS предназначена для облегчения коммуникаций между врачами различных специальностей. Данная система разработана относительно недавно, требует дальнейшего изучения и, возможно, будет дополнена в будущем.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.

About the authors

Maria M. Suchilova

Scientific and Practical Clinical Center for Diagnostics and Telemedicine Technologies

Author for correspondence.
Email: maria.suchilova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1117-0294
SPIN-code: 4922-1894

Research Assistant

Russian Federation, Moscow

Aleksandr E. Nikolaev

Scientific and Practical Clinical Center for Diagnostics and Telemedicine Technologies

Email: a.e.nikolaev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5151-4579
SPIN-code: 1320-1651

Research Assistant

Russian Federation, Moscow

Arsen N. Shapiev

Morozov Children's Clinical Hospital; Russian Children's Clinical Hospital of Russian National Research Medical University

Email: shapiev_an@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1890-6711
SPIN-code: 1662-0349

науч. сотр., отдел ДПО

Russian Federation, Moscow

Guzel Z. Mukhutdinova

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: dr.guzelzuferovna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0623-7194
SPIN-code: 5568-0859

Student

Russian Federation, Moscow

Polina V. Tkacheva

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: polya_tkacheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8349-6598
SPIN-code: 7190-7661

Student

Russian Federation, Moscow

Marina V. Nikiforova

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: nikif.802@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8933-6544
SPIN-code: 1086-5509

Resident

Russian Federation, Moscow

Viktor A. Gombolevskiy

Scientific and Practical Clinical Center for Diagnostics and Telemedicine Technologies

Email: gombolevskiy@npcmr.ru
ORCID iD: 0000-0003-1816-1315
SPIN-code: 6810-3279

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Sergey P. Morozov

Scientific and Practical Clinical Center for Diagnostics and Telemedicine Technologies

Email: npcmr@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0001-6545-6170
SPIN-code: 8542-1720

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files