Press-reliz Vektibiks v kombinatsii s khimioterapiey v kachestve pervoy i vtoroy liniy terapii znachitel'no udlinyaet period bez progressirovaniya u bol'nykh metastaticheskim rakom tolstoy i pryamoy kishki.

Abstract

На Европейском мультидисциплинарном конгрессе ECCO15/ESMO34, прошедшем 20–24 сентября 2009 г. в Берлине, представлены результаты двухрандомизированных многоцентровых исследований III фазы, в которых изучался Вектибикс (панитумумаб) в комбинации с химиотерапией (режимы FOLFOX и FOLFIRI) в качестве терапии первой и второй линий при метастатическом колоректальном раке (мКРР).

Full Text

Н а Европейском мультидисциплинарном конгрессе ECCO15/ESMO34, прошедшем 20–24 сентября 2009 г. в Берлине, представлены результаты двух рандомизированных многоцентровых исследований III фазы, в которых изучался Вектибикс (панитумумаб) в ком- бинации с химиотерапией (режимы FOLFOX и FOLFIRI) в качестве терапии первой и второй линий при метастати- ческом колоректальном раке (мКРР). Пациенты, включенные в исследование PRIME (рандо- мизированное исследование панитумумаба в комбинации с химиотерапией в первой линии терапии мКРР), рандо- мизировались для терапии Вектибиксом в дозе 6,0 мг/кг и химиотерапии по схеме FOLFOX4 1 раз в 2 нед либо толь- ко для терапии по схеме FOLFOX4 1 раз в 2 нед [2]. Первич- ной конечной точкой являлась выживаемость без про- грессирования (PFS) с учетом статуса гена KRAS, вторич- ными конечными точками – общая выживаемость, часто- та объективного эффекта, время до прогрессирования, продолжительность объективного эффекта, безопас- ность. Исследование показало, что больные мКРР с неиз- мененным геном KRAS (так называемого дикого типа) в группе с Вектибиксом имели существенные преимущест- ва перед больными из группы монотерапии FOLFOX по показателям PFS (9,6 мес против 8,0 мес, HR 0,80; p=0,22), а также по частоте объективного противоопухолевого эф- фекта (55 и 48% соответственно). «Результаты высококачественного исследования PRIME свидетельствуют о том, что при применении Вектибикса улучшаются показатели PFS, а сам препарат хорошо пере- носится в качестве терапии первой линии при мКРР в дан- ной популяции пациентов, – заявил Жан-Ив Дуилард (Douillard), директор Центра клинических исследований R.Gauducheau (Франция), ведущий исследователь PRIME, на заседании, посвященном терапии рака толстой и пря- мой кишки (ECCO15/ESMO34). – Это первое проспектив- ное исследование III фазы, в ходе которого удалось докасовременная онкология №3 | том 11 | 2009 | 7 клиническая онкология зать важность мутации KRAS как прогностического био- маркера при использовании Вектибикса в качестве препа- рата первой линии; результаты исследования свидетельст- вуют о том, что статус гена KRAS можно использовать как биомаркер при отборе пациентов для терапии ингибито- рами EGFR (EGFR – рецептор эпидермального фактора роста)». Так, по данным исследования, у пациентов с мутациями гена KRAS показатели PFS были ниже в группе Вектибикс + FOLFOX (медиана PFS составила 7,3 мес), в то время как в группе больных, получающих только FOLFOX, аналогич- ный показатель составил 8,8 мес (HR 1,29; p=0,02). При промежуточном анализе общей выживаемости у больных с мутациями гена KRAS в группе Вектибикс + FOL- FOX отмечено также снижение показателей общей выжи- ваемости. У больных мКРР с «диким» типом гена KRAS ме- диана общей выживаемости еще не достигнута, продолжа- ется период долгосрочного наблюдения. Предположи- тельно окончательный анализ общей выживаемости будет проводиться в IV квартале 2009 г. Профиль нежелательных явлений существенно не раз- личался между лечебными группами, за исключением слу- чаев предсказуемой токсичности, характерной для тера- пии антителами к EGFR (сыпь, диарея, гипомагниемия). У 2 пациентов (менее 1%) зарегистрированы реакции III степени на инфузии Вектибикса. Статус гена KRAS в опухолевой ткани определен у 93% пациентов из 1183 включенных в исследование (т.е. боль- ше, чем во всех проведенных ранее аналогичных проспе- ктивных исследованиях). Вектибикс в сочетании с режимом FOLFIRI в качестве второй линии терапии значительно улучшает показатели PFS при мКРР Также на ECCO15/ESMO34 доложены результаты иссле- дования «181», в рамках которого изучались эффектив- ность и безопасность Вектибикса (панитумумаба) в ком- бинации с режимом FOLFIRI в качестве терапии второй линии при мКРР (late breaking abstract № 14LBA) [3]. Дан- ные исследования свидетельствуют о том, что при добав- лении Вектибикса к химиотерапии по схеме FOLFIRI боль- ные с геном KRAS «дикого» типа имели значительное пре- имущество по времени до прогрессирования (PFS – пер- вичная конечная точка) перед больными, получавшими только химиотерапию FOLFIRI (5,9 и 3,9 мес соответствен- но, HR 0,73; p=0,004) и частоте объективного эффекта (35 и 10% соответственно). Улучшение показателей общей выживаемости в той же популяции пациентов не достигло уровня статистической достоверности (14,5 мес против 12,5 мес, HR 0,85; р=0,115). «Результаты исследования свидетельствуют о том, что Вектибикс безопасен для применения в комбинации с хи- миотерапией по схеме FOLFIRI. При применении Векти- бикса замедление прогрессирования заболевания более чем наполовину превышало таковое при применении только режима FOLFIRI у больных колоректальным раком и KRAS «дикого» типа, – подчеркнул на заседании, посвя- щенном проблеме терапии мКРР, Марк Питерс, координа- тор Отдела онкологии органов пищеварительного тракта Университетской больницы Гента (Бельгия), автор публи- кации, ведущий исследователь. – Более того, в этом иссле- довании был зарегистрирован один из наиболее высоких уровней объективного противоопухолевого эффекта, ко- гда-либо регистрировавшихся в популяции пациентов с мКРР при терапии второй линии». Профиль нежелательных явлений существенно не раз- личался между группами, за исключением случаев пред- сказуемой токсичности, характерной для терапии антите- лами к EGFR (сыпь, диарея, гипомагниемия). Менее чем у 1% пациентов (n=2) зарегистрированы реакции III–IV сте- пени на инфузии Вектибикса. У больных с мутациями гена KRAS не зарегистрировано отличий между лечебными группами по показателям PFS, общая выживаемость и противоопухолевая эффектив- ность. Статус гена KRAS в опухолевой ткани был определен у 91% больных из 1186 включенных в исследование. «Результаты высококачественного проспективного ана- лиза свидетельствуют о клинической важности статуса ге- на KRAS в качестве прогностического биомаркера при мКРР», – добавил Питерс. О гене KRAS Данные исследований, проводившихся в течение пос- ледних 25 лет, свидетельствуют о том, что KRAS играет важную роль в регуляции роста клеток. При мКРР сигнал от EGFR передается по цепи внутриклеточных белков. До- стигнув ядра, сигнал сообщает опухолевой клетке о необ- ходимости репродукции и метастазирования, в результате чего происходит прогрессирование злокачественного за- болевания. Терапия антителами к EGFR основана на бло- кировании активации EGFR, в результате чего ингибиру- ются явления, которые приводят к злокачественной сиг- нализации. Существует гипотеза, согласно которой у па- циентов с мутацией гена KRAS в клетках опухоли белок KRAS, участвующий в передаче сигнала от EGFR, все время находится в активном состоянии, вне зависимости от то- го, активна ли система EGFR или заторможена терапией. Мутации KRAS обнаруживаются в 40–50% случаев мКРР. О колоректальном раке Во всем мире колоректальный рак (рак толстой и пря- мой кишки) – 4-й по распространенности у мужчин и 3-й у женщин. Считается, что в 2007 г. в мире возникло 1,2 млн новых случаев колоректального рака. Ежегодно это заболевание становится причиной смерти более 630 тыс. пациентов во всем мире, т.е. рак толстой и прямой кишки занимает 2-е место среди причин смерти от рака в стра- нах Запада. Чаще всего заболевание регистрируется в Япо- нии, Северной Америке, некоторых странах Европы, Но- вой Зеландии и Австралии. Колоректальный рак менее распространен в Африке и Юго-Восточной Азии. Заболе- вание значительно чаще поражает мужчин. О Вектибиксе Вектибикс – первое полностью человеческое антитело к EGFR, одобренное Администрацией по вопросам пище- вых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) США для лечения мКРР. В США в сентябре 2006 г. Вектибикс был сертифицирован в качестве препарата для монотерапии пациентов с EGFR-экспрессирующим мКРР при прогрес- сировании заболевания, после либо на фоне применения схем химиотерапии с содержанием фторпиримидинов, оксалиплатина и иринотекана. Эффективность Вектибикса в виде монотерапии EGFR- экспрессирующего мКРР доказана по показателю PFS [4]. Вектибикс применяется более чем в 20 странах, в том чис- ле Швейцарии, Австралии и Канаде. Ожидается сертифи- кация препарата в других странах, в том числе и в Японии. В России препарат Вектибикс зарегистрирован под номером ЛСР-007740/09 от 01 октября 2009 г. Важные данные о безопасности продукта Дерматологическая токсичность. Явления дерматологической токсичности отмечались у 89% пациентов на фоне монотерапии Вектибиксом, у 12% отмечались тяжелые явления токсичности (степень NCI-CTC III и более). При возникновении явлений дерматологической токсичности III степени тяжестии более либо явлений, классифициро- ванных как непереносимые, применение Вектибикса сле- дует приостановить. Если в течение 1 мес тяжесть явлений не уменьшается до II степени, применение препарата пол- ностью прекращается. Клинические проявления включа- ют, но не ограничиваются акнеформным дерматитом, пруритом, эритемой, сыпью, эксфолиацией кожи, паро- нихиями, сухостью и трещинами кожи. Сообщалось о тя- желых инфекционных осложнениях дерматологической токсичности, в том числе сепсисе, летальном сепсисе, абс- цессах при разрезах и дренировании. Инфузионные реакции. Примерно у 1% пациентов отме- чались тяжелые реакции на инфузию препарата. К ним от- носились анафилактические реакции, бронхоспазм, гипо- тензия. На фоне использования других моноклональных антител зарегистрированы фатальные инфузионные ре- 8 | современная онкология №3 | том 11 | 2009 клиническая онкология акции, в случае инфузий Вектибикса они не отмечались. При развитии тяжелой инфузионной реакции следует не- медленно прекратить инфузию. Перспективу прекраще- ния применения препарата следует рассматривать с уче- том тяжести и/или персистенции инфузионных реакций. О компании «Amgen» Компания «Amgen» занимается разработкой, производ- ством и внедрением новых лекарственных препаратов. С 1980 г. компания «Amgen» – пионер в области биотехноло- гий. Это одна из ведущих компаний, которая занимается внедрением достижений науки в практику и обеспечивает разработку, производство и доступность новых эффектив- ных и безопасных лекарственных средств. Лекарственные препараты компании «Amgen» изменили медицинскую практику: благодаря им миллионы людей во всем мире бо- рются со злокачественными опухолями, патологией по- чек, ревматоидным артритом и другими серьезными забо- леваниями. Компания «Amgen» продолжает активный научный поиск и разработку потенциально новаторских ле- карственных препаратов, тем самым значительно улучшая жизнь пациентов. Чтобы узнать больше о новейших науч- ных достижениях и лекарственных препаратах компании, посетите сайт www.amgen.com.