Primenenie preparata zofran u bol'nykh, poluchayushchikh tsitostaticheskuyu terapiyu

Abstract

Специально проведенные опросы больных показали, что в своеобразном рейтинге токсических проявлений, наиболее значимых для пациентов, одно из первых мест замнимают рвота и тошнота. Когда эти реакции выходят из-под контроля, от 25 до 50% больных вынуждены делать или перерыв в лечении, или совсем отказываться от него. Мы располагаем опытом применения зофрана в свечах у 10 больных, получавших химиотерапию в амбулаторных условиях. Полученные нами результаты подтверждают имеющиеся данные о равноэффективности суппозитория и конвенциальных лекарственных форм зофрана. Более того, фармакокинетика зофрана в свечах позволяет принимать его в достаточно широком диапазоне времени до введения цитостатиков (за 1 - 3 ч), что может оказаться довольно удобным в особенности для амбулаторных пациентов.

Full Text

Нимают рвота и тошнота. Когда эти реакции выходят из-под контроля, от 25 до 50% больных вынуждены делать или перерыв в лечении, или совсем отказываться от него. Наряду с выраженным отрицательным влиянием на качество жизни пациента тошнота и рвота могут вызывать нарушения питания, дисбаланс электролитов, дегидратацию и даже аспирационную пневмонию и разрывы слизистой. У онкологических больных тошнота и Успешные результаты лечения злокачественных опухолей, достигнутые в последнее время с помощью лучевой и лекарственной терапии, были бы невозможны без преодоления сопутствующих им побочных эффектов. Более того, степень воздействия того или иного метода лечения на качество жизни больного стала одним из основных критериев оценки его эффективности. Между тем страх перед возможными негативными последствиями лечения может вынуждать пациента, а нередко и врача отказываться от современных лечебных программ из-за высокого риска развития осложнений и возвращаться к использованию малоэффективных, но относительно легко переносимых методик. Одной из причин такого положения продолжает оставаться недостаточная осведомленность практических врачей о клиническом течении побочных эффектов и существующих методах их профилактики и коррекции. Специально проведенные опросы больных показали, что в своеобразном рейтинг е токсических проявлений, наиболее значимых для пациентов, одно из первых мест зарвота могут быть связаны не только с проведением цитостатической терапии. Поскольку этиология этих диспепсических расстройст в в значительной мере определяет тактику их коррекции, следует обязательно проводить соответствующую дифференциальную диагностику (например, с гиперкальцие мией. метастазами в головной мозг, раковой интоксикацией) . Эметогенный потенциал противоопухолевых препаратов определяется не только их химическим строением, но также варьирует в зависимости от разовой дозы, пути и режима применения, скорости введения (при внутривенных инфузиях), подчиняется определенным хронобиологическим закономерностям. По способност и вызывать тошноту и рвоту цитостатические препараты подразделяются на несколько групп; классификация противоопухолевых средств по их эметогенному потенциалу приведена в таблице. Приведенные сведения позволяют прогнозировать вероятност ь возникновения тошноты и рвоты при проведении химиотерапии и служат основой для адекватной их профилактики и купирования, а также могут быть использованы в дифференциальной диагностике этих симптомов. Выделяют острую тошноту и рвоту, возникающую в течение первых 24 ч от момента введения препарата, отсроченную - появляется (возобновляется) на 2 - 6-е сутки после введения и опережающую (предварительную) - тошнота и рвота предвосхищения. Современные антиэметические средства позволяют успешно контролироват ь лишь острую рвоту, тогда как коррекция отсроченной и опережающей рвоты зачастую приводит к неутешительным результатам. Еще хуже поддается лекарственному контролю тошнота. В настоящее время лидирующее положение среди антиэметиков занимают блокато- ры 5-НТ^-рецепторов серотонина, которые позволяют предотвращать острую рвоту (в сочетании с дексаметазоном) у 60 - 90% больных, получающих химиотерапию высоко- эметогенными препаратами. Многочисленные рандомизированные исследования показали равноэффективност ь 5-НТ^-антаго- нистов - зофрана (ондансетрон), китрила (гранисетрон) и новабана (трописетрон) для предупреждения рвоты**. В отделении химиотерапии МНИОИ им. ПАГерцена накоплен большой опыт применения зофрана, китрила и новабана. Антимэ- метическая терапия этими препаратами проведена нами в общей сложности более чем Отличитель ной особенность ю нашего опыта применения антиэметиков является их широкое использование при проведении цитостатической терапии в амбулаторных условиях, когда особенно важно осуществлять полный контроль*** тошноты и рвоты. Первым среди 5- Н Туантагонистов при амбулаторной химиотерапии препаратами платины мы начали использоват ь зофран. Мы применяли препарат как самостоятельно, так и в сочетании», с дексаметазоном по общепринят ым схемам; полный контроль острой рвоты был достигнут у 620 (84,6%) из 733 амбулаторных пациентов, получавших зофран. В настоящее время, когда применение 5- НТ^-антагонистов де-факто стало стандартом проведения эметогенной химиотерапии, представляет интерес не только синтез и апробация новых антиэметиков, но и повышение эффективности уже существующих препаратов за счет разработки схем комбинированной противорвотной терапии на их основе. Сюда же можно отнести поиск новых лекарственных форм 5-НТ^-антагонистов, делающих применение этих препаратов более удобным для пациента и медицинског о персонала. В этом отношении компанией "Glaxo Wellcome" удалось сделать определенный шаг вперед, предложив сразу три новые лекарственные ф ормы зофрана: суппозиторий, лингвальные таблетки и сироп. К преимуществам суппозитория можно отнести пролонгированный эффект (рекомендуется прием 1 раз в сутки), лингвальных таблеток - быстрое наступление эффекта и возможность использования пациентами, имеющими проблемы с глотанием, сиропа - удобство применения, особенно у детей. Мы располагаем опытом применения зофрана в свечах у 10 больных, получавших химиотерапию в амбулаторных условиях. Из них 5 больных немелкоклеточным раком лег2 кого получали комбинацию гемзара 1 г/м 2 значали за 2 ч до введения препаратов. Полный контроль острой рвоты был достигнут у 7 из 10 пациентов, частичный - у 3. Таким образом, полученные нами результаты подтверждают имеющиеся данные о рав- ноэффективности суппозитория и конвенци- альных лекарственных форм зофрана. Более того, фармакокинетика зофрана в свечах позволяет принимат ь его в достаточно широком диапазоне времени до введения цитостатиков (за 1 - 3 ч), что может оказаться довольно удобным в особенност и для амбулаторных пациентов. В самое последнее время появились отдельные публикации о применении таблетирован- ной формы зофрана у пациенток с тяжелыми формами булимии. Было установлено, что зофран быстро и выраженно уменьшал первичные симптомы заболевания. Полученные данные могут представлять интерес в контексте проблемы нарушения пищевого стереотипа по булимическому типу у больных раком молочной железы, получающих гормонотерапию. Если же говорить о планировании возможных научных исследований в этом направлении, то, учитывая фармакокинетику различных ф орм зофрана, здесь, на наш взгляд, наиболее целесообразным может стать использование лингвальных таблеток. Литература: LR.de Wit et al. Pharmacokinetic profile and clinical efficacy of a once-daily ondansetron suppository in cyclophosfamid-induced emesis: a duble blind comparative study with ondansetron tablets, Br.J.Cancer 1996; 74: 324 -6. * В таблиие прелставлена выборка часто используемых цитостатиков. ** Межлунаролный консенсус о применении 5-HTj антагонистов для предупреждения острой рвоты, вызываемой высокоэметогенной противоопухолевой терапией (Перуджия, Италия, 1998 г.). *** Опенка эффективности антиэметической терапии приводится в соответствии с междуна2700 пациентам. В подавляющем количестве внутривенно и платидиама 75 мг/м внутриродными стандартами: полный контроль - отсутслучаев 5-НТ^-антагонисты применялись для венно 1 раз в 3 нед, а 5 больных раком яични2 ствие в течение суток эпизодов рвоты, частичпрофилактики и купирования острой рвоты ков - циклофосфа н 600 мг/м 2 внутривенно и ный контроль -1-2 эпизода, минимальный конпри полихимиотерапии с использованием платидиам 75 мг/м внутривенно 1 раз в 3 нед. троль -3-5 эпизодов, отсутствие эффекта препаратов платины. Зофран в виде суппозитория (в дозе 16 мг) насвыше 5 эпизодов рвоты.