ВПЧ-ассоциированные поражения в Российской Федерации: оценка состояния проблемы

Полный текст

Введение Вирус папилломы человека (ВПЧ) относится к инфекционным агентам, для которых установлена роль в возникновении злокачественных новообразований (ЗНО) [1]. Инфицирование высоко онкогенными типами ВПЧ может привести к возникновению рака шейки матки (РШМ), полового члена, вульвы, влагалища, анального канала, полости рта, глотки, гортани и других злокачественных опухолей [2]. Помимо злокачественных новообразований, ВПЧ является причиной возникновения многообразных по клиническим проявлениям поражений кожи и слизистых, включая и аногенитальные (венерические) бородавки (АБ) - одно из самых распространенных заболеваний, передаваемых половым путем [3]. Целью данного исследования явилась оценка распространенности и тенденций многолетней динамики заболеваемости и смертности населения России, связанных с различными проявлениями ВПЧ-инфекции за последние годы. Материалы и методы Использованы данные о заболеваемости, смертности и распространенности в Российской Федерации из материалов ежегодных статистических сборников «Злокачественные новообразования в России (заболеваемость и смертность)» за 2007-2016 гг. [4-13], в которых приводятся статистические данные Федерального ракового регистра, сформированного на основании данных государственных форм статистической отчетности №7 «Сведения о заболеваниях злокачественными новообразованиями» и №35 «Сведения о больных со злокачественными новообразованиями». Анализ проведен за 10-летний период с 2007 по 2016 гг. по следующим нозологическим формам: РШМ (код по Международной классификации болезней 10-го пересмотра - МКБ-10 С53), рак полового члена (код МКБ-10 C60), рак анального канала (код МКБ-10 C21), рак головы и шеи (включая ротовую полость, ротоглотку, гортань и гортаноглотку, коды МКБ-10 C00-С06, С09.0-C10.9, C11, C13, C14, С32, С46.2); за 6-летний период с 2011 по 2016 гг.: рак вульвы (код МКБ-10 C51) и рак влагалища (код МКБ-10 C52). Для анализа по раку ануса и анального канала (код МКБ-10 С21) использовались расчетные данные, основанные на имеющихся сведениях о доле рака ануса в структуре группы ЗНО прямой кишки, ректосигмоидного соединения, ануса (код МКБ-10 С19-21) [14]. Для описания заболеваемости и смертности используются «грубые» и стандартизованные показатели. Для расчета стандартизованных показателей заболеваемости и смертности использован мировой стандарт возрастного распределения населения. «Грубые» показатели отражают расчет заболеваемости без учета различий структуры населения по какому-либо признаку, без использования методов стандартизации. На основании имеющихся данных по вовлеченности ВПЧ в возникновение патологических изменений [15] был произведен расчет ежегодных обобщенных показателей для ВПЧ-ассоциированных новообразований. Для получения оценочных данных по заболеваемости цервикальными интраэпителиальными неоплазиями (ЦИН) 1-3-й степени тяжести производилось вычисление расчетного показателя, исходя из имеющихся данных по заболеваемости РШМ. Использован метод простой пропорциональной экстраполяции на основе мировых, европейских и отечественных данных по отдельным регионам [16-18]. Для ретроспективного анализа заболеваемости АБ использовались материалы форм федерального статистического наблюдения №9 «Сведения о заболевании инфекциями, передаваемыми половым путем, и заразными кожными болезнями» и №34 «Сведения о больных заболеваниями, передаваемыми преимущественно половым путем, грибковыми кожными болезнями и чесоткой» за 2007-2016 гг. При расчете прироста/убыли произведено предварительное выравнивание динамического ряда за рассматриваемый период методом наименьших квадратов. Статистическую обработку результатов исследования проводили стандартными методами параметрической статистики с использованием пакетов программ Microsoft Office Excel 2010, программ Epi Tools и Epi Info. Результаты За рассматриваемый 10-летний период с 2007 по 2016 гг. в РФ расчетное число ВПЧ-ассоциированных поражений, включая злокачественные новообразования шейки матки, ануса и анального канала, вульвы, влагалища, полового члена, головы и шеи (полости рта, глотки, гортани), а также АБ и предраковые поражения шейки матки (ЦИН 1-3-й степени), в РФ составило 5 761 170 случаев, из них 224 630 - среди мужчин и 5 536 540 - среди женщин (см. таблицу). Расчетное число смертей от ВПЧ-ассоциированных ЗНО составило 109 510 случаев, из них 32 080 - среди мужчин и 77 430 - среди женщин. Расчетный показатель заболеваемости ВПЧ-ассоциированными ЗНО за данный период в РФ вырос на 10% среди мужского населения и на 22% среди женского населения, составив в 2016 г. 8 случаев на 100 тыс. мужского населения и 25,2 случая на 100 тыс. женского населения. Показатель смертности от ВПЧ-ассоциированных ЗНО значительно не изменялся и в 2016 г. составил 4,9 случая на 100 тыс. мужского населения и 10,2 случая на 100 тыс. женского населения. РШМ. Наибольшую долю в структуре ВПЧ-ассоциированной патологии имеют предраковые цервикальные поражения и РШМ. За период с 2007 по 2016 гг. в РФ было зарегистрировано 151 664 случая заболевания РШМ, в среднем - 15 166,4 случая ежегодно. «Грубый» показатель заболеваемости РШМ вырос с 17,6 до 21,9 на 100 тыс. женского населения (среднегодовой темп прироста - +2,2%), стандартизированный показатель также вырос - с 12,5 до 15,5 на 100 тыс. женского населения (среднегодовой темп прироста - +2,1%). Распространенность РШМ среди женского населения увеличилась с 109,3 до 120,6 на 100 тыс. женщин (среднегодовой темп прироста - +1,1%). Согласно расчетным показателям для предраковых поражений шейки матки, среднемноголетняя заболеваемость ЦИН 1-й степени в РФ в 2007-2016 гг. составила 490 случаев на 100 тыс. женского населения, а заболеваемость ЦИН 2-3-й степени - 162 на 100 тыс. женского населения. За рассматриваемый период в РФ было зарегистрировано 63 457 случаев смерти от РШМ, в среднем по 6 345,7 случая за год. «Грубый» показатель смертности от РШМ незначительно вырос с 8,08 до 8,38 на 100 тыс. женского населения (среднегодовой темп прироста - +0,6%), стандартизированный показатель смертности от РШМ также незначительно вырос с 5,11 до 5,26 на 100 тыс. женского населения (среднегодовой темп прироста - +0,6%). При анализе среднего возраста пациентов с впервые в жизни установленным диагнозом ЗНО в РФ за период с 1993 по 2016 гг. для РШМ отмечено его снижение с 57,5 до 52,0 года, а также снижение среднего возраста смерти от ЗНО с 63,4 до 57,7 года, что в целом демонстрирует тенденцию к «омоложению» данной патологии. Для большинства ЗНО других локализаций схожей картины не наблюдается, напротив, можно отметить увеличение как среднего возраста пациентов при выявлении заболеваний, так и среднего возраста смерти от них. Рак вульвы и влагалища. В РФ за период с 2011 по 2016 гг. зарегистрировано 11 138 и 2648 случаев заболеваний раком вульвы и раком влагалища соответственно. В среднем ежегодно регистрировалось по 1858,3 случая рака вульвы и 441,3 случая рака влагалища. Из них порядка 43% рака вульвы и 70% рака влагалища могли быть обусловлены ВПЧ [15]. «Грубый» показатель заболеваемости раком вульвы в 2016 г. составил 2,55 на 100 тыс. женского населения (среднегодовой темп прироста - +1,4%), а раком влагалища - 0,58 на 100 тыс. женского населения (среднегодовой темп прироста - +2,5%). Стандартизированный показатель заболеваемости раком вульвы в 2016 г. - 1,14 на 100 тыс. женского населения (среднегодовой темп прироста - +0,6%), раком влагалища - 0,30 на 100 тыс. женского населения (среднегодовой темп прироста - +1,3%). Рак полового члена. Всего в РФ за период с 2007 по 2016 гг. было зарегистрировано 5024 случая заболевания раком полового члена, в среднем - по 502,4 случая ежегодно. Из них могли быть обусловлены ВПЧ порядка 50% случаев [15]. «Грубый» показатель заболеваемости раком полового члена в 2016 г. составил 0,87 на 100 тыс. мужского населения (среднегодовой темп прироста - +3,7%), стандартизированный показатель - 0,60 на 100 тыс. мужского населения (среднегодовой темп прироста - +2,3%). Рак ануса и анального канала. Расчетное число случаев рака ануса и анального канала (исходя из числа зарегистрированных случаев рака прямой кишки, ректосигмоидного соединения, ануса) в РФ за период с 2007 по 2016 гг. составило 8415 случаев среди населения обоих полов, ежегодно в среднем по 842 случая. Из них могли быть обусловлены ВПЧ порядка 88% случаев [15]. Расчетный «грубый» показатель заболеваемости раком ануса и анального канала в 2016 г. в РФ среди мужского населения составил 0,69 на 100 тыс. мужчин (среднегодовой темп прироста - +2,0%), а среди женского населения - 0,60 на 100 тыс. женщин (среднегодовой темп прироста - +1,8%). Расчетный показатель распространенности рака ануса и анального канала среди населения (обоих полов) увеличился в 2007-2016 гг. с 2,41 до 3,35 на 100 тыс. (среднегодовой темп прироста - +3,7%). Рак головы и шеи. В РФ в период с 2007 по 2016 гг. было зарегистрировано 175 836 случаев ЗНО головы и шеи среди мужского населения (в среднем 17 583,6 случая ежегодно) и 35 349 случаев ЗНО головы и шеи среди женского населения (в среднем 3534,9 случая ежегодно). Из них порядка 25% могли быть обусловлены ВПЧ [15]. «Грубый» показатель заболеваемости ЗНО головы и шеи в 2016 г. в РФ среди мужского населения составил 27,8 на100 тыс. мужчин (среднегодовой темп прироста - +0,8%), среди женского населения - 5,2 на 100 тыс. женщин (среднегодовой темп прироста - +2,1%). Стандартизированный показатель заболеваемости ЗНО головы и шеи среди мужского населения составил 19,4 на 100 тыс. мужчин (среднегодовой темп снижения - -0,7%), среди женского населения - 2,8 на 100 тыс. женщин (среднегодовой темп прироста - +1,0%). Общая распространенность ЗНО головы и шеи среди населения (обоих полов) за период с 2007 по 2016 гг. в РФ несколько снизилась - с 106,6 до 100,9 на 100 тыс. (среднегодовой темп снижения - -0,6%). Аногенитальные (венерические) бородавки. В РФ за период с 2007 по 2016 гг. было зарегистрировано 398 078 случаев АБ, в среднем 39 807,8 случая ежегодно. Показатель заболеваемости АБ (в целом, включая детей и подростков) за данный период снизился с 33,9 до 20,7 на 100 тыс. населения (среднегодовой темп снижения - -6,7%). Снижение показателя заболеваемости также отмечалось и для всей группы инфекций, передаваемых половым путем - с 457,2 до 160,0 на 100 тыс. населения (среднегодовой темп снижения - -11,7%). Наиболее высокие показатели заболеваемости АБ отмечались в возрастной группе 18-29 лет: среди мужского населения среднемноголетний показатель составил 100,1 на 100 тыс. (среднегодовой темп снижения - -3,9%), среди женского - 137,2 на 100 тыс. (среднегодовой темп снижения - -4,2%). Далее по мере уменьшения заболеваемости следуют возрастные группы 30-39, 15-17 и 40-69 лет. Обсуждение В ходе проведенного исследования установлено, что в РФ на протяжении последних лет отмечаются рост заболеваемости всеми ВПЧ-ассоциированными злокачественными новообразованиями, в отношении которых проводился данный анализ как для женского, так и для мужского населения (рис. 1-4), и снижение заболеваемости АБ. Стоит отметить, как и в случае с большинством других инфекций, передаваемых половым путем, при регистрации и учете случаев заболеваний АБ официально регистрируется лишь некоторая часть от реального числа случаев заболеваний. Согласно данным значительного числа выборочных и популяционных исследований по оценке заболеваемости АБ во многих странах мира за период с 2001 по 2012 г., обобщенных в систематическом обзоре H.Patel и соавт. [19], заболеваемость АБ среди мужчин составляет 103-168 (в среднем 137 случаев на 100 тыс.), среди женщин - 76-191 (в среднем 120,5 случая на 100 тыс). Таким образом, по оценочным данным реальные уровни заболеваемости АБ в России могут быть в 4,2-4,8 раза выше. Злокачественные ВПЧ-ассоциированные новообразования характеризуются высокой летальностью и, кроме того, приводя к поражению органов репродуктивной системы, влекут за собой потерю репродуктивной способности. В России число неродившихся детей, обусловленное ВПЧ-ассоциированными поражениями, может достигать 20 тыс. ежегодно [20]. Наибольшую социально-экономическую значимость имеют типы ВПЧ, приводящие к развитию поражений слизистых оболочек и последующих предраковых и онкологических заболеваний, а также АБ. На сегодняшний день очевидно, что наиболее эффективным средством профилактики данных проявлений ВПЧ-инфекции является вакцинация, которая направлена именно на ассоциированные с ними типы вируса. Несмотря на наличие в ряде регионов РФ региональных программ, включающих вакцинацию девочек против ВПЧ-инфекции, данных мер в масштабах страны явно недостаточно. Отмечаемый рост заболеваемости РШМ в РФ, а также масштабы бремени ВПЧ-ассоциированных заболеваний в стране, которым подвержено не только женское, но и мужское население, приводят к необходимости внедрения вакцинации против ВПЧ в региональные программы и региональные календари как можно большего числа регионов, с возможностью в дальнейшем рассмотрения включения данной инфекции в Национальный календарь профилактических прививок. Причем, как показывает международный опыт, крайне актуальным является внедрение данной вакцинации не только среди девочек-подростков, но и среди мальчиков. Разработка новых и оптимизация существующих профилактических программ, учитывающих инициирующую роль ВПЧ в развитии патологического процесса, прогрессирующего в ЗНО, представляется одной из ключевых позиций совершенствования системы профилактики различных клинических проявлений ВПЧ-инфекции. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests. Информация об авторах / Information about the authors

Об авторах

Николай Иванович Брико

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова»

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. эпидемиологии и доказательной медицины, засл. деят. науки РФ

Платон Дмитриевич Лопухов

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова»

Email: L2211@yandex.ru
ассистент каф. эпидемиологии и доказательной медицины

Андрей Дмитриевич Каприн

МНИОИ им. П.А.Герцена филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии»

акад. РАН, чл.-кор. РАО, д-р мед. наук, проф., ген. дир.

Елена Григорьевна Новикова

МНИОИ им. П.А.Герцена филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии»

засл. деят. науки РФ, д-р мед. наук, проф., рук. отд-ния онкогинекологии МНИОИ им. П.А.Герцена филиала

Ольга Ивановна Трушина

МНИОИ им. П.А.Герцена филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии»

д-р мед. наук, ст. науч. сотр. онкогинекологического отд-ния

Халдин A Халдин

ГБУЗ МНПЦДК ДЗМ

чл.-кор. РАЕН, д-р мед. наук, проф., гл. науч. сотр.

Динара Ришатовна Исаева

ГБУЗ МНПЦДК ДЗМ

врач-дерматовенеролог

Анна Игоревна Скворцова

ГБУЗ МНПЦДК ДЗМ

врач-методист организационно-методического кабинета по дерматовенерологии

Список литературы

Дополнительные файлы