Aromazin (ekzemestan) v neoad\"yuvantnoy i ad\"yuvantnoy gormonoterapii raka molochnoy zhelezy

Full Text

Эндокринная терапия рака молочной железы в настоящее время является неотъемлемым компонентом в лечении первично-распространенного и генерализованного рака молочной железы. При наличиии неблагоприятных прогностических факторов у больных с гормонозависимыми опухолями даже при начальных стадиях заболевания применение неоадъювантной и адъювантной гормонотерапии может улучшить отдаленные результаты. Исследования последних лет доказали, что антиароматазные препараты могут успешно конкурировать с антиэстрогенами, приводя нередко к лучшим, чем тамоксифен, результатам по частоте объективных данных и времени до прогрессирования заболевания. Оценка эффекта гормонотерапии проводится, как правило, только после 3-месячного лечения. Одновременное назначение химио- и гормонотерапии не рекомендуется. Аромазин (экземестан) является необратимым инактиватором ароматазы, действие которого проявляется инактивацией ароматазы путем связывания с каталитическим центром молекулы, что вызывает полную потерю ее ферментативной функции. Важным критерием является быстрота наступления антиароматазного эффекта. Особенности механизма действия аромазина обеспечивают угнетение действия ароматазы на 98% и снижение уровня эстрогенов более чем на 90% уже через 7 дней от начала лечения. Целью применения аромазина в неоадъювантной терапии является уменьшение объема опухоли посредством устранения воздействия на нее эстрогенов, что в ряде случаев позволяет выполнять оперативное вмешательство меньшего объема. На Breast Cancer Symposium (San Antonio, 2000) было доложено о лечении 13 больных местно-распространенным раком молочной железы. Все женщины с гормонозависимыми опухолями были в менопаузе. Аромазин в дозе 25 мг/сут применялся в качестве неоадъювантной терапии в течение 3 мес. Размеры первичной опухоли в молочной железе при клиническом обследовании уменьшились не менее чем на 85%, при УЗИ - на 82%, на маммограммах - от 80 до 84% [2]. Убедительные данные были доложены проф. В.Ф.Семиглазовым на ESMO [3], который привел результаты применения неоадъювантной эндокринной терапии аримидексом или аромазином в сравнении с неоадъювантной химиотерапией доксорубицином с паклитакселом. В результате предоперационного лекарственного лечения органосохраняющие операции на молочной железе в большем проценте случаев удалось выполнить у больных, получавших в предоперационном периоде гормонотерапию. В 2004 г. были подведены и опубликованы итоги многолетнего исследования, касающего адъювантной гормонотерапии у 4742 женщин, страдающих разными стадиями гормонозависимого рака молочной железы; акцент делался на количестве пораженных регионарных лимфатических узлов[4]. Все больные, вошедшие в исследование, в течение 2-3 лет получали адъювантное лечение тамоксифеном, в дальнейшем они были разделены на 2 группы, прогрессирования заболевания после приема тамоксифена ни у кого не было. Одна группа больных (n=2380) продолжала в течение 2-3 лет получать тамоксифен, другая 2-3 года получала аромазин (n=2362). В общей сложности каждая больная получила адъювантное лечение в течение 5 лет. При оценке полученных результатов было выявлено уменьшение локальных рецидивов, отдаленных метастазов и развития рака второй молочной железы в группе больных, получавших после тамоксифена аромазин. Смерть от рака молочной железы была также меньше в указанной группе (54 против 67). На основании исследования было показано, что на 32% снизился риск рецидива заболевания; на 56% снизился риск возникновения рака второй молочной железы. Убедительно продемонстрировано, что при адъювантной гормонотерапии рака молочной железы перевод пациенток на аромазин после 2-3-летней адъювантной терапии тамоксифеном является вполне оправданным для 80% женщин с гормоночувствительными опухолями. Таким образом, новые подходы к неоадъювантной и адъювантной гормонотерапии рака молочной железы, основанные на применении инактиватора ароматазы аромазина, дают обнадеживающие результаты в лечении рака молочной железы.

About the authors

N P Makarenko

References

Supplementary files