Gemzar v kombinatsii s tsisplatinom v terapii infil'trativnykh form raka mochevogo puzyrya

Full Text

С п е ш н о е л е ч е н и е и н ф и л ь т р а т и в н ы х ф о р м р а к а м о ч е в о г о п у з ы р я ( Р М П ) кн а с т о я щ е м у в р е м е н и о с т а е т - Таблиц а 1 . Распределени е больны х в зависимост и о т основн ь прогностически х признако в в исследуемы х группа х с я н е р е ш е н н о й п р о б л е м о й. Ее актуальность обусловлена п о с т о я н н ы м р о с т о м з а б о л е в а е м о с т и Р М П , а т а к ж е Прогностически е Числ о больны х (М±т , % н и з к и м у р о в н е м р а н н е й д и а г н о с т и к и э т о й опухоли . Еж е - Фактор ы r MVAC гемцитаб ! г о д н о в м и р е р е г и с т р и р у е т с я боле е 2 6 ООО н о в ы х случае в цисплат ! Р М П и о к о л о 1 1 50 0 б о л ь н ы х п о г и б а е т о т э т о й п а т о л о г и и Г11. С о в р е м е н н ы е с т а т и с т и ч е с к и е д а н н ы е у к а з ы в а ю т н а п о - П ол : . L J Ä 7 мужчины 31(77,5+6,68) 32(80,0+6 с т о я н н ы и р о с т з а б о л е в а е м о с т и Р М П во все м м и р е , в т о м женщины 9 (22 5+6 68) 8 (20 0+6 ч и с л е и в Р о с с и и [ 1, 2] . П о а б с о л ю т н о м у п р и р о с т у с р е д и о н - Возраст, годы: к о у р о л о г и ч е с к и х з а б о л е в а н и й э т а н о з о л о г и я з а н и м а е т 40-49 5(12,50+5,22) 7(17,50+6 ~ 50-59 17 (42,50±7,81) 16 (40,00±7 треть е м есто , уступа я рак у п р е д с т а т е л ь н о й ж е л е з ы и п о ч к и . ео-69 18(4 5 00+7 86) 17(4 2 50+7 З а п о с л е д н и е 1 0 ле т п р и р о с т з а б о л е в а е м о с т и с о с т а в и л объективный статус п о шкале ВОЗ: 34 , 8 % у м у ж ч и н и 14 , 4 % у ж е н щ и н [3, 4] . О тсутстви е с к р и - степень о 17 (42,50+7,81) 16 (40,00±7 н и н г о в ы х п р о г р а м м , н е д о с т а т о ч н а я м а т е р и а л ь н о - т е х н и - степень 2 85(2г1ог^74605)) 1(22¿0±6 ческа я о с н а щ е н н о с т ь у р о л о г и ч е с к и х к а б и н е т о в , находя - морфологически й вариант щ и х с я з а п р е д е л а м и б о л ь ш и х городов , а так ж е н и з к а я гра - опухоли: MOTHOCTb ш и р о к и х слое в н а с е л е н и я в в о п р о с а х с о б с т в е н - переходноклеточный рак 35 (87 50±5 22) 36 (90,00±е ^ ^ плоскоклеточныи рак 3(7,50+4,16) 3(7,50+4, н о г о з д о р о в ь я п р и в о д я т к н и з к о й в ы я в л я е м о е ™ р а н н и х аденокарцинома 2 (5,00+3,44) 1 (2,50±2, ф о р м Р МП . В связ и с э т и м у д е л ь н ы й ве с и н в а з и в н ы х , рас - Всего 40 (100 ) 40 (100 п р о с т р а н е н н ы х ф о р м о п у х о л и п р и п е р в и ч н о м о б р а щ е н и и к врач у остаетс я в ы с о к и м и составляет , п о д а н н ы м р а з л и ч - ния . У 7 1 (88,75 ± 3 , 57 % ) п а ц и е н т а б ы л д и а г н о с т и р о в а н ы х исследователей , о т 3 0 д о 60 % [5-7] . Б е с с п о р н о , ч т о ос - р е х о д н о к л е т о ч н ы й Р МП , н е з н а ч и т е л ь н у ю д о л ю сост а н о в н ы м м е т о д о м л е ч е н и я и н ф и л ь т р а т и в н ы х ф о р м Р М П б о л ь н ы е п л о с к о к л е т о ч н ы м р а к о м - 5 ( 6 , 25 ± 2 , 70 % ) и а ^ остаетс я х и р у р г и ч е с к и й . В о з м о ж н о с т и ег о д о с т а т о ч н о хо - к а р ц и н о м о й - 4 (5,00 + 2 , 43 % ) . р о ш о и з у ч е н ы , ч е м и о б ъ я с н я е т с я с т р е м л е н и е исследова - О ч е в и д н о , ч т о р а с п р е д е л е н и е б о л ь н ы х в з а в и с и м о е т е л е й к с о з д а н и ю п р о г р а м м к о м п л е к с н о г о л е ч е н и я , вкл ю - о с н о в н ы х п р о г н о с т и ч е с к и х п р и з н а к о в н е и м е л о дост с ч а ю щ е г о ц и т о с т а т и ч е с к у ю х и м и о т е р а п и ю в н е о а д ъ ю в а н т - н ы х р а з л и ч и й в и с с л е д у е м ы х группах , н о м р е ж и м е [ 6-8] . С ц е л ь ю у т о ч н е н и я р а с п р о с т р а н е н н о с т и опухол с Ц е л ь ю д а н н о г о и с с л е д о в а н и я я в и л о с ь с р а в н е н и е резуль - п р о ц е с с а б о л ь н ы м в ы п о л н е н а ц и с т о с к о п и я , внутрив е тато в л е ч е н и я б о л ь н ы х и н ф и л ь т р а т и в н ы м и ф о р м а м и Р М П э к с к р е т о р н а я у р о г р а ф и я , у л ь т р а з в у к о в о е и с с л е д о в п р и п р и м е н е н и и дву х р е ж и м о в н е о а д ъ ю в а н т н о й х и м и о т е - м о ч е в о г о п у з ы р я и почек , к о м п ь ю т е р н а я т о м о г р а ф и р а п и и . П а ц и е н т ы п е р в о й г р у п п ы п о л у ч а л и х и м и о т е р а п и ю л о г о таза . Р а с п р е д е л е н и е б о л ь н ы х в з а в и с и м о с т и о т 2 п о п р о г р а м м е MV AC ( м е т о т р е к с а т 3 0 м г/ м 2 в 1 -й, 15 -й , и 22 - п р о с т р а н е н н о с т и о п у х о л е в о г о п р о ц е с с а представл ю й день , в и н б л а с т и н в д о з е 3 м г/ м 2 в о 2-й , 15 -й , и 22- й день , табл . 2 . а д р и а м и ц и н в д о з е 3 0 м г/ м 2 в о 2- й день , ц и с п л а т и н 7 0 Д о с т о в е р н ы х р а з л и ч и й в и с с л е д у е м ы х группа х в 3ai м г/ м в н у т р и в е н н о к а п е л ь н о в о 2-й) , ц и к л ы п о в т о р я л и с ь м о с т и о т р а с п р о с т р а н е н н о с т и о п у х о л е в о г о процес с к а ж д ы е 4 нед , п о п л а н у - 6 циклов . В тора я п р о г р а м м а лече - б ы ло . 2 н и я вкл ю чал а г е м ц и т а б и н в доз е 100 0 м г/ м в 1 -й , 8-й , 15 - й О ц е н к у результато в л е ч е н и я и п о б о ч н ы х п р о я в л е н и д е н ь в вид е 3 0 - м и н у т н о й в н у т р и в е н н о й и н ф у з и и и ц и с п л а - м и о т е р а п и и в ы п о л н я л и в с о о т в е т с т в и и с р е к о м е н д а ц 2 т и н в д о з е 7 5 м г/ м в о 2- й д е н ь л е ч е н и я н а ф о н е г и п е р г и д - В О З п о с т а н д а р т и з а ц и и результато в л е ч е н и я . Н е п о с р р а т а ц и и , курс ы п о в т о р я л и к а ж д ы е 2 8 дней , п о п л а н у б ы л о в е н н ы й э ф ф е к т х и м и о т е р а п и и (та бл . 3 ) б ы л о ц е н е н у так ж е 6 курсо в х и м и о т е р а п и и . п а ц и е н т о в в группе , п о л у ч а в ш е й х и м и о т е р а п и ю п о В сег о в и с с л е д о в а н и е б ы л и в к л ю ч е н ы 8 0 п а ц и е н т о в с и н - г р а м м е MV AC, и у 3 7 б о л ь н ы х , п о л у ч а в ш и х к о м б и н ; ф и л ь т р а т и в н ы м Р МП , в ка ж ду ю и з груп п в о ш л и п о 4 0 п а ц и - г е м ц и т а б и н а и ц и с п л а т и н а ( 3 п а ц и е н т а п р е р в а л и ясч ентов . Р а с п р е д е л е н и е б о л ь н ы х в з а в и с и м о с т и о т пола , воз - п о п р и ч и н а м , н е с в я з а н н ы м с п р о в о д и м о й т е р а п и е й ) , раст а и о б ъ е к т и в н о г о статус а п р е д с т а в л е н о в табл . 1 . О б щ и й э ф ф е к т програмхм ы MV AC с о с т а в и л 45 , 00 + " Г и с тологическа я л и б о ц и т о л о г и ч е с к а я в е р и ф и к а ц и я ди - ( 1 8 б о л ь н ы х) , в т о м ч и с л е п о л н о й р е г р е с с и и опухол р агноз а б ы л а в ы п о л н е н а у все х п а ц и е н т о в д о н а ч а л а лече - л о с ь д о б и т ь с я в 17 , 50 + 6 , 00 % н а б л ю д е н и й ( 7 б о л ь н ы х ) Таблиц а 2 . Распределени е больны х в зависимост и о т распростра ненност и опухолевог о процесс а Таблиц а 4 . Токсически е проявлени я химиотерапи и Вид ы токсичност и Числ о курсо в (М+m , % ) Распространени е опухолевог о процесс а Числ о больны х (М±т , % ) MVAC гемцитаби н н цисплати н Гематологическая: степен ь MVAC гемцитаби н + цисплати н С использованием ТММ критериев: Т4, любая N. М 0 17 (42,50±7,81 ) 16 (40,00±7,74 ) любая Т, N 2-3, М 0 15 (37,50+7,65 ) 15 (37,50+7,65 ) 9 любая Т, любая N. М 1 8 (20,00+6,40 ) (22,50±6,60 ) Всего 40(100 ) 40(100 ) Таблиц а 3 . Непосредственны е результат ы системно й химиотера пи и рак а мочевог о пузыр я Программ а лечени я Числ о больны х (М+m , % ) Непосредственны й эффек т лечени я MVAC гемцитаби н + цисплати н Полная регрессия Частичная регрессия Стабилизация Прогрессирование 7(17,50+6,00 ) 11 (27,50±7,06 ) 9(22,50+6,60 ) 13 (32,50±7,40 ) 8 (21,62±6,76 ) 10(27,03+7,29 ) 12 (32,43+7,69 ) 7(18,92±6,43 ) Всего 40 (100) 37(100 ) т и ч н о й - в 27 , 50 + 7 , 06 % ( 1 1 п а ц и е н т о в ) . С т а б и л и з а ц и я б ы л а з а р е г и с т р и р о в а н а в 22 , 50 + 6 , 60 % случае в ( 9 б о л ь н ы х) , а п р о г р е с с и р о в а н и е - в 32 , 50 + 7 , 40 % ( 1 3 б о л ь н ы х) . Э ф ф е к т и в н о с т ь г е м ц и т а б и н а в к о м б и н а ц и и с ц и с п л а т и - н о м оказалас ь н е с к о л ь к о в ы ш е - 48 , 65 + 8 , 21 % ( 1 8 б о л ь н ы х ) п о с р а в н е н и ю с п р о г р а м м о й М УАС, н о э т о р а з л и ч и е б ы л о н е д о с т о в е р н ы м . П о л н ы е р е м и с с и и с о с т а в и л и 21 , 62 + 6 , 7 6 ( 8 б о л ь н ы х) , а ч а с т и ч н ы й э ф ф е к т достигну т в 27 , 03 + 7 , 2 9 ( 1 0 б о л ь н ы х ) . С т а б и л и з а ц и я п р о ц е с с а д и а г н о с т и р о в а н а в 32 , 43 + 7 , 69 % ( 1 2 б о л ь н ы х ) н а б л ю д е н и й , п р о г р е с с и р о в а н и е - в 18 , 92 + 6 , 43 % ( 7 б о л ь н ы х) . О б р а щ а е т н а себ я в н и м а н и е у в е л и ч е н и е удельног о вес а с т а б и л и з а ц и и п р о ц е с с а в э т о й группе . О т д а л е н н ы е результат ы , о ц е н е н н ы е п о п о к а з а т е л я м об щ е й в ы ж и в а е м о с т и , п р а к т и ч е с к и о д и н а к о в ы в о б е и х изу ч а е м ы х группах . В групп е г е м ц и т а б и н + ц и с п л а т и н р у б е ж и в 6 м ес , 1 2 м е с и 1 8 м е с п е р е ж и л и 81 , 2 , 62 , 7 и 37 , 4 % б о л ь н ы х с о о т в е т с т в е н н о . В групп е б о л ь н ы х , п о л у ч а в ш и х л е ч е н и е п о п р о г р а м м е М УАС, э т и ц и ф р ы б ы л и р а в н ы 82 , 3 , 63 , 1 и 38 , 1 % с о о т в е т с т в е н н о . М е д и а н а в ы ж и в а е м о с т и составил а в групп е г е м ц и т а б и н + ц и с п л а т и н 14 , 1 м ес , в групп е М \ А С 15 , 2 м е с ( р а з л и ч и я не д о с т о в е р н ы ) . В сег о п о п р о г р а м м е М \ А С б ы л о п р о в е д е н о 23 8 курсо в и 25 4 курс а в р е ж и м е г е м ц и т а б и н в к о м б и н а ц и и с ц и с п л а т и - н о м . Т о к с и ч н о с т ь х и м и о т е р а п и и п р е д с т а в л е н а в табл . 4 . О с н о в н ы м в и д о м т о к с и ч н о с т и в о б е и х группа х оказа лас ь ге м атологическая : н е й т р о п е н и я Ш -Г У с т е п е н и б ы л а з а р е г и с т р и р о в а н а в группа х М УАС и г е м ц и т а б и н + циспла т и н п р и п р о в е д е н и и 50 , 8 и 22 , 04 % курсо в с о о т в е т с т в е н н о ( р<0 , 05) ; а н е м и я Ш -Г У с т е п е н и - 18 , 9 и 24 , 40 % соответст в е н н о , т р о м б о ц и т о п е н и я Ш -Г У с т е п е н и - 15 , 9 7 и 23 , 22 % ( р<0 , 05) . нейтропения III-IV 21 (50,80±2,91 ) 56 (22,04±2,60 ) анемия III-IV 45 (18,90±2,53 ) 62 (24,40±2,23 ) тромбоцитопения III-IV 138 (15,97±2,74 ) 59 (23,22±2,64 ) Негематологическая: мукозиты III-IV 45(18,90+2,53 ) 11 (4,33±2,08 ) алопеция III 101(42,44±2,34 ) 22(8,66±2,11 ) диарея нарушения III-IV 24(10,08±1,95 ) 15 (5,90±1,33 ) функции печени l-ll 52 (21,84+2,67 ) 41 (16,14±2,30 ) Всего курсов 238 254 Таки е в и д ы н е г е м а т о л о г и ч е с к о й т о к с и ч н о с т и , ка к м уко зит ы , а л о п е ц и я и диарея , д о с т о в е р н о ч а щ е о с л о ж н и л и ле ч е н и е б о л ь н ы х п р и п р и м е н е н и и п р о г р а м м ы MV AC. Ре зуль тат ы н а ш е г о и с с л е д о в а н и я п о д т в е р ж д а ю т п о л у ч е н н ы е дру г и м и и с с л е д о в а т е л я м и д а н н ы е о п р е в о с х о д с т в е комбина ц и и г е м ц и т а б и н + ц и с п л а т и н в т е р а п и и р а с п р о с т р а н е н н о г о Р М П н е т о л ь к о в о т н о ш е н и и э к в и в а л е н т н о й э ф ф е к т и в н о с т и и н и з к о й т о к с и ч н о с т и , н о и в о т н о ш е н и и с т о и м о с т и л е ч е н и я [ 9-11] . Таки м о б р а з о м , результат ы с р а в н е н и я дву х п р о г р а м м ле к а р с т в е н н о й т е р а п и и м е с т н о р а с п р о с т р а н е н н ы х и диссе - м и н и р о в а н н ы х ф о р м Р М П п о з в о л я ю т утвер ж дат ь о р а в н о й э ф ф е к т и в н о с т и т р а д и ц и о н н о г о р е ж и м а MV AC и н о в о й п р о г р а м м ы г е м ц и т а б и н + ц и с п л а т и н , п р и э т о м н о в ы й ре ж и м г е м ц и т а б и н + ц и с п л а т и н м е н е е т о к с и ч е н и легч е пе р е н о с и т с я б о л ь н ы м и , ч т о п о з в о л я е т п р и з н а т ь ег о альтер н а т и в о й с х е м е MV AC п р и м е с т н о р а с п р о с т р а н е н н о м и дис - с е м и н и р о в а н н о м Р М П и р е к о м е н д о в а т ь ег о в качеств е с т а н д а р т н о г о л е ч е н и я д а н н о й к а т е г о р и и больн ы х .

About the authors

A A Arzumanov

M I Shkol'nik

R V Leonenko

E A Maslyukova

A Maslyukova

M I Karelin

References

Supplementary files