Gistologicheskie i gistoimmunokhimicheskie osobennosti uveal'noy melanomy pri pervichno-mnozhestvennom porazhenii i solitarnoy uveal'noy melanome

Full Text

П ервично- множ ественн ы е злокачестве нны е опухол и ( ПМ З О ) , ил и полинеоплазия , - одновременно е ил и поочередно е образовани е злокачестве нны х опухолей . Он и развива ю тс я са мо стоятельн о и не зависи м о дру г о т друг а в предела х одног о ил и нескольки х органо в организма человека . В последни е десятилетия отмечаетс я рос т заболе вае мо ст и ПМ З О [ 1]. У веальна я м елано м а ( У М ) являетс я редко й злокачестве н но й опухоль ю с частото й встречае мо ст и в Росси и 1 1 новы х случае в н а 1 м л н населени я в год. О днак о он а являетс я основно й причино й инвалидизаци и и с м ертност и сред и опухоле й орган а зре ния . П равильн о установленн ы й диагно з У М позволяе т своевре м енн о провест и адекватно е лечение , чт о увеличивае т продолжительност ь жи з н и таки х больн ы х . П о одни м данн ым , прогно з дл я жи з н и у больн ы х с первично - множ ественн ы м поражение м пр и адекватно м лечени и н е ху ж е , че м пр и солитарн ы х опухоля х [ 1]. П о мн ени ю други х авторов , первична я множ ественност ь опухоле й являетс я ф акторо м , отяго щ а ющ и м прогно з дл я жи з н и пр и У М [3]. Одним и и з традицио нны х ф акторо в риска , указ ы ва ющ и х н а небла гоприят ны й прогно з м елано м ы хориоидеи , явля ю тс я возрас т больного , клеточн ы й соста в опухоли , е е предэквато - риальна я и ю кстапапиллярна я локализация , инвази я склер ы , прорастани е в э ми ссари й и з а предел ы фи брозно й капсул ы глаза , степен ь пигментаци и и васкуляризации опухол и [3]. Н а м и проведен о гистологическо е исследовани е удаленны х гла з 3 9 больн ы х У М с первично-множественн ым пораж ение м с цель ю в ы явлени я особенносте й солитарно й У М и У М в сочетани и с друго й злокачестве нно й опухоль ю . Ч астот а втор ы х злокачестве нны х опухоле й представлена в таблице . К онтрольну ю групп у составил и 4 0 больн ы х солитарно й УМ. О пухол и преиму щ ественн о локализовалис ь в хориоиде е и имел и ви д упло щ енног о узл а (2 6 больн ы х пр и ПМ З О и 2 1 пр и солитарно й увеально й м елано м е) . Н ескольк о ре ж е отм ечен о наличи е узл а грибовид но й ф орм ы ( 1 0 больн ы х в перво й групп е и 1 5 - во второй) . П р и солитарно й У М в 2 раз а ча щ е встречал и предэкваториально е располо ж ени е опухоли : у 3 больн ы х с ПМ З О и 7 больн ы х с солитарно й УМ ( р>0 , 1 ) . П остэкваториальну ю локализаци ю опухол и отмеча л и одинаков о част о в обеи х группа х ( у 2 4 больн ы х с ПМ З О и 2 3 больн ы х солитарно й У М ) . П остэкваториальну ю локализаци ю с ю кстапапиллярн ы м располо ж ение м опухол и набл ю дал и у 3 больн ы х с ПМ З О и 4 больн ы х солитарно й У М ка к правило , в периферически х отдела х опухоли , ка к внут - риклеточн о в вид е пылевидны х вкл ю чени й ил и крупн ы х гл ы бок , та к и внеклеточн о в вид е гра нул . Ц ентральн ы е отдел ы опухол и б ы л и ча щ е очен ь слаб о пигментирован ы в вид е отдельн ы х м елки х очагов , что , воз можно , говори т о боле е б ы стр ы х те мп а х рост а опухол и в эти х отдела х ( рис . 2) . В 3 набл ю дения х пр и ПМ З О и 5 пр и солитарно й У М б ы л а диаг нос тирова н а а м еланотическа я ф орм а м елано мы . С осудиста я сет ь в опухоля х б ы л а развита , ка к правило , у м еренно . М ень ш е е количеств о сосудо в отмечен о в цент ральн ы х отдела х опухоли , боле е в ы соко е - в головк е узло в грибовид но й ф орм ы , где набл ю далас ь эктазия , полнокрови е и тро мбо з ы сосудо в капиллярног о типа . В редки х случая х б ы л и отмечен ы неболь ш и е кровоизлияни я и очаг и некро зов , а так ж е образовани е лаку н вследстви е процесс а организаци и некро зов . Был и в ы явлен ы различи я в степен и васкуляризаци и сред и с м е ш анноклеточн ы х опухоле й в обеи х группах . Ум еренн о и сильн о развита я сосудиста я сет ь достовер н о ча щ е встречалас ь у больн ы х солитарно й У М ( р<0 , 01) . П рорастани е опухол и п о ход у э ми ссари я с инфильтраци е й глубоки х слое в склер ы бе з в ы ход а з а предел ы фи брозно й капсул ы глаз а б ы л о в ы явлен о в 2 3 набл ю дения х пр и ПМ З О и в 2 5 набл ю дения х пр и солитарно й УМ . П рорастани е опухо л и з а предел ы склер ы с образование м эпибульбарног о узл а обнару ж ен о у 6 больн ы х с ПМ З О и 7 больн ы х солитарно й У М , р>0 , 1 ( рис . 3). В нас тоя щ е е вре м я доказано , чт о прогно з дл я жи з н и пр и У М определяетс я так ж е и гистои мм унохи мич ески м и характеристика м и опухол и [3]. Н аиболе е з начимым и явля ю тс я белки , регулиру ющ и е пролифераци ю , апопто з и ангиогенез . Злокачественност ь опухолевог о процесс а пр и это м закл ю ча етс я в изменени и соотно ш ени я пролифераци и и апоптоза . В с1-2 , В ах , СЭ 95 Ь - пептиды, регулиру ющ и е апоптоз , котор ы й представляе т собо й ге не тическ и запрогра ммиро ванну ю клеточну ю гибель . Ка-67 - ядерн ы й белок , используемый дл я характеристик и пролиферативно й активност и опухоли . М ы н е на ш л и в литератур е данн ы х сравнени я ф акторо в клеточно й пролифераци и и апоптоз а пр и солитарно й У М и У М пр и первично-множественно м поражении , чт о мож е т б ы т ь интересн о дл я прогноз а у эти х больн ы х . В связ и с эти м нам и проведе н сравнительн ы й анали з ф акторо в апоптоз а В с1-2 , В ах , С Б 95 Ь и ф актор а клеточно й пролифераци и Кл-67 в эти х Частот а вторы х злокачественны х опухоле й пр и первично-множе ственно м поражени и ( р>0 , 1 ) . Э кваториальну ю локализаци ю так ж е отмечал и одинаков о част о ( у 1 1 и 1 0 больн ы х соответственно , р>0,1). У 1 больно й с ПМ З О опухол ь за нимал а вес ь глаз . Втора я опухол ь Всег о Синхронно е Метахронно е поражени е поражени е абс % Рак молочной железы 14 36 2 12 Рак матки 5 12,7 0 5 Рак кишечника 4 10,2 0 4 Рак почки 4 10,2 1 3 Рак желудка 2 5,1 1 1 Рак кожи 7 18 1 6 Рак яичника 1 2,6 0 1 Рак легкого 1 2,6 0 1 Рак простаты 1 2,6 0 1 Итого... 39 100 5 34 П р и У М встречаетс я нескольк о гистологически х вариантов . В обеи х группа х с одинаково й частото й преоблада л ве - ретеноклеточн ы й ти п опухол и - 2 5 больн ы х с ПМ З О и 2 2 больн ы х с солитарно й У М ( рис . 1 ) . О динаков о част о б ы л выявле н с м е ш анноклеточн ы й ти п опухол и - у 1 3 и 1 6 больн ы х соответственно . Эпи телиоид ны й ти п опухол и б ы л у 1 больно й с ПМ З О и 2 больн ы х солитарно й У М ( р>0 , 1 ) . С тепе н ь пигментаци и опухоле й н е различалас ь в обеи х группа х ( р>0 , 1 ) и б ы л а о т слабопиг м ентированно й д о силь - нопи г м ентированной . П игмен т боле е густ о располагался , группах . В исследовани е во ш л и 1 0 больн ы х с первично-мно ж ественн ы м поражением. К онтрольна я групп а и з 1 0 больны х солитарно й У М б ы л а подобран а и скорригирована п о стади и заболева ния , размера м и клеточному тип у опухоли . Ра зличи й ф акторо в В с1-2 , В ах , СЭ 95 Ь и Ю -67 в дву х группа х в ы явлен о н е б ы л о ( р>0 , 1 ) , чт о позволяе т предположить , чт о ф актор ы апоптоз а и клеточно й пролифераци и н е связан ы с первично й множ ественность ю опухолей . М е ж д у те м пр и любо м поражени и ( ПМ З О ил и солитарна я У М ) в ы являлас ь высока я пряма я корреляционна я связ ь м е ж д у В а х и СЭ 95 Ь (* Ю , 9б5 ;/ К 0 , 0001) , чт о говори т о то м , чт о дл я гистои мм уно хи мич еско й характеристик и опухол и наряд у с Вс1- 2 и Ю -67 достаточн о исследовани я одног о и з эти х ф акторов . Таки м образом, У М пр и первично й множ ественност и опухоле й н е отличаетс я п о гистологическо й картин е о т солитар но й УМ . Гис тои мм унохи мич ески е ф актор ы , характеризу ющ и е злокачестве ннос т ь опухоли , в обеи х группа х так ж е н е различа ю тся . П о на ш и м данн ым , в случая х первично-множественног о поражени я пр и У М прогно з дл я жи з н и н е ху ж е , че м пр и солитар но й У М ( р<0 , 05) . В группа х ПМ З О и солитарно й У М 5-летня я в ыжи вае мо ст ь н е отличаетс я и составляе т 80 % , 10 -лет ня я в ыжи вае мо ст ь составляе т 70 % пр и солитарно й У М и 60 % пр и ПМ З О . П родол жи тель нос т ь жи з н и достоверн о м ень ш е тольк о в случая х синхронног о (д о 6 м ес ) возникновени я дву х злокачественн ы х опухолей , одно й и з котор ы х являетс я У М ( р<0 , 01) . В это м случа е 5-летняя в ыжи вае мо ст ь составляе т 50 % , м е ж д у те м ка к 5-летняя в ыжи вае мо ст ь сред и больн ы х с м етахронн о возник ш им и опухолями составляе т 80 % . О тсутстви е различи й в гистологическо й и гистои мм уно - хи мич еско й картин е мож е т б ы т ь одно й и з причи н отсутст ви я различи й в продолжительност и жи з н и пр и адекватно м лечени и больн ы х У М пр и первично й множ ественност и опухоле й и солитарно й УМ .

About the authors

I V Poddubnaya

E E Grishina

M Yu Lerner

S Yu Nechestnyuk

References

Supplementary files