Perspektivy khimioterapii raka molochnoy zhelezy: vozmozhnosti gemzara po materialam ASCO 2001 g

Abstract

Изучение проблемы рака молочной железы (РМЖ) относится к области наиболее интенсивных и перспективных исследований. План лечения больных РМЖ включает лечение местного процесса с помощью хирургического и лучевого воздействий, а также лечение системных проявлений заболевания с использованием химио - и эндокринной терапии. Интенсивное развитие новых возможностей лечения больных РМЖ, наблюдаемое в последние годы, открывает перспективы расширения ранее существовавших стандартных подходов.Приведенные данные показали определенную эффективность гемзара при генерализованном РМЖ. Необходимо подчеркнуть более высокую эффективность гемзара в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами, чем при монотерапии.

Full Text

Изучение проблемы рака молочной железы (РМЖ) относится к области наиболе е интенсивных и перспективных исследований. План лечения больных РМЖ включает лечение местного процесса с помощ ью хирургическог о и лучевого воздействий, а также лечение системных проявлений заболевания с использование м хи- мио- и эндокринно й терапии. Очень важна в онкологии концепция: "РМЖ - системное заболевание", разработанна я американским исследователем Fisher, который обосновал показания к широкому применению системных методов лечения [1]. Генерализация опухолевог о процесса наступает не менее чем у 50% больных РМЖ на том или ино м этапе заболевания. Медиана продолжительност и жизни при генерализованном РМЖ составляет 18 -24 мес, только 15% больных живут более 5 лет. П рогноз значительно хуже у больных с висцеральными метастазами, особенно с метастазами в печень: медиана выживаемости, до недавнего времени, не превышала 8 мес. Нередко сложно принят ь реш ение по приоритетност и назначения препаратов при диссеминированном РМЖ. Европейской организацие й по исследованиям рака была предложена схема приоритетов при лечении генерализованного РМЖ. Необходимая первая информаци я до принятия реш ения - применялись ли антрациклины во время адъювантной терапии (если она была). Если нет, то до недавнего времени лечение диссемини- рованны х больных начинали с антрациклинов ых комбинаций. Если диссеминация возникла через короткие сроки после адъювант- ного применения антрациклинов либо имеются метастазы в печень или легкие, назначают таксаны и производные платины. И нтенсивное развитие новых возможностей лечения больных РМЖ, наблюдаемое в последние годы, открывает перспективы расш ирения ранее существовавших стандартных подходов. Из класса антиметаболитов значительный интерес представляет новый аналог дезоксицитидина гемцитабин (гемзар), по своей структуре и метаболизму он сходен с цитозинарабинозидом (Ара-С). М ногими исследованиями доказан ш ирокий спектр противоопухолевой активности препарата. Гемзар может применятьс я как в режиме монотерапии, так и более успешно в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Гемзар оказался эфф ективн ы м при резистентности опухоли к ранее применяемым противоопухолев ым агентам. Установлена высокая активност ь комбинаций с гемзаром в первой линии лечения метастатическог о РМЖ. Продолжается дальнейший поиск наиболе е эфф ективн ы х комбинаций. Так, в материалах ASCO 2001 г. 12 публикаций посвящено применению гемзара при распространенном РМЖ. Наиболее обнадеживающие результаты применения схемы ГЭТ (гемзар, эпирубицин, таксол) в качестве I лини и химиотерапии были доложены ранее на ASCO в 1998 г.: гемзар - 1000 мг/м^ в 1-й и 4-й дни, эпирубицин - 90 мг/м^ в 1-й день, таксол - 175 мг/м^ в 1-й день, интервал - 3 нед, 6- 8 курсов [2]. Учитывая, что все больные имели генерализованное метастазирование, результаты лечения превзошли все ожидания: полные ремиссии получены у 10 (28%), частичные - у 22 (61%), стабилизация процесса - у 4 (11%) больных, общ ий эфф ект превысил 90%. Нейтропения, анемия и тро мбоцитопе ния были контролируемы. В 2001 г. на ASCO (C.Zlielinski и соавт.) были также доложены результаты I линии химиотерапии с использование м схемы ГЭТ в сравнении с комбинацие й F3C. Однако режимы по сравнению с предыдущими исследованиями были несколько видоизменены: гемзар - 1000 мг/м^ в 1-й и 4-й дни, эпирубицин - 75 мг/м^, таксол - 175 мг/м^ в 1-й день, каждые 3 нед; у 22 пациентов проведено 73 курса. Второй группе проводили химиотерапию 5-фторура- цилом - 500 мг/м^, эпирубицино м - 75 мг/м^ и циклофосфано м - 500 мг/м^. Все препарат ы вводили в 1-й день с интервалом в 3 нед, у 23 пациентов проведено 93 курса лечения. Схема ГЭТ вновь показала высокую эффективность, при этом токсич ность обеих схем была сравнима и не требовала применения колониестимули- рующих факторов [3]. Еще один вариант I лини и хи мио терапии - модифицированная схема ГЭТ, с использование м колониестимулирующ его фактора у первично-неоперабель н хы больных: гемзар 1000 мг/м^, эпирубицин 50 MT/MZ И таксол 100 мг/м% + колониестимулирую- щ ий ф актор (Maiorino и соавт., Италия). Лечение проводили 13 пациента м 1 раз в неделю. Из ни х 6 больных имели ШБ стадию заболевания и 7 ж ен щ и н - IV стадию. О ценено 10 больных, которые получили не менее 6 курсов лечения, пр и этом у 4 из них достигнута полная ремиссия и у 6 - частичная. Таким образом, общ ий э фф ект составил 100% [6]. Ruiz (Мексика) [5] сообщ ил о 31 пациентке (средний возраст 47 лет), получившей в качестве I лини и химиотерапии гемзар 1200 П рименение гемзара 1200 MV/M¿ С навельбином 25 MT/MZ В 1 - Й и 8-й дни с интервалом 3 нед у 69 больных, которы е в среднем получили по 4 курса, дало общую эфф ективност ь 30%, стабилизация процесса отмечена у 47% (Moser, Австрия). Хочется подчеркнуть, что все больные ранее также получали атрациклины и так- саны. Отмечена нейтропе ния III-IV степени у 23 % пациентов, тро мбоцитопе ни я - у 12% [8]. Репа (Мексика) проанализирова л результаты лечения 16 пациентов, которые ранее уже получали схемы CMF, CAF либо комби2 мг/ м 2 в 1-й и 8-й дни и цисплатин 75 мг/ м в 1-й день. Препаранации с таксанами или навельбином. У 8 больных лечение гемзаты вводили каждые 3 нед, среднее количество курсов 5. В резуль2 ро м 1000 мг/ м 2 1-й и 8-й дни и цисплатиной 75 мг/ м в 1-й день тате лечения получено полных ремиссий 4 и частичных -2 1 . Общ ий э фф ект составил 80%. П ри этом из 7 больных с метастазами в легких э фф ект получен у всех 7 больных, из 4 больных с метастазами в печени - э фф ект у 2, пр и метастазах в мягких тканях из 23 пролеченных больных положительные результаты достигнуты у 19. Н ейтропения III-IV степени отмечена у 20% больных [5]. проводили как II лини ю терапии и у 8 больных - как III лини ю лечения. П репарат ы вводили каждые 4 нед, количество курсов 4. Получено 4 полные ремиссии и 6 частичных ремиссий. О бщ ий эфф ект составил 62,5%, время до прогрессирования - 11 мес. Valerio и соавт. (Италия) представили данные, касающиеся применения гемзара во II-III линия х монотерапии [9]. П репарат вво2 Обнадеживающие результаты были получены в исследованиях дили 1000 мг/ м с интервалом в 4 нед. Было зарегистрирова но 26 Brandi (Италия) и Körnen (Австрия). Гемзар в комбинации с таксотером применялс я как II и III лини и химиотерапии у больных, которые ранее уже получали так- саны и антрациклин ы. В первом исследовании больным с генерализованным РМЖ, в том числе с наличие м висцеральных метастазов, проводили ле2 пациентов, из ни х оценено 22. Все больные ранее многократ н о лечились другими противоопухолевыми препаратами. Получены 1 (4,5%) полная ремиссия, 4 (18,1%) частичные ремиссии, стабилизация процесса в 6 (27,2%) случаях. У остальных больных продолжалос ь прогрессирование заболевания. П ри лечении токсич ность была незначительной, лечение хоро ш о перечение гемзаром (1000 мг/ м 2 в 1-й и 8-й дни) и таксотером (80 носилос ь даже в амбулаторных условиях. мг/ м в 8-й день). Средний возраст больных 57 лет. Из 37 пролеЗакл ю чение . П риведенные данные показали определенну ю ченны х пациентов оценено 30. П олных ремиссий - 2, частичных - 16. О бщ ий э фф ект у этой, несомненно , тяжелой группы больных составил 60%. Н ейтропении III-IV степени степени и тром- боцитопении наблюдали у 33% пациентов. И нфекционных осложн ений не было [6]. Во втором исследовании доза гемзара была увеличена до 1500 эфф ективност ь гемзара пр и генерализованном РМЖ. Необходимо подчеркнут ь более высокую эфф ективност ь гемзара в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами, чем пр и монотерапии. Наилучшие результаты дала схема ГЭТ (гемзар, эпирубицин, таксол) . О бщ ий э фф ект составил более 90%, и это у больных с висцеральными метастазами, которые ране е уже лечи2 2 мг/ м , а таксотера уменьшена до 50 мг/ м , препарат ы вводили в 1-й и 8-й дни в сочетании с колониестимулирующим фактором. Из 34 оцененн ы х больных, средний возраст которых составил 61,9 лет, 68% имели висцеральные метастазы. О бщ ий э фф ек т составил 59% ( полных ремиссий - 3, частичных - 17). Нейтропения III-IV степени отмечена у 12 (18%) больных. М одификация режима сохранила высокую эфф ективност ь в сочетании со сниж енно й токсич ностью [7]. лись антрациклина ми и таксанами. Высокая эфф ективност ь этой схемы открывает новые возможности для использования комбинаций гемзара в адъювантной и неоадъю вантной терапии. Список литературы смотрите на нашем сайте в Интернете: www.consilium-medicum.com