Клиническая значимость патологоанатомического типа опухоли при распространенных формах рака яичников

Полный текст

Введение

На долю эпителиальных форм рака яичников приходится до 90% всех злокачественных новообразований яичников [1]. Эпителиальные формы рака яичников классифицируются согласно критериям Всемирной организации здравоохранения 2014 г. на несколько типов: наиболее часто встречающиеся – серозные карциномы (70%), муцинозные карциномы (3%), эндометриоидные опухоли (10%), светлоклеточный рак, переходноклеточный рак, смешанные и недифференцированные карциномы встречаются редко [2–4].

По молекулярно-генетическому подтипу рак яичников подразделяется на опухоли I и II типа. Опухоли I типа характеризуются низким злокачественным потенциалом, чаще имеют бессимптомное течение и выявляются на ранних стадиях. Включают высокодифференцированные серозные, муциноз- ные, эндометриоидные и светлоклеточные опухоли, злокачественную опухоль Бреннера [5]. Опухоли II типа включают низкодифференцированные серозные, эндометриоидные, смешанные и недифференцированные опухоли. Зачастую заболевание выявляется на поздней стадии, имеет выраженную генетическую нестабильность и неблагоприятное течение [6].

Одним из важных прогностических факторов является распространенность опухолевого процесса. Пятилетняя выживаемость пациентов с раком яичников начальных стадий с высокой степенью дифференцировки опухоли достигает 90%, но наличие прогностически неблагоприятных факторов снижает показатели 5-летней выживаемости до 50% [7]. Пятилетняя выживаемость пациентов с распрос- траненными формами рака яичников достигает 5–20% [8].

Цель – изучить общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования в зависимости от стадии заболевания, патологоанатомического типа опухоли и степени дифференцировки опухолевых клеток.

Материалы и методы

Проведен ретроспективный анализ лечения 467 пациентов с раком яичников стадии IIIC–IVB в ГБУЗ ПКОД за период с 2003 по 2021 г. Полученные параметры обрабатывались с помощью стандартных методов статистического анализа с использованием программы IBM SPSS Statistics 26.

Результаты и обсуждение

Ретроспективному анализу подверглись истории болезни 467 пациентов с раком яичников стадий IIIC–IVB, получавших лечение в ГБУЗ ПКОД в период с 2016 по 2021 г. По гистологической структуре пациенты разделились следующим образом: наибольшую группу составили пациенты с серозным раком яичников high-grade – 345/467 (73,9%), с серозным раком яичников low-grade – 60/467 (12,8%), пациенты без указания степени дифференцировки – 47/467 (10,0%), пациенты с эндометриоидной карциномой – 4/467 (0,8%), с муцинозной, светлоклеточной и злокачественной опухолью Бреннера – 5/467 (1,1%), 2/467 (0,4%) и 1/467 (0,2%) соответственно (табл. 1).

 

Таблица 1. Гистологическая характеристика больных раком яичников IIIC–IV стадий Table 1. Histological characteristics of patients with stage IIIC–IV ovarian cancer
Признак	Число больных (n=467)	Доля больных, %
Средний возраст	53,2±7,8
Гистологический тип:
Серозный рак яичников high-grade	345	73,9
Cерозный рак яичников low-grade	60	12,8
Без указания степени дифференцировки	47	10,0
Эндометриоидная карцинома	4	0,8
Муцинозный рак	5	1,1
Светлоклеточный рак	2	0,4
Злокачественная опухоль Бреннера	1	0,2

 

Рис. 1. Общая выживаемость пациентов с раком яичников IIIC–IVB в зависимости от гистологического типа (оценка Каплана–Мейера).

Fig. 1. Overall survival of patients with stage IIIC–IVB ovarian cancer by histological type (Kaplan–Meier assessment).

 

Общая выживаемость пациентов с раком яичников в зависимости от патологоанатомического типа опухоли представлена на рис. 1. Достоверно худшие показатели общей выживаемости среди пациентов со стадией IIIC–IVB отмечены в группе пациентов с муцинозным раком – медиана общей выживаемости составила 4,0±5,5 мес (относительный риск – ОР 7,7; 95% доверительный интервал – ДИ 2,8–21,0).

Медиана выживаемости без прогрессирования в группе серозного рака high-grade составила 18±1,0 мес, достоверно худшие показатели отмечены в группе пациентов с серозным раком яичников low-grade – 19,0±3,9 мес, ОР 0,7 (95% ДИ 0,5–0,9) и в группе пациентов без указания степени дифференцировки – 28,0±4,5 мес, ОР 0,7 (95% ДИ 0,5–0,9); рис. 2.

 

Рис. 2. Выживаемость без прогрессирования пациентов с раком яичников стадии IIIC–IVВ в зависимости от гистологического типа (оценка Каплана–Мейера).

Fig. 2. Progression-free survival of patients with stage IIIC–IVВ ovarian cancer by histological type (Kaplan–Meier assessment).

 

При определении у пациентов статуса мутации BRCA1/2 выявлено, что пациенты с наличием мутации BRCA1 имеют лучшие показатели общей выживаемости – 70,0±10,6 – относительно пациентов с отрицательным статусом мутации или не обследованных на мутацию – 45,0±5,2 мес, ОР 1,7 (95% ДИ 1,2–3,2) и 45,0±6,0 мес, ОР 1,9 (95% ДИ 1,2–3,1) соответственно (рис. 3). При анализе выживаемости без прогрессирования достоверных значимых различий в группах не получено.

 

Рис. 3. Общая выживаемость пациентов с раком яичников стадии IIIC–IVВ в зависимости от мутации BRCA1, BRCA2 (оценка Каплана–Мейера).

Fig. 3. Overall survival of patients with stage IIIC–IVВ ovarian cancer by BRCA1 and BRCA2 mutations (Kaplan–Meier assessment).

 

Проведен анализ общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования у пациентов в зависимости от сроков проведения оперативного лечения. Пациенты, которым на I этапе проведено хирургическое лечение в полном или оптимальном объеме, имеют преимущество в показателях общей выживаемости на 55 мес и выживаемости без прогрессирования на 23 мес относительно пациентов, которым операция выполнена после проведения неоадъювантной химиотерапии (рис. 4, 5).

 

Рис. 4. Общая выживаемость пациентов IIIC–IVВ стадии в зависимости от типа операции, подробное градирование (оценка Каплана–Мейера).

Fig. 4. Overall survival of patients with stage IIIC–IVВ by surgery type, detailed grading (Kaplan–Meier assessment).

 

Рис. 5. Выживаемость без прогрессирования пациентов IIIC–IVВ стадии, в зависимости от типа операции, подробное градирование (оценка Каплана–Мейера).

Fig. 5. Progression-free survival of patients with stage IIIC–IVВ by surgery type, detailed grading (Kaplan–Meier assessment).

 

Общие результаты показали, что наиболее благоприятное течение рака яичников стадии IIIC–IVB имеет серозный тип рака яичников, вероятно, из-за своей чувствительности к химиотерапии и агрессивной хирургической тактики. У пациентов с наличием мутации в генах BRCA1/2 отмечен лучший прогноз в показателях общей выживаемости. Мутации BRCA1/2 связаны с улучшенным ответом на химиотерапию на основе препаратов платины [9].

На сегодняшний день согласно клиническим рекомендациям всем пациентам с впервые выявленным раком яичников необходимо лечение начинать с операции, а также больным с серозным и эндометриоидным типом рака яичников обязательно проведение тестирования на наличие мутации в генах BRCA1/2 [10, 11].

Заключение

Рак яичников – это заболевание, которое чаще всего протекает бессимптомно, диагностируется на поздних стадиях и имеет неблагоприятный прогноз. Проведенный анализ позволил определить наиболее благоприятные прогности- ческие факторы при распространенных стадиях рака яичников, при сравнении групп серозной карциномы high-grade и low-grade стадии IIIС–IVВ отмечено, что медиана общей выживаемости в зависимости от гистологи- ческого типа лучше в группе больных серозной карциномой low-grade стадии IIIС–IVВ. При сравнении в зависимости от сроков выполненной операции можно отметить, что показатели медианы общей выживаемости и медианы выживаемости без прогрессирования лучше в группе больных, получивших первичную циторедуктивную операцию.

Раскрытие интересов. Автор декларирует отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The author declares that she has no competing interests.

Вклад авторов. Автор декларирует соответствие своего авторства международным критериям ICMJE.

Author’s contribution. The author declares the compliance of her authorship according to the international ICMJE criteria.

Источник финансирования. Автор декларирует отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The author declares that there is no external funding for the exploration and analysis work.

Об авторах

Варвара Николаевна Журман

ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: varvara2007@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6927-3336
SPIN-код: 1781-0007

кандидат мед. наук, врач онколог-гинеколог онкологического гинекологического отделения 

Россия, 690000, Владивосток, ул. Русская 63А; Владивосток

Список литературы

Дополнительные файлы