The first results of the national programme for the diagnosis and treatment of HER2-positive breast cancer in Turkmenistan

封面

如何引用文章

全文:

详细

Abstract The article deals with the changes in diagnosis and treatment of early and advanced HER2-positive breast cancer (BC) in Turkmenistan during 2010-2018. Early BC detection programme started in Turkmenistan in the year 2010 and the percentage of stage I-II BC detection in the country increased by 8.8% and reached 69.6% in 2017. Automated HER2-testing method in diagnostic breast tumors was carried out in December 2016; the number of immunohistochemical studies was increased in 2 times from December 2016 to December 2017 and the percentage of HER2 status assessment in patients with newly diagnosed disease reached 99%. The central programme of targeted therapy for HER2-positive BC with trastuzumab and pertuzumab, first in patients with advanced-stage cancer, and then in patients with early HER2-positive BC started within the country in 2016. The first results of the application of anti-HER2 therapy in Turkmenistan of advanced-stage cancer showed promising results: the higher clinical efficacy and favourable safety profile in the treatment. The first results of anti-HER2 blockade in the neoadjuvant chemotherapy confirmed the high percentage of the complete morphological regression in HER2-positive BC, and gave us hope for the future associated with higher survival rates.

全文:

Структуре онкологической заболеваемости женского населения Туркменистана рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующее место, в 2016 г. заболеваемость РМЖ составила 16,7 случая на 100 тыс. женского населения. Улучшение диагностических возможностей, а также обширная просветительская работа с женским населением страны привели к росту выявляемости РМЖ на I-II стадиях на 8,8%. В 2017 г. доля РМЖ I-II стадии в Туркменистане достигла 69,6%. Улучшение результатов лечения РМЖ невозможно без мультидисциплинарного подхода, основанного на биологических особенностях опухоли [1, 2]. Среди биологических подтипов опухоли особенно выделяется HER2-положительный РМЖ, обладающий агрессивным течением, резистентностью к стандартным режимам лечения, ранним висцеральным метастазированием, а также склонностью к поражению головного мозга [3]. Первым таргетным препаратом для лечения HER2-положительного РМЖ стал трастузумаб. Начиная с 1998 г. трастузумаб стал успешно применяться для лечения HER2-позитивного метастатического РМЖ, а затем вошел в клиническую практику для адъювантной и неоадъювантной терапии HER2-положительного раннего РМЖ [4]. Однако для решения вопроса о назначении анти-HER2-терапии необходима информация о HER2-статусе опухоли, полученная при иммуногистохимическом (ИГХ) или генетическом исследовании опухоли [5]. Определение экспрессии HER2-статуса при РМЖ в Туркменистане на базе НКЦО Туркменистана стало возможным с июля 2010 г. Однако изначально ИГХ-исследование выполнялось ручным методом, что являлось довольно трудоемким процессом. С декабря 2016 г. HER2-тестирование опухолей молочной железы стало проводиться на базе НКЦО с помощью автоматизированной системы Ventana BMK XT. Объемы проведенных ИГХ-исследований по определению HER2-статуса выросли в 2 раза за период с декабря 2016 по декабрь 2017 г., а доля определения HER2-статуса у пациенток с вновь выявленным заболеванием достигла 99% (см. рисунок). Частота выявления HER2-положительного РМЖ составила 18,9%, что полностью согласуется с результатами HER2-тестирования в других странах [6, 7]. Возможности нового оборудования позволяют также оценивать наличие амплификации гена HER2 путем in situ-гибридизации (SISH, CISH, FISH). В течение 1 года в изученных 35 образцах с неопределенным результатом HER2-тестирования (HER2-2+) амплификация гена HER2 была выявлена у 12 пациенток, что позволило им назначить таргетную терапию. Наряду с улучшением диагностики РМЖ с 2016 г. реализуется программа здравоохранения Туркменистана по доступу к анти-HER2-терапии. В Туркменистане для лечения больных HER-2-позитивным РМЖ зарегистрировано три таргетных препарата: трастузумаб, пертузумаб, трастузумаб - эмтанзин. Первый назначается на всех этапах терапии - в неоадъювантном и адъювантном режимах, а также при лечении метастатического РМЖ. Применение трастузумаба в адъювантном режиме в общемировой практике показало значимое снижение риска рецидива и смерти от РМЖ [8, 9]. В соответствии с мировыми рекомендациями по адъювантной терапии раннего HER2-положительного РМЖ у наших пациенток трастузумаб применялся после окончания химиотерапии антрациклинами, в комбинации с паклитакселом или доцетакселом [10-12]. Из 127 пациенток с HER2-положительным РМЖ, получавших таргетное лечение за период с декабря 2016 по февраль 2018 г., 76 больных получили адъювантную терапию трастузумабом: с I стадией - 2 пациентки, IIА стадией - 27, IIВ стадией - 26, IIIА-С стадией - 21 больная. В настоящее время данные пациентки находятся на динамическом наблюдении у онкологов. Неоадъювантное лечение, первичной целью которого было достижение операбельного статуса при неоперабельном местно-распространенном РМЖ, в настоящее время становится значимым и при ранних стадиях заболевания [13-17]. Степень морфологического регресса опухоли является важнейшим показателем непосредственной оценки эффективности неоадъювантного лечения, позволяющим повысить радикальность и косметические результаты хирургического лечения больных РМЖ [1, 4]. Последовательные комбинации антрациклинов и таксанов - наиболее часто применяемый режим неоадъювантной химиотерапии при всех биологических подтипах РМЖ, ассоциируется с высокой частотой клинического и морфологического ответа. По данным крупных рандомизированных исследований, усиление анти-HER2-блокады в неоадъювантных режимах (трастузумаб + пертузумаб) приводит к увеличению частоты полных морфологических регрессий [18, 19]. В клинике НКЦО Туркменистана за период с октября 2017 по март 2018 г. 15 пациенток с HER-2-положительным РМЖ IIB-IIIC стадии получали таргетную терапию в неоадъювантном режиме. Больным проводилось 4 курса АС (доксорубицин, циклофосфан), с дальнейшим переключением на еженедельное введение паклитаксела 80 мг/м2, 12 введений, одновременно с введением трастузумаба ± пертузумаба каждые 3 нед. К настоящему времени прооперированы 10 больных (4 пациентки получали двойную анти-HER2-блокаду в неоадъювантном режиме; 6 - химиотерапию с трастузумабом). Частота достижения полного морфологического ответа (4 степени, по классификации Г.А.Лавниковой) составила 50% (3 из 6 пациенток, получивших неоадъювантную химиотерапию с трастузумабом), частичный ответ (патоморфоз 2-й степени) отмечен у 1 больной и у 2 - выраженный ответ (патоморфоз 3-й степени). У пациенток, получивших двойную анти-HER2-блокаду в неоадъювантном режиме, доля полных морфологических регрессий составила 50% (2 из 4 пациенток), а еще у 2 женщин ответ опухоли на лечение был выраженным (3-я степень лекарственного патоморфоза). Пациентки продолжают адъювантную терапию трастузумабом. У 36 пациенток с метастатическим HER2-положительным РМЖ проводилась таргетная терапия трастузумабом (20 пациенток) или комбинацией трастузумаб + пертузумаб (16 пациенток). Период наблюдения за пациентками составил 14 мес. У 8 пациенток отмечалось прогрессирование заболевания, они получали дальнейшую терапию Кадсилой; у 17 больных отмечена стабилизация заболевания, у 10 - частичный ответ и у 1 пациентки - полный регресс всех проявлений заболевания. Одним из самых распространенных нежелательных явлений при проведении таргетной анти-HER2-терапии является нарушение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) [3, 4, 18, 19]. В НКЦО Туркменистана проводился мониторинг ФВЛЖ каждые 3 мес. У 3 больных отмечалось снижение ФВЛЖ<50%, носившее обратимый характер, не повлекшее прекращения лечения. У 1 пациентки на лечении трастузумабом отмечалось нарушение сердечного ритма, спустя 1 мес после лечения кардиолога пациентка продолжила таргетную терапию. Таким образом, благодаря комплексной национальной программе Туркменистана по улучшению морфологической диагностики и доступу к анти-HER2-терапии появилась возможность проведения эффективной терапии больным с HER2-положительным РМЖ. Лечение трастузумабом или комбинацией трастузумаба и пертузумаба позволило добиться высоких показателей эффективности лечения. У пациенток, получивших неоадъювантную терапию с анти-HER2-блокадой, в половине случаев был достигнут полный морфологический ответ, что позволяет предположить высокие показатели выживаемости у данных пациенток в будущем. Активное внедрение анти-HER2-блокады в адъювантные режимы лечения раннего HER2-положительного РМЖ у пациенток Туркменистана позволяет надеяться на существенное снижение риска рецидива и смерти от РМЖ. Сведения об авторах
×

作者简介

M Berdimyradova

Scientific and Clinical Center of Oncology of the Ministry of Health and Medical Industry of Turkmenistan

Ashgabat, pr. Archabil

S Khadjiev

Scientific and Clinical Center of Oncology of the Ministry of Health and Medical Industry of Turkmenistan

Email: serdar.meredovich71@mail.ru
Ashgabat, pr. Archabil

D Khommadova

Scientific and Clinical Center of Oncology of the Ministry of Health and Medical Industry of Turkmenistan

Ashgabat, pr. Archabil

G Polatova

Scientific and Clinical Center of Oncology of the Ministry of Health and Medical Industry of Turkmenistan

Ashgabat, pr. Archabil

A Kakajanova

Scientific and Clinical Center of Oncology of the Ministry of Health and Medical Industry of Turkmenistan

Ashgabat, pr. Archabil

Ch Batyrov

Scientific and Clinical Center of Oncology of the Ministry of Health and Medical Industry of Turkmenistan

Ashgabat, pr. Archabil

D Penayev

Scientific and Clinical Center of Oncology of the Ministry of Health and Medical Industry of Turkmenistan

Ashgabat, pr. Archabil

B Agayeva

Scientific and Clinical Center of Oncology of the Ministry of Health and Medical Industry of Turkmenistan

Ashgabat, pr. Archabil

G Annaberdiyeva

Scientific and Clinical Center of Oncology of the Ministry of Health and Medical Industry of Turkmenistan

Ashgabat, pr. Archabil

参考

  1. Колядина И.В., Поддубная И.В., Павликова О.А. и др. Эволюция неоадъювантного подхода при первично-операбельном раке молочной железы в последнюю декаду: модный тренд или реальная клиническая практика? Современная Онкология. 2017; 19 (1): 9-16
  2. Колядина И.В., Поддубная И.В., van de Velde C.J.H. и др. Биологическая и прогностическая роль размера опухоли (T1а, T1b и T1c) при раке молочной железы I стадии (опыт международного сотрудничества). Совр. технологии в медицине. 2014; 6 (3): 28-35.
  3. Capelan M, Pugliano L, de Azambuja E et al. Pertuzumab: new hope for patients with HER2-positive breast cancer. Ann Oncol 2013; 24 (Issue 2): 273-82. https://doi.org/10.1093/annonc/mds328
  4. Колядина И.В., Поддубная И.В. Современные возможности терапии HER2-положительного рака молочной железы (по материалам клинических исследований). Современная онкология. 2014; 4: 10-20.]
  5. Франк Г.А., Завалишина Л.Э., Данилова Н.В. и др. Морфологическое исследование HER2-статуса рака молочной железы и желудка. Методические рекомендации и атлас. Архив патологии. 2013; 75: 2.
  6. Поддубная И.В., Франк Г.А., Ягудина Р.И. и др. Результаты эпидемиологической программы скрининга HER2-статуса у пациенток с раком молочной железы в федеральных округах Российской Федерации за 2015 г. Современная Онкология. 2016; 18 (3): 19-26.
  7. Поддубная И.В., Колядина И.В., Калашников Н.Д. и др. Популяционный «портрет» рака молочной железы в России: анализ данных российского регистра. Современная Онкология. 2015; 17 (1): 25-9.
  8. Иванов В.Г., Жильцова Е.К., Иванова О.А., Бараш Н.Ю. Критерии оценки эффективности неоадъювантных и адъювантных методов лечения рака молочной железы. Злокачественные опухоли. 2013; 3: 35-41. doi: 10.18027/2224-5057-2013-3-35-41
  9. Колядина И.В., Поддубная И.В., Франк Г.А. и др. Гетерогенность рака молочной железы I стадии: биологическое и прогностическое значение. Злокачественные опухоли. 2015; 1 (12): 31-40
  10. Coates A.S, Winer E.P, Goldhirsch A et al. Tailoring therapies - improving the management of early breast cancer: St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2015. Ann Oncol 2015; 26: 1533-46. http://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdv221
  11. Senkus E, Kyriakides S, Onho S et al. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2015; 26: v8-30. http://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdv298
  12. Gradishar W.J, Anderson B.O, Balassanian R et al. Breast cancer (Version 2.2016) National Comprehensive Cancer Network; 2016. https://www/nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
  13. Москвина Л.В., Андреева Ю.Ю., Илатовская М.Е. и др. Современный подход к диагностике и оценке лечебного эффекта неоадъювантной терапии при раке молочной железы. Злокачественные опухоли. 2017; 1 (22): 38-41.
  14. Cain H, Macpherson I.R, Beresford M. et al. Dixon Neoadjuvant therapy in early breast cancer: treatment considerations and common debates in practice. J Clin Oncol 2017; 29: 642-52.
  15. Woolmark N, Wang J, Mamounas E et al. Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer: nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18. J Natl Cancer lnst Monogr 2001; 2001: 96-102. http://dx/doi/org/10/1093/ oxfordjournals.jncimonographs.a003469
  16. Van der Hage J.A, van de Velde C.J, Julien J.P. et al. Preoperative chemotherapy in primary operable breast cancer: results from the European Organization for Research and Treatment of Cancer trial 10902. J Clin Oncol 2001; 29: 4224-37. http://dx.doi.org/10.1200/jco. 2001.19.22.4224
  17. Mauri D, Pavlidis N, Iaonnidis J.P.A. Neoadjuvant versus adjuvant systemic treatment in breast cancer: a meta-analysis. J Natl Cancer Inst 2005; 97.
  18. Белохвостова А.С., Рагулин Ю.А. Возможности терапии HER-2-позитивного местно-распространенного рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2015; 1
  19. Gianni L, Pienkowski T, Im Y.H. et al. Efficacy and safety of neo-adjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2011; 13 (1): 25-32. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70336-9

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Consilium Medicum, 2018

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用 4.0国际许可协议的许可。
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 69203 от 24.03.2017 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 63964 от 18.12.2015 г.