Laser irradiation of blood as a method of prevention of oral mucositis

Abstract


Aim. Study the effectiveness of oral mucositis (OM) prevention by the stimulation of white cells phagocytic activity and activation of endogenous keratinocyte growth factor production by laser blood irradiation method (LBI). Materials and methods. This study covers 44 patients with malignant tumors. 29 patients have already passed the high-dose polychemotherapy complicated by OM development. 15 patients have not passed the high-dose polychemotherapy yet before this admission. In the study we applied the method of identification of the white cells phagocytic activity state using the test sheet of latex microparticles. The study was performed before high-dose polychemotherapy, after LBI and after chemotherapy. Blood exposure to laser irradiation was made by placing the emitter on skin above the large vessels: areas of carotid arteries and veins, cubital, subclavian or popliteal. Results. LBI technique was used in 92 courses of high-dose polychemotherapy. Stimulation of phagocytes by LBI method showed that application of this method before chemotherapy leads to the positive result in all cases. All children (n=44), that were subject to white cells phagocytic activity stimulation, had not OM. Conclusion. Blood test for white cells phagocytic activity gives a chance to determine the actual readiness of the body to resist infections. If it was impossible to predict oral mucositis development before, now implementation of white cells phagocytic activity determination method improves the effectiveness of such prognosis. Thus, first in the world, all results that we obtained became possible only due to implementation of the white cells phagocytic activity test and stimulation of the white cells phagocytic activity and activation of the endogenous keratinocyte growth factor production by laser blood irradiation method.

Full Text

Мукозит - объединяющий термин для эритематозных и эрозивно-язвенных поражений слизистой рта, глотки, пищевода и в целом желудочно-кишечного тракта в результате проведения противоопухолевого лечения [1]. Мукозиты пищеварительного тракта представляют собой участки повреждения слизистой на протяжении от полости рта до анального отверстия [2]. Оральный мукозит (ОМ) значительно снижает качество жизни детей, а в тяжелых случаях требует введения наркотических анальгетиков и парентерального питания [3]. При этом специалисты из США утверждают, что затраты на пациентов, получавших противоопухолевую терапию, у которых развился ОМ, удваиваются по сравнению с теми пациентами, у которых данное осложнение отсутствовало [4]. К причинам такого удорожания в первую очередь следует отнести прерванное лечение, ведущее к удлинению сроков пребывания больных в стационаре, проведение таким больным энтерального питания, назначение им медикаментозной терапии, порой весьма дорогостоящей. Эти перерывы в лечении и сокращение дозировок химиопрепаратов приводят к сокращению выживаемости этих больных [5]. У детей данная патология возникает чаще. Если у взрослых на фоне стандартной химиотерапии частота возникновения мукозитов колеблется от 10 до 50%, то у детей она варьирует от 50 до 80% [6-8]. Чаще всего ОМ у детей связан с применением высоких доз метотрексата (ВД МТХ). Также установлено, что частота тяжелых случаев ОМ повышается при сочетании ВД МТХ с другими цитостатическими лекарственными средствами. Все это делает актуальной разработку новых методов лечения ОМ. В последние десятилетия в мире продолжен активный поиск средств и способов лечения мукозита, однако стандартные протоколы помощи все еще не разработаны [9]. Использование программы по уходу за полостью рта показало, что частота ОМ в экспериментальной группе составила 4% (4/95), что значительно ниже, чем в контрольной группе (21%, 18/82) [10, 11]. Эти исследования привели ученых к тому, что именно вторичная инфекция стала считаться определяющим фактором в развитии мукозита. Соответственно, ОМ рассматривался как исключительно инфекционный процесс, что предполагало соответствующую лечебную тактику. В настоящее же время доказано, что инфекция является второстепенным фактором в развитии мукозита, а борьба с ней - не основа в лечебной тактике. Ученые обнаружили, что еще до развития каких-либо клинических проявлений мукозитов первые морфологические изменения выявляются в базальном слое слизистых оболочек полости рта [12]. Дети, у которых наблюдается высокая пролиферативная активность базальных клеток, в 3 раза чаще подвержены заболеванию мукозитом, чем пожилые люди [13]. Исследования показали, что апоптоз фибробластов, эндотелиальных клеток развивается гораздо раньше гибели эпителиоцитов [14]. Эти исследования выявили, что эндотелиоциты продуцируют молекулы факторов роста кератиноцитов (ФРК). ФРК является триггером роста и дифференцировки эпителиоцитов [15]. Прямая диффузия ФРК из эндотелиоцитов определяет нормальное развитие эпителиального покрова, соответственно, гибель подслизистых эндотелиоцитов прекращает поступление физиологических сигналов развития эпителия и приводит к его истончению и образованию язв, на которых расселяются колонии патогенных микроорганизмов или грибков. Эти данные подтолкнули исследователей к новому подходу лечения и профилактики ОМ. Группа Международной ассоциации поддерживающей терапии рака (MASCC) и Европейское общество трансплантации крови и костного мозга (EBMT) составили Протокол об основах оральной терапии. В него включали и рекомендации по использованию палифермина для профилактики ОМ. Препарат палифермин (торговое наименование Kepivance, компания «Биовитрум») является негликированным белком, полученным из генетически модифицированного штамма Escherichia coli, который содержит усеченную версию нуклеотидной последовательности ФРК [16]. Одной из задач, стоящих перед экспертами этой группы, была оценка эффективности ФРК при лечении и профилактике ОМ у детей. Но высокая стоимость препарата и многочисленные побочные эффекты не дали возможности его применения в детских клиниках [17]. Между тем давно известно, что под действием лазерного излучения (ЛИ) активизируется пролиферация эндотелиоцитов и перицитов. Экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют, что низкоинтенсивная лазерная терапия (НИЛТ), проводимая низкими дозами, приводит к лучшим результатам сравнительно с той же терапией, проводимой высокими дозами. Эндотелиальные клетки, участники многочисленных сосудистых биологических реакций (вазоконстрикция, вазодилатация, ангиогенез), характеризовались процессами повышенной пролиферативной активности и миграции в ответ на ЛИ, включая повышенную экспрессию ФРК и фактора роста цитокинов [14, 15, 19]. НИЛТ может при низких дозах предотвращать апоптоз клеток, усиливать пролиферацию фибробластов [18], кератиноцитов [19], эндотелиальных клеток [20] и лимфоцитов [21, 22]. Исследователи часто наблюдают двухфазную реакцию дозы, когда низкие дозы ЛИ оказывают гораздо более эффективное влияние на стимулирование и восстановление тканей, чем более высокие. Цель - исследовать эффективность профилактики ОМ путем стимуляции фагоцитарной активности лейкоцитов (ФАЛ) и активизации выработки эндогенного ФРК методом лазерного облучения крови (ЛОК). Материалы и методы В нашем исследовании мы применяли методику ЛОК. Методика воздействия на кровь ЛИ была разработана в Новосибирском научно-исследовательском институте патологии кровообращения под руководством академика Е.Н. Мешалкина в 1980 г. Данная процедура проводится внутривенно или путем установления излучателя над крупными сосудами и стала называться чрескожным ЛОК (ЧЛОК). Многочисленные исследования показали, что эффективность внутривенного и надвенного лазерного воздействия на кровь практически одинакова [23]. Механизм лечебного действия лазерной гемотерапии (ЛГТ) является общим при различной патологии. Результаты, подтвержденные сотнями исследований, доказывают истинность предположения о том, что ЛОК относится к иммуномодулирующим методикам. Исследователями [24-31] определены вторичные эффекты ЛГТ, приводящие к нижеприведенным выраженным терапевтическим эффектам: • уменьшение или исчезновение ишемии в тканях органов: увеличивается сердечный выброс, уменьшается общее периферическое сопротивление, расширяются коронарные сосуды, повышается толерантность к физическим нагрузкам; • нормализация энергетического метаболизма клеток, подвергшихся гипоксии или ишемии, накопление в клетках циклических аденозинмонофосфатов, сохранение клеточного гомеостаза; • противовоспалительное действие за счет торможения высвобождения гистамина и других медиаторов воспаления из тучных клеток, угнетения синтеза простагландинов, нормализация проницаемости капилляров, уменьшение отечного и болевого синдромов; • положительное влияние на процессы перекисного окисления липидов в сыворотке крови; • нормализация липидного обмена. Рассмотрим более детально, как и каким образом влияет ЛГТ на организм больных. Экспериментальные и клинические исследования доказали, что низкоинтенсивное (низкоэнергетическое) лазерное излучение - НИЛИ нормализует микроциркуляцию: активизирует работу миоцитов и эндотелиоцитов, стимулирует функциональную активность сосудов за счет их дилатации и раскрытия резервных капилляров. Улучшение микроциркуляции ведет к ускорению выведения шлаков из организма (детоксикация), усиливается доставка кислорода к тканям и органам (антиишемическое действие). При этом увеличивается сердечный выброс, расширяются коронарные сосуды, повышается толерантность к нагрузкам. Выделение гепарина тучными клетками ведет к разжижению крови, что улучшает кровоснабжение тканей и органов, особенно в микрососудистом русле. Учитывая эти свойства ЛОК (стимуляция фагоцитарной активности и активизация эндотелиоцитов), мы решили применить данную методику для профилактики ОМ. До этого в начале 2017 г. мы провели исследование, направленное на сравнение эффективности медикаментозной деконтаминации с целью профилактики ОМ и ЛТ. В 1-й группе (n=13), где проводилась медикаментозная деконтаминация, ОМ развился у 5 (35%) больных. Во 2-й группе (n=14), ЛТ проводилась чрескожно по 2 мин на область щек и подбородочную область за 3-4 дня до начала химиотерапии. Сеансы проводились 2 раза в день. ОМ развился только у 2 из 14 детей, что составило 14%. ОМ 1-й степени развился у ребенка с герминогенной опухолью яичника, ОМ 2-й степени - у ребенка с саркомой Юинга. Мы считаем, что даже 14% - это большая цифра, поэтому впервые, исходя из того факта, что повышение ФАЛ при ЛОК может препятствовать бурному развитию патогенной микрофлоры, даже при развитии лейкопении [3], мы решили проводить ЛОК у пациентов перед сеансами химиотерапии. Исследование ФАЛ является важнейшим фактором определения неспецифической резистентности организма. В нашем исследовании для определения состояния ФАЛ мы применяли методику с тест-объектом микрочастиц латекса. В нашем исследовании мы применяли частицы диаметром 1,7 мкм [2]. Методика определения ФАЛ выглядит следующим образом. Гепаринизированная (50 ЕД/мл) кровь в количестве 0,5 мл инкубируется в конических пробирках при температуре 37°С с 0,05 мл промытой суспензии латекса. Через 5 мин и через 1 ч готовятся мазки, которые окрашивают по Романовскому-Гимзе. Затем подсчитывался фагоцитарный индекс (ФИ) - процент фагоцитирующих клеток из 100 клеток фагоцитов и фагоцитарное число (ФЧ) - среднее количество частиц, захваченных одной клеткой. К недостаткам метода можно отнести невозможность определения завершенности фагоцитоза, так как частицы латекса не перевариваются. В настоящее исследование вошли 44 пациента. Одиннадцать детей с остеогенной саркомой были в возрасте от 7 до 17 лет (средний возраст 13 лет). Четверо детей- с саркомой Юинга в возрасте от 5 до 15 лет (средний возраст 9 лет). Больные с опухолями центральной нервной системы (ЦНС) были представлены 22 детьми в возрасте от 1,5 до 10 лет (средний возраст 4 года). Четверо детей с рабдомиосаркомой в возрасте от 4 до 8 лет. По одному ребенку были с нефробластомой (6 лет) и хондросаркомой (11 лет). Двадцати девяти пациентам уже проводилась высокодозная полихимиотерапия (В-ПХТ), которая осложнялась развитием ОМ. Пятнадцати пациентам В-ПХТ до этого поступления еще не проводилась. Всем пациентам проводили ЧЛОК за 1-3 дня до начала химиотерапии. Облучение проводили отечественными импульсными лазерными аппаратами I класса РИКТА-ЭСМИЛ 1А. Воздействие ЛИ на кровь осуществляли путем наложения излучателя на кожу над крупными сосудами: зоны сонных артерий и вен, кубитальных, подключичных или подколенных (рис. 1, 2). Аппликация стационарная, время воздействия чрескожно на крупные сосуда от 10 до 15 мин двумя излучателями. Доза ЛИ за 1 мин составляла 0,006 Дж/см2. Суммарная доза (СД) за сеанс составляет 0,18 Дж при площади светового пятна в 4 см2, СД за сеанс составляет 0,045 Дж/см2. Общее время воздействия сеанса составляет от 10 до 20-30 мин в зависимости от возраста ребенка. Количество сеансов зависит от показателей ФИ и ФЧ до ЛОК и может составлять от 1 до 3 сеансов. Клинический пример 1 Девочка М., 7 лет. Диагноз: остеосаркома правой бедренной кости. T2N0M0. Стадия IIB. Состояние после комбинированного лечения. Клиническая группа II. Лечится в НПЦ, где по жизненным показаниям проводилось противоопухолевое лечение. ПХТ по протоколу ОС-2006 была начата 06.12.17. Второй курс был проведен с 15.01 по 22.01.18. При проведении первых 2 курсов ПХТ у ребенка, даже на фоне проводимой медикаментозной деконтаминации, развивался ОМ 1-й степени. При проведении 3-го курса химиотерапии, включающего ВД МТХ, было решено провести ЛГТ и проанализировать динамику фагоцитарной активности после трех 20-минутных сеансов ЛГТ. 3-й курс проведен с 02.02.2018 по 23.02.2018 по протоколу ОС-2006: • метотрексат 12 г/м2 1, 8-й дни внутривенно капельно за 4 ч, разовая доза (РД)=8 г, СД=8 г; • цисплатин 50 мг/м2 15, 16-й дни внутривенно капельно за 24 ч, РД=35 мг, СД=70 мг; • доксорубицин 45 мг/м2 17, 18-й дни внутривенно капельно за 24 ч, РД=31,5 мг, СД=63 мг. Динамика ФАЛ у ребенка М. отражена в табл. 1. Лечение девочка перенесла удовлетворительно. ОМ у ребенка не развился. Отмечается, что даже спустя 5 дней после окончания ПХТ у ребенка сохраняется высокая фагоцитарная активность. По сравнению с фагоцитарной активностью до ЛГТ она увеличилась более чем в 3 раза. Высокая фагоцитарная активность отмечалась и спустя 4 нед после ЛГТ. Клинический пример 2 Ребенок С., 7 лет, поступил в отделение детской онкологии НПЦ для проведения программной ПХТ по протоколу SIOP LGG2010. Анамнез заболевания: болеет с лета 2016 г., головные боли, снижение остроты зрения. При магнитно-резонансной томографии ЦНС - многоочаговая опухоль хиазмально-селлярной области с распространением на ножки мозга, миндалины и базальные ядра с 2 сторон, зрительные нервы. Смещение срединных структур на 9 мм влево. Частичное удаление опухоли (биопсия) - диагноз: фибриллярная астроцитома (глиома низкой степени злокачественности). Клинический диагноз: С71.8. Глиома низкой степени злокачественности хиазмально-селлярной области, интракраниальных отделов зрительных нервов, подкорковых структур, височной области и островковой области слева. Состояние после частичной резекции опухоли. Продолженный рост опухоли. Перед химиотерапией рано утром была взята кровь на определение фагоцитарной активности. Учитывая, что показатели активности были низкими, в этот же день была проведена стимуляция фагоцитарной активности, и в этот же день была начата ПХТ. На 5-й минуте инкубации фагоцитоза отмечено не было. Через 1 ч инкубации отмечена крайне низкая фагоцитарная активность. В данном случае мы ограничились одним сеансом ЛОК, но провели его за 15 мин сразу двумя излучателями. Суммарное время воздействия на кровь 30 мин. Сразу после сеанса ЛОК была взята кровь на исследование. Как видно из данного примера, стимуляция фагоцитоза резко увеличивается сразу после ЛОК (табл. 2). Каких-либо осложнений, включая ОМ, у ребенка после химиотерапии не отмечено. На данном примере мы решили подсчитать, во сколько раз увеличилась фагоцитарная активность. Для этого мы умножили ФИ на ФЧ анализа крови до лазерной стимуляции. У нас получился показатель, равный 68. Аналогичный расчет мы провели со 2 и 3-м анализами. Результаты такого показателя равны, 638 во 2-м случае и 1370 в 3-м анализе. Если разделить показатели 2 и 3-го исследования на исходный показатель, т.е. на 68, то получается, что сразу после ЛГТ фагоцитарная активность увеличилась более чем в 9 раз, а через 3 дня увеличилась немногим более чем в 20 раз. Результаты Такая стимуляция фагоцитов методом ЛОК показала, что проведение этой методики до начала химиотерапии во всех случаях приводит к положительному результату. У всех детей (n=44, 92 курса В-ПХТ), которым проводилась стимуляция ФАЛ, ОМ не развился. Полученные результаты дали основание к подаче заявки на патент «Способ профилактики и лечения орального мукозита у детей» (№ 2018112705 RU от 10.04.2018 г.). Количество проводимых стимулирующих сеансов ЛОК, в первую очередь, зависит от исходного показателя ФАЛ. При высоких показателях количество стимулирующих сеансов может быть ограничено 1-2. И, наоборот, при низких исходных показателях фагоцитарной активности количество сеансов, проводимых 1 раз в день, может быть увеличено до 3. Суммарное время сеанса зависит от возраста. У детей до 2 лет он составлял 10 мин, до 10 лет - 20 мин, у детей старшего возраста - 30 мин. Нами впервые отмечена высокая фагоцитарная активность тромбоцитов. Впервые то, что тромбоцит может действовать как истинный фагоцит, определили американские ученые в 1976 г. [32]. Они же предположили, что фагоцитарный процесс аналогичен тому, что свойственно для полиморфноядерных лейкоцитов. Мы, в свою очередь, впервые обнаружили, что ЛОК резко стимулирует фагоцитарную активность тромбоцитов (рис. 3). Как уже упоминалось, цитотоксическое действие химиопрепаратов или ЛТ убивает не только опухолевые клетки, но и быстро делящиеся нормальные клетки, в нашем случае это эпителиальные клетки. Мукозиты пищеварительного тракта представляют собой участки повреждения слизистой на протяжении от полости рта до анального отверстия [33]. Гибель этих клеток ведет к истончению тканей, в частности щек. В нашем исследовании мы проводили измерение толщины щек до начала химиотерапии и ЛОК, а затем после проведенного курса В-ПХТ. Ультразвуковое измерение толщины тканей щек показало, что размеры до химиотерапии и после ее окончания оставались прежними. Это является косвенным подтверждением того факта, что ЛОК действительно активизирует миоциты и эндотелиоциты, предохраняя их от цитотоксического действия химиопрепаратов [29]. Подводя итоги настоящего исследования, следует отметить, что несмотря на простоту проведения методики ЛОК, ее высокую эффективность, при проведении ЛОК необходимо знать основные противопоказания. Это общие противопоказания для проведения ЛТ, а с учетом принципов действия данной методики особо следует обратить внимание на: острые кровотечения, эпилепсию, тиреотоксикоз, тромбоз глубоких вен, заболевания крови (гемофилия, болезнь Верльгофа и др.) и выраженную тромбоцитопению. Тромбоцитопения часто бывает у пациентов, получающих химиотерапию. Учитывая тот факт, что при ЛОК тучные клетки выделяют эндогенный гепарин, у таких пациентов возможны кровотечения. Чаще всего это носовые кровотечения. Заключение Внедрение методики ЛОК в онкологическую практику будет способствовать повышению качества лечения детей с онкологическими заболеваниями, повышению выживаемости и существенно снизит расходы. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.

About the authors

Leonid I Gusev

V.F. Voino-Yasenetski Scientific and Practical Center for Specialized Medical Care for Children

Email: lig46@mail.ru
Moscow, Russia
D. Sci. (Med.)

Denis A Pritiko

V.F. Voino-Yasenetski Scientific and Practical Center for Specialized Medical Care for Children

Email: denys.05@mail.ru
Moscow, Russia
Cand. Sci. (Med.)

Elena N Lukash

V.F. Voino-Yasenetski Scientific and Practical Center for Specialized Medical Care for Children

Moscow, Russia
laboratory doctor

Nadezhda M Ivanova

V.F. Voino-Yasenetski Scientific and Practical Center for Specialized Medical Care for Children

Email: det.onco.ivanova@rambler.ru
Moscow, Russia
D. Sci. (Med.), Full Prof.

Elena Y Sergeenko

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: elenarsmu@mail.ru
Moscow, Russia
D. Sci. (Med.), Full Prof.

References

  1. Dodds M.J. The pathogenesis and characterization of oral mucositis associated with cancer therapy. Oncol Nurs Forum 2004; 31 (Suppl. 4): 5-11.
  2. Bensadoun R.J, Nair R.G. Low-level laser therapy in the prevention and treatment of cancer therapy-induced mucositis: 2012 state of the art based on literature review and meta-analysis. Curr Opin Oncol 2012; 24: 363-70. doi: 10.1097/CCO.0b013e 328352eaa3
  3. Shenep J.L, Kalwinsky D.K, Hutson P.R et al. Efficacy of oral sucralfate suspension in prevention and treatment of chemotherapy-induced mucositis. J Pediatr 1988; 113 (4): 758-63.
  4. Solomon M.Z, Dokken D.L, Fleischman A.R et al. For IPPC, 2002. The initiative for pediatric palliative care (IPPC): Background and goals. Newton, MA: Education Development Center, Inc. http://www.ippcweb.org/initiative.asp
  5. Rosenthal D.I. Consequences of mucositis-induced treatment breaks and dose reductions on head and neck cancer treatment outcomes. J Support Oncol 2007; 5: 23-31.
  6. Keefe D.M, Peterson D.E, Schubert M.M. Developing evidence based guidelines for the management of alimentary mucositis: process and pitfalls. Support Care Cancer 2006; 14: 492-8.
  7. Keefe D.M, Gibson R.J. Mucosal injury from targeted anti-cancer therapy. Support Care Cancer 2007; 15: 483-90.
  8. Balmant N.V, Reis S.R, Oliveira J.F.P et al. Cancer incidence among adolescents and young adults (15 to 29 years) in Brazil. J Pediatr Hematol Oncol 2016; 38: e88-e96.
  9. Guyatt G.H, Oxman A.D, Kunz R et al. GRADE: going from evidence to recommendations. BMJ 2008; 336: 1049-51. doi: 10.1136/bmj.39493.646875.AE
  10. Düzkaya D.S, Uysal B, Yakut T. The Effect of Oral Care Using an Oral Health Care Guide on Preventing Mucositis in Pediatric Intensive Care. J Pediatr Nurs 2017; 36: 98-102.
  11. Rojas de Morales T, Zambrano O, Rivera L et al. Oral-disease prevention in children with cancer: testing preventive protocol effectiveness. Medicina Oral 2001; 6: 326-34.
  12. Sarzhevsky V.O, Smirnova E.G. Features of pathogenesis, clinical manifestations, prevention and treatment of mucositis in cancer patients. Bulletin of the National medical and surgical Center. N And Pirogov 2012; 7 (3): 123-8.
  13. Raber-Durlacher J.E, von Bultzingslowen I, Logan R.M et al. Systematic review of cytokines and growth factors for the management of oral mucositis in cancer patients. Support Care Cancer 2013; 21: 343-55. doi: 10.1007/s00520-012-1594-5
  14. Paris F, Fuks Z, Kang A et al. Endothelial apoptosis as the primary lesion initiating intestinal radiation damage in mice. Science 2001; 293: 293-7.
  15. Weber J.B, Pinheiro A.L, de Oliveira M.G et al. Laser therapy improves healing of bone defects submitted to autologous bone graft. Photomed Laser Surg 2006; 24: 38-44.
  16. Elad S, Raber-Durlacher J.E, Brennan M.T et al. Basic oral care for hematology-oncology patients and hematopoietic stem cell transplantation recipients: A position paper from the joint task force of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer/International Society of Oral Oncology (MASCC/ISOO) and the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Support Care Cancer 2015; 23: 223-36.
  17. El Bousaadani A, Eljahd L, Abada R et al. Prevention and treatment of mucositis in children with oral cancers: Practical recommendations. Cancer Radiother 2016; 20 (3): 226-30.
  18. Yu W, Naim J.O, Lanzafame R.J. The effect of laser irradiation on the release of bFGF from 3T3 fibroblasts. Photochem Photobiol 1994; 59: 167-70.
  19. Grossman N, Schneid N, Reuveni H et al. 780 nm low power diode laser irradiation stimulates proliferation of keratinocyte cultures: involvement of reactive oxygen species. Lasers Surg Med 1998; 22: 212-8.
  20. Moore P, Ridgway T.D, Higbee R.G et al. Effect of wavelength on low-intensity laser irradiation-stimulated cell proliferation in vitro. Lasers Surg Med 2005; 36: 8-12.
  21. Agaiby A.D, Ghali L.R, Wilson R, Dyson M. Laser modulation of angiogenic factor production by T-lymphocytes. Lasers Surg Med 2000; 26: 357-63.
  22. Storz P. Mitochondrial ROS-radical detoxification, mediated by protein kinase D. Trends Cell Biol 2007; 17: 13-8.
  23. Кошелев В.Н., Семина Е.А., Камалян А.Б. Сравнительная оценка эффективности применения чрескожного и внутрисосудистого лазерного облучения крови. Матер. Междунар. конф. «Клиническое и экспериментальное применение новых лазерных технологий». Москва-Казань, 1995; с. 395-7.
  24. Блохина Н.П., Ицкович А.И. Изменения функционального состояния полиморфноядерных фагоцитов у новорожденных детей с острыми респираторными заболеваниями под влиянием лазерной терапии. Материалы III Международной конференции: Актуальные вопросы лазерной медицины и операционной эндоскопии. Под редакцией О.К.Скобелкина, А.А.Мартино. Москва-Видное, 1994(б); с. 409-10.
  25. Воронина О.Ю., Каплан М.А., Степанов В.А. Нерезонансный механизм биостимулирующего действия низкоинтенсивного лазерного излучения. Физическая медицина. 1992; 2 (1-2): 40-50.
  26. Гамалея Н.Ф., Стадник В.Я., Рудых З.М. и др. Экспериментальное обоснование и первый опыт применения внутривенного лазерного облучения крови в онкологии. Эксперим. онкология. 1988; 10 (2): 60-3.
  27. Дурнов Л.А., Балакирев С.А., Гусев Л.И. и др. Применение низко-интенсивного лазерного излучения в детской онкологии (экспериментальные и клинические исследования). V1 международная научно-практическая конференция по квантовой медицине. Москва, 6-10 декабря 1999 г.; с. 160-5.
  28. Дурнов Л.А., Гусев Л.И., Балакирев С.А. и др. Низкоинтенсивные лазеры в детской онкологии. Вестн. Российской Академии мед. наук. 2000; 6: 24-7.
  29. Захарченко С.В. Иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты магнитоинфракрасной лазерной терапии в комплексном лечении легкой бронхиальной астмы у детей. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2005.
  30. Земцев И.З., Лапшин В.П. Механизмы очищения поверхности биомембран от токсических веществ при лазерном облучении крови и других биотканей. Материалы Междунар. конф. «Новые направления лазерной медицины». М., 1996; с. 323-25.
  31. Зырянов Б.Н. Евтушенко В.А, Кицманюк З.Д. Низкоинтенсивная лазерная терапия в онкологии. Томск: STT, 1998.
  32. Karu T. Primary and secondary mechanisms of action of visible to near-IR radiation on cells. J Photochem Photobiol B 1999; 49: 1-17.
  33. Lewis J.C, Maldonado J.E, Mann K.G. Phagocytosis in human platelets: localization of acid phosphatase-positive phagosomes following latex uptake. Blood 1976; 47: 833-40.
  34. Peterson D.E, Barker N.P, Akhmadullina L.I et al. Phase II, randomized, doubleblind, placebo-controlled study of recombinant human intestinal trefoil factor oral spray for prevention of oral mucositis in pa-tients with colorectal cancer who are receiving fluorouracil-based chemotherapy. J Clin Oncol 2009; 27: 4333-8.

Statistics

Views

Abstract - 55

PDF (Russian) - 8

Cited-By


PlumX

Dimensions

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies