Management of the patients with stage I germ cell ovarian tumors

Abstract


The goal of the treatment of children and adolescents with germ cell ovarian tumors is to save both life and its quality. One of the quality of life issue in pediatric patients is fertility preservation. The removal of the ovary on the affected side allows saving the ovary on the opposite side. The single ovary is able to save further full development of female secondary sexual characteristics and will play important role as psychological value. In addition, the reproductive function will be stored. Chemotherapy may badly impact the function of a single ovary. To find out in advance how chemotherapy will affect ovarian function is impossible, so it is necessary for patients with Stage I ovarian germ cell tumors to decide the possibility of dismissing chemotherapy from the treatment. Under certain conditions unilateral salpingo-oophorectomy may be sufficient for stage I disease. Risk factors which should be considered when refusing chemotherapy are discussed.

Full Text

По данным большинства научных сообщений, 50-75% больных c герминогенными опухолями яичников имеют I стадию процесса. Накопленный опыт лечения детей и взрослых с герминогенными опухолями показал, что дисгерминома и незрелая тератома имеют в ряде случаев более благоприятное течение. Безрецидивная выживаемость составила при дисгерминоме 100%, незрелой тератоме - 95,8%, опухоли желточного мешка - 75%, смешанных герминогенных опухолях - 50%, хориокарциноме - 0%. Рецидивы возникали от 4 до 12 мес после операции, в среднем через 8 мес [1]. Встал вопрос не только о консервативном хирургическом лечении, но и об отказе от проведения химиотерапии для предотвращения осложнений адъювантного лечения [1, 2]. Решался вопрос, какой группе детей после операции можно не проводить химиотерапию. Учитывая высокую безрецидивную выживаемость больных с дисгерминомой яичника I стадии, этим больным назначалось строгое динамическое наблюдение после операции. Основная масса вопросов возникает при решении проблемы о ведении больных с незрелой тератомой I стадии [3]. N. Marina и соавт. [4] и B. Cushing и соавт. [5] рекомендуют только динамическое наблюдение детей с незрелой тератомой яичника, яичка и внегонадными опухолями, невзирая на стадию процесса и степень злокачественности опухоли. Другие исследователи рекомендуют такую тактику только у больных c I стадией процесса [6, 7]. Последующие годы показали высокий процент рецидивов опухоли у больных с незрелой тератомой. Он составил от 30 до 50% больных. D. Patterson и G. Rustin сообщают о 33% уровне рецидивов у больных с незрелой тератомой яичников и 67% смертности в группе больных со степенью дифференцировки опухоли G2-3 [8]. Плохой прогноз у больных с незрелой тератомой яичника и степенью диффeренцировки опухоли G3 отмечают в своем исследовании и H. Li и соавт. [9]. При III стадии злокачественности незрелой тератомы яичника живы в течение 5 лет только 25% больных. В споре взрослых и детских онкологов первые причину рецидивов видят в консервативном объеме хирургического лечения и отказе от удаления забрюшинных лимфоузлов больным с I стадией процесса [10]. Изучение частоты поражения лимфоузлов у больных с примитивными опухолями (опухолями одной морфологической структуры), куда входит и незрелая тератома, показало, что 80% всех поражений лимфатических узлов падает на дисгерминому II-III стадии. Исследования показали, что консервативное хирургическое лечение и отказ от химиотерапии у больных с дисгерминомой I стадии не отражаются отрицательно на результатах лечения [11]. Учитывая возможность возникновения прогрессирования заболевания и у больных c незрелой тератомой I стадии процесса, стали изучаться признаки плохого прогноза у больных данной группы. Вопрос только хирургического лечения обсуждается у больных с незрелой тератомой G1 [1]. Больным с I стадией незрелой тератомы G2-3 показано проведение химиотерапии [12]. Большое исследование проведено и у женщин с незрелой тератомой. В исследование были включены более 1 тыс. женщин с незрелой тератомой яичника. Авторы делают вывод, что только хирургическое лечение показано больным с дисгерминомой I стадии и незрелой тератомой I стадии G1 [13]. Следующим фактором возникновения рецидивов, по мнению G. Mangili и соавт., является первичное лечение не в специализированном учреждении [14, 15]. Многие авторы к факторам, свидетельствующим о риске прогрессирования, относят большие размеры опухоли, высокие уровни митотической активности опухолевых клеток, наличие некрозов в опухоли, повреждение капсулы опухоли до и во время оперативного вмешательства. В настоящее время уделяется большое внимание наличию опухолевых клеток в сосудах. Наличие сосудистой инвазии свидетельствует о плохом прогнозе у больных с I стадией [16]. Установлено, что при наличии эндолимфатической инвазии риск развития рецидива составляет 50%, в случае ее отсутствия - 15% [17]. Другие авторы указывают на еще более сложный прогноз. При наличии опухолевых клеток в периферических венах 41% больных имеют метастазы, и у 100% больных будут рецидивы и химиотерапевтическая резистентность [18]. Таким образом, только хирургическое лечение показано, если: 1) размеры опухоли не превышают 5 см; 2) морфологическое строение опухоли соответствует дисгерминоме или незрелой тератоме GI; 3) низкие уровни митотической активности в опухолевых клетках; 4) отсутствуют некрозы в опухоли; 5) отсутствует эндолимфатическая инвазия; 6) отсутствует нарушение капсулы опухоли. Наличие осложняющих факторов у больных с герминогенными опухолями яичников I стадии не является показанием для хирургов выполнения операций в расширенном объеме. Удаляются только придатки на стороне поражения, и максимально быстро начинается химиотерапия. Лечение направлено на сохранение фертильности у пациенток. Этому уделяют большое внимание и у взрослых больных даже в случае распространенных стадий. Авторы исследования считают, что это не ухудшает выживаемость больных [19]. Своевременное начало химиотерапии позволяет предупредить развитие рецидивов в малом тазу с поражением оставшегося яичника или матки. Необходимо помнить, что, по данным D. Billmire и соавт., от 50 до 60% девочек с герминогенными опухолями яичников I стадии могут стать кандидатами на проведение химиотерапии, своевременное начало которой предупредит развитие рецидивов [20]. Таким образом, лечение детей и подростков с герминогенными опухолями яичников направлено на сохранение не только жизни, но и качества жизни пациентов. Сохранение фертильности у детей - один из факторов качества жизни. Однако необходимо тщательно осмыслить все факторы риска при планировании лечения, для того чтобы снизить риск развития рецидивов или прогрессирования процесса. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.

About the authors

Innesa V Nechushkina

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: ivnechushkina@mail.ru
Moscow, Russia
D. Sci. (Med.), Full Prof.

Valentina M Nechushkina

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: drnechushkina@mail.ru
Moscow, Russia
D. Sci. (Med.)

Elena I Boychenko

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of the Russian Federation; Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: e.i.boychenko@yandex.ru
Moscow, Russia
Cand. Sci. (Med.)

Natalia A Susuleva

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: susuleva@mail.ru
Moscow, Russia
D. Sci. (Med.)

References

  1. Lee C.W, Song M.J, Park S.T et al. Residual tumor after the salvage surgery is the major factors for primary treatment failure in malignant ovarian germ cell tumors: a retrospective study of single institute. W J Surg Oncol 2011; 9: 123-30.
  2. Lee K.H, Lee I.H, Kim B.G et al. Clinicopathologic characteristics of malignant germ cell tumors in the ovaries of Korean women; A Korean Gynecologic Oncology Group Study. Int J Gynecol Cancer 2009; 19 (1): 84-7.
  3. O’Connor D.M, Norris H.J. The influence of grade on outcome of stage I ovarian immature (malignant) teratomas and the reproducibility of grading. Int J Gynecol Pathol 1994; 13: 283-9.
  4. Marina N.M, Cushing B, Giller R et al. Complete surgical excision is effective treatment for children with immature teratomas with or without malignant elements: A Pediatric Oncology Group/Childrenˈs Cancer Group Intergroup Study. J Clin Oncol 1999; 17 (7): 2137-43.
  5. Cushing B, Giller R, Albin A et al. Surgical resection alone is effective treatment for ovarian immature teratoma in children and adolescents: a report of the Pediatric Oncology Group and the Children’s Cancer Group. Am J Obstet Gynecol 1999; 181 (2): 353-8.
  6. Calaminus G, Gobel U, Teske C et al. Prognosis and outcome of ovarian germ cell tumors - Final results of the German MAKEI 96 trial. Presented at the 42nd Congress of the International Society of Pediatric Oncology. Boston, MA, October 21-24, 2010.
  7. Mann J.R, Raafat F, Robinson K et al. The United Kingdom Children’s Cancer Group’ second germ cell tumor study: carboplatin, etoposide and bleomycin are effective treatment for children with malignant extracranial germ cell tumors with acceptable toxicity. J Clin Oncol 2000; 18: 3809-18.
  8. Patterson D.M., Rustin G.J. Controversies in management of germ cell tumors of the ovary. Curr Opin Oncol 2006; 18 (5): 500-6.
  9. Li H, Hong W, Zhang R et al. Retrospective analysis of 67 consecutive cases of pure ovarian immature teratoma. Chin Med J (Engl) 2002; 115 (10): 1496-500.
  10. Heidenreich A, Pfister D. Retroperitoneal lymphadenectomy and resection for testicular cancer: an update on best practice. Ther Adv Urol 2012; 4: 187-205.
  11. Нечушкина И.В. Опухоли женских половых органов у детей (клиника, диагностика, лечение). Дис. … д-ра мед. наук. М., 2010.
  12. Panteli C, Curry J, Kiely E et al. Ovarian germ cell tumors: a 17-year study in a single unit. Eur J Pediatr Surg 2009; 19: 96-100.
  13. Jorge S, Jones N.L, Chen L et al. Characteristics, treatment and outcomes of women with immature ovarian teratoma, 1998-2012. Gynecol Oncol 2016; 142 (2): 261-6.
  14. Mangili G, Scarfone G, Gadducci A et al. Is adjuvant chemotherapy indicated in stage I pure immature ovarian teratoma (IT)? A multicenter Italian trial in ovarian cancer (MITO-9). Gynecol Oncol 2010; 119 (1): 48-52.
  15. Mangili G, Sigismondi C, Gadducci A et al. Outcome and risk factors for recurrence in malignant ovarian germ cell tumors: a MITO-9 retrospective study. Int J Gynecol Cancer 2011; 21 (8): 1414-21.
  16. Heinzelbecrer J, Gross-Weege M, Weiss C et al. Microvascular invasion of testicular nonseminomatous germ cell tumors: implications of separate evaluation of lymphatic and blood vessels. J Urol 2014; 192 (2): 593-9.
  17. Isharwal S, Risk M.C. Management of clinical stage I nonseminomatous germ cell tumors. Expert Rev Anticancer 2014; 14 (9): 1021-32.
  18. Nastaly P, Ruf C, Becker P et al. Circulating tumor cells in patients with testicular germ cell tumors. Clin Cancer Res 2014; 20 (14): 3830-41.
  19. Nasioudis D, Frey M.K, Chapman-Davis E et al. Fertility-preserving surgery for advanced stage ovarian germ cell tumors. Gynecol Oncol 2017; S0090-8258 (17): 31370-7.
  20. Billmire D.F, Cullen J.W, Frederick J.R et al. Surveillance after initial surgery for pediatric and adolescent girls with stage I ovarian germ cell tumors: report from the Chidren’s Oncology Group. J Clin Oncol 2014; 32 (5): 465-70.
  21. Kumar S, Shah J.P, Bryant C.S et al. The prevalence and prognostic impact of lymph node metastasis in malignant germ cell tumors of ovary. Gynecol Oncol 2008; 110: 125-32.

Statistics

Views

Abstract - 115

PDF (Russian) - 12

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Dimensions

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies