Анксиогенный эффект пентилентетразола в субконвульсивной дозе сопровождается снижением пролиферации клеток и экспрессии нейрональной NO-синтазы в заднем гиппокампе

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В предыдущих исследованиях нами было обнаружено подавление пролиферации клеток в герминативной области зубчатой извилины после однократного введения хемоконвульсанта пентилентетразола в субконвульсивной дозе. В настоящей работе мы показали, что это снижение пролиферации развивается на фоне острого анксиогенного эффекта пентилентетразола и характерно для задней части гиппокампа, где происходит также снижение числа клеток, экспрессирующих нейрональную NO-синтазу. Наблюдаемые изменения сопровождаются также снижением уровня белка nNOS в гиппокампе. В совокупности данные наблюдения могут указывать на возможное участие nNOS в подавлении пролиферации клеток зубчатой извилины заднего гиппокампа при развитии анксиогенного эффекта пентилентетразола.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

В. А. Аниол

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: aniviktor@yandex.ru
Россия, Москва

М. Ю. Степаничев

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Email: aniviktor@yandex.ru
Россия, Москва

А. А. Яковлев

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Email: aniviktor@yandex.ru
Россия, Москва

Н. А. Лазарева

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Email: aniviktor@yandex.ru
Россия, Москва

Н. В. Гуляева

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Email: aniviktor@yandex.ru
Россия, Москва

Список литературы

  1. Eriksson P.S., Perfilieva E., Björk-Eriksson T., Alborn A.M., Nordborg C., Peterson D.A., Gage F.H. // Nat. Med. 1998. V. 4. № 11. P. 1313‒1317.
  2. Boldrini M., Fulmore C.A., Tartt A.N., Simeon L.R., Pavlova I., Poposka V, Rosoklija G.B., Stankov A., Arango V., Dwork A.J., Hen R., Mann J.J. // Cell Stem Cell. 2018. V. 22. № 4. P. 589−599.e5.
  3. Kempermann G., Gage F.H., Aigner L., Song H., Curtis M.A., Thuret S., Kuhn H.G., Jessberger S., Frankland P.W., Cameron H.A., Gould E., Hen R., Abrous D.N., Toni N., Schinder A.F., Zhao X., Lucassen P.J., Frisén J. // Cell Stem Cell. 2018. pii: S1934-5909(18)30166-8.
  4. Sorrells S.F., Paredes M.F., Cebrian-Silla A., Sandoval K., Qi D., Kelley K.W., James D., Mayer S., Chang J., Auguste K.I., Chang E.F., Gutierrez A.J., Kriegstein A.R., Mathern G.W., Oldham M.C., Huang E.J., Garcia-Verdugo J.M., Yang Z., Alvarez-Buylla A. // Nature. 2018. V. 555. № 7696. P. 377−381.
  5. Cameron H.A., Woolley C.S., McEwen B.S., Gould E. // Neuroscience. 1993. V. 56. № 2. P. 337–344.
  6. Gage F.H. // Science. 2000. V. 287. № 5457. P. 1433–1438.
  7. Scharfman H.E., McCloskey D.P. // Epilepsy Res. 2009. V. 85. № 2−3. P. 150−161.
  8. Yun S., Reynolds R.P., Masiulis I., Eisch A.J. // Nat. Med. 2016. V. 22. № 11. P. 1239–1247.
  9. Aniol V.A., Stepanichev M.Y., Lazareva N.A., Gulyaeva N.V. // Epilepsy Behav. 2011. V. 22. № 3. P. 433−441.
  10. Gould E., McEwen B.S., Tanapat P., Galea L.A., Fuchs E. // J. Neurosci. 1997. V. 17. № 7. P. 2492–2498.
  11. Brummelte S., Galea L.A. // Neuroscience. 2010. V. 168. № 3. P. 680–690.
  12. Aniol V.A., Stepanichev M.Y. // Neurochem. J. 2007. V. 1. P. 265–274.
  13. Gray W.P., Sundstrom L.E. // Brain Res. 1998. V. 790. P. 52−59.
  14. Paxinos G., Watson Ch. // The rat brain in stereotaxic coordinates. San Diego: Academic Press, Inc., 1998.
  15. Racine R.J. // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1972. V. 32. P. 281−294.
  16. Ito M., Chiu T.H., Rosenberg H.C. // Neurochem. Res. 1986. V. 11. № 5. P. 637−646.
  17. Olsen R.W. // Mol. Cell. Biochem. 1981. V. 39. P. 261−279.
  18. Bazyan A.S., Zhulin V.V., Karpova M.N., Klishina N.Y., Glebov R.N. // Brain Res. 2001. V. 888. № 2. P. 212−220.
  19. Corda M., Orlandi M., Lecca D., Giorgi O. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. V. 262. P. 792−798.
  20. Ekonomou A., Smith A.L., Angelatou F. // Mol. Brain Res. 2001. V. 95. P. 27−35.
  21. Rodin E.A., Calhoun H.D. // J. Nerv. Ment. Dis. 1970. V. 150. № 6. P. 438−443.
  22. Rodin E.A., Rutledge L.T., Calhoun H.D. // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1958. V. 10. № 4. P. 719−723.
  23. Benjamin D., Lal H., Meyerson L.R. // Life Sci. 1990. V. 47. № 3. P. 195−203.
  24. Giusti P., Guidetti G., Costa E., Guidotti A. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991. V. 257. № 3. P. 1062−1068.
  25. Rodgers R.J., Cole J.C., Aboualfa K., Stephenson L.H. // Pharm. Biochem. Behav. 1995. V. 52. № 4. P. 805−813.
  26. Gould E., Gross C.G. // J. Neurosci. 2002. V. 22. № 3. P. 619−623.
  27. Snyder J.S., Radik R., Wojtowicz J.M., Cameron H.A. // Hippocampus. 2009. V. 19. № 4. P. 360−370.
  28. Snyder J.S., Ramchand P., Rabbett S., Radik R., Wojtowicz J.M., Cameron H.A. // Neurobiol. Aging. 2011. V. 32. № 6. P. 1149−1156.
  29. Jiang W., Xiao L., Wang J.C., Huang Y.G., Zhang X. // Neurosci. Lett. 2004. V. 367. P. 344−348.
  30. Bashkatova V., Vitskova G., Narkevich V., Vanin A., Mikoyan V., Rayevsky K. // J. Mol. Neurosci. 2000. V. 14. P. 183–190.
  31. Kaneko K., Itoh K., Berliner L.J., Miyasaka K., Fujii H. // Magn. Reson. Med. 2002. V. 48. P. 1051−1056.
  32. Яковлев А.А., Перегуд Д.И., Павлова Т.В., Гуляева Н.В. // Нейрохимия. 2004. Т. 21. № 1. С. 58−67.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Поведение животных в тесте приподнятого крестообразного лабиринта. Число входов (а) и время в открытом рукаве (б), общее число пересеченных секторов (в) и их доля в светлом рукаве (г), число стоек (д) и свешиваний (е). Данные приведены в виде M ± SEM. # – p < 0.1, * – p < 0.05, *** – p < 0.005, тест Манна-Уитни, отличие от контрольной группы.

Скачать (161KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Пролиферация клеток в герминативной зоне зубчатой извилины после введения ПТЗ в субконвульсивной дозе. а – стрелками отмечено иммуногистохимичесоке окрашивание включения BrdU в ядра клеток на границе гранулярного (гр) и полиморфного (пол) слоев зубчатой извилины (увеличение ×400, шкала 100 мкм). б – число BrdU+ клеток в зубчатой извилине переднего и заднего гиппокампа. Данные приведены в виде M ± SEM. * – отличие от контрольной группы, p < 0.05, тест Манна-Уитни.

Скачать (109KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Иммуногистохимическое окрашивание nNOS в клетках мозга после введения ПТЗ в субконвульсивной дозе. а – г, число nNOS+ клеток в различных отделах гиппокампа (а – в пирамидном слое поля СА1, б – в зубчатой извилине, в – в поле СА4, г – в радиальном слое полей СА1-СА3). Данные приведены в виде M ± SEM отдельно для передней и задней частей гиппокампа. * – отличие от контрольной группы, p < 0.05, тест Манна-Уитни. д – число nNOS+ клеток в неокортексе, различий между группами нет. е – з, примеры иммуногистохимического окрашивания nNOS в различных отделах мозга (е – неокортекс, ж – зубчатая извилина, з – после СА1, увеличение ×400, шкала 100 мкм для всех изображений). Пунктирной линией указаны границы между гранулярным (гр) и полиморфным (пол) слоями зубчатой извилины (ж) и пирамидным (пир) и радиальным (рад) слоями поля СА1 (з).

Скачать (267KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Определение белка nNOS методом вестерн-блот в мозге после введения ПТЗ в субконвульсивной дозе. а – гиппокамп, б – неокортекс. Резкультаты представлены как отношение оптических плотностей полос nNOS и α-тубулина и выражены в относительных единицах. Данные приведены в виде M ± SEM. * – отличие от контрольной группы, p < 0.05, тест Манна-Уитни.

Скачать (64KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2024