Экспериментальная оценка коррекции гепатотоксичности тиоацетамида при длительном воздействии

Введение. Тиоацетамид – сероорганическое соединение, широко используемое в промышленности и в качестве модельного токсиканта в экспериментах на лабораторных животных. Несмотря на определённые успехи в поиске методов коррекции токсических изменений в печени с помощью фармакологических агентов, хирургического вмешательства или воздействия физических факторов, эффективность лечения фиброза и цирроза печени в настоящее время невелика.Цель исследования – оценить эффективность профилактической коррекции гепатотоксичности тиоацетамида при длительном воздействии.Материалы и методы. Исследования проводили в течение 100 дней на 56 аутбредных конвенциональных крысах-самцах. Тиоацетамид вводили внутрибрюшинно два раза в неделю в дозе 50 мг/кг м. т. Носителем и контрольным веществом служил физраствор. Коррекцию проводили за 1 ч до токсиканта адеметионином и комплексным соединением 5-гидрокси-6-метилурацила с ацетилцистеином. На сроках 50 и 100 дней изучены биохимические, генетические и морфологические показатели. Статистический анализ проводили с помощью программного обеспечения SPSS Statistics 21.0 (IBM, США).Результаты. При воздействии тиоацетамида активность изучаемых ферментов увеличилась. Результаты гистоморфологических исследований на двух временных точках эксперимента показывают, что влияние тиоацетамида на печень крыс проявлялось в виде смешанного (постнекротического и атрофического) цирроза. Установлена тенденция к увеличению экспрессии гена Casp7. Профилактическое введение корректирующих препаратов оказало заметное действие на активность фермента гамма-глутамилтрансферазы. Более эффективным на сроке 50 дней оказался адеметионин, на сроке 100 дней – препарат МГ-10. При профилактическом введении препарата МГ-10 разрастания фиброзной ткани в печени и инфильтрация её лейкоцитами визуализировались в меньшей степени.Ограничения исследования заключаются в том, что при длительном воздействии тиоацетамида гепатопротекторная эффективность препаратов оценивалась только по двум генам апоптоза. Для более полной оценки эффективности коррекции необходимо полученные результаты сопоставить и с другими показателями токсического действия ТАА.Заключение. Тиоацетамид при длительном введении в дозе 50 мг/кг м. т. вызывает значительное гепатотоксическое действие, проявляющееся в патологических изменении биохимических, морфологических и генетических показателей. Профилактическое введение комплексного соединения оксиметилурацила с ацетилцистеином оказывает более выраженное гепатопротекторое действие.Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено биоэтической комиссией ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» (протокол заседания от 08.02.2024 г. № 01–02), проведено в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123), директивой Европейского парламента и Совета Европейского союза 2010/63/EC от 22.09.2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей.Участие авторов: Репина Э.Ф. – концепция и дизайн исследования, статистический анализ, написание текста; Гимадиева А.Р. – синтез комплексного соединения оксиметилурацила с ацетилцистеином; Каримов Д.О., Рябова Ю.В. – концепция и дизайн исследования, редактирование;Кулагин Е.А., Смолянкин Д.А., Гизатуллина А.А., Якупова Т.Г., Каримов Д.Д. – сбор и обработка данных. Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.Финансирование. Работа проведена в рамках выполнения государственного задания по отраслевой научно-исследовательской программе Роспотребнадзора «Научное обоснование национальной системы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия, управления рисками здоровью и повышения качества жизни населения России» на 2021–2025 гг. п. 6.1.8, № гос. регистрации 121062100058-8.Поступила: 29.01.2025 / Принята к печати: 26.03.2025 / Опубликована: 31.07.2025

тиоацетамид, крысы, длительное воздействие, печень, морфология, биохимия, экспрессия генов, коррекция