Journal of Modern OncologyJournal of Modern OncologyСовременная онкология1815-14341815-1442LLC Obyedinennaya Redaktsiya8862710.26442/18151434.2021.3.200952CLINICAL ONCOLOGYКЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯResearch ArticleThe phenomenon of pseudoprogression in cancer immunotherapy: is everything so unambiguous?Феномен псевдопрогрессирования при иммунотерапии злокачественных новообразований: все ли так однозначно?https://orcid.org/0000-0001-7164-6595SarzhevskiyVladislav O.СаржевскийВладислав Олегович
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof.

д-р мед. наук, проф. каф. гематологии и клеточной терапии

vladsar100@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6728-6264MelnichenkoVladimir Ia.МельниченкоВладимир Ярославович
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof.

д-р мед. наук, проф., зав. каф. гематологии и клеточной терапии

vladsar100@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7529-0047PanshinaIrina V.ПаньшинаИрина Викторовна
Russian Federation

Department Head

зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии

vladsar100@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5622-0828MochkinNikita E.МочкинНикита Евгеньевич
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, доц. каф. гематологии и клеточной терапии

vladsar100@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6061-9428BogatyrovVladimir S.БогатыревВладимир Сергеевич
Russian Federation

hematologist

врач-гематолог отд-ния гематологии

vladsar100@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5376-6497BorshevetskayaMaria M.БоршевецкаяМария Михайловна
Russian Federation

oncologist

врач-онколог отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии

vladsar100@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1114-2592SmirnovaElena G.СмирноваЕлена Григорьевна
Russian Federation

hematologist

врач-гематолог отд-ния гематологии

vladsar100@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3697-6876BannikovaAnna E.БанниковаАнна Евгеньевна
Russian Federation

hematologist

врач-гематолог отд-ния гематологии

vladsar100@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3876-3869SamoylovaAnastasia A.СамойловаАнастасия Александровна
Russian Federation

hematologist

врач-гематолог отд-ния гематологии

vladsar100@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7296-9190MamedovaAysel A.МамедоваАйсел Акиф кызы
Russian Federation

hematologist

врач-гематолог отд-ния гематологии

vladsar100@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5027-6932RukavitsinAnatolij A.РукавицынАнатолий Анатольевич
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, врач-гематолог отд-ния гематологии

vladsar100@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0118-7383VasilevSergei S.ВасильевСергей Сергеевич
Russian Federation

oncologist

врач-онколог отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии

vladsar100@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2784-302XBronovOleg Iu.БроновОлег Юрьевич
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, зав. отд-нием рентгенологии

vladsar100@gmail.comPirogov National Medical and Surgical CenterФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России191120212334965001711202117112021Copyright ©; 2021, Consilium MedicumCopyright ©; 2021, ООО "Консилиум Медикум"2021Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/88627

When evaluating the effect of therapy for malignant neoplasms with inhibitors of CTLA-4, PD-1 and PD-L1, the phenomenon of pseudoprogression may occur. Pseudoprogression is an increase in the volume of tumor tissue due to immunocompetent cells (lymphocytes, macrophages) mobilized into the tumor focus under the action of immunotherapy. As the antitumor effect of lymphocytes and macrophages is realized, the tumor decreases or disappears over time. Pseudoprogression occurs with varying frequency in various types of cancer. It may also matter which immune checkpoint inhibitors is used to treat a solid tumor or lymphoproliferative disease. Currently, several immune-related response-evaluation criteria have been developed, which can help diagnose the phenomenon of pseudoprogression. But, unfortunately, none of these criteria clearly distinguish pseudoprogression from true tumor progression. In the case of an erroneous judgment about the effect of treatment, immunotherapy ends, and the patient may not get a chance for long-term remission. Using two clinical examples (immunotherapy for metastatic kidney cancer and recurrent Hodgkin lymphoma), the authors discuss the pitfalls of evaluating the effectiveness of treatment with checkpoint inhibitors.

При оценке эффекта терапии злокачественных новообразований ингибиторами CTLA-4, PD-1 и PD-L1 может иметь место феномен псевдопрогрессирования. Под псевдопрогрессированием понимают транзиторное увеличение объема опухоли за счет ее инфильтрации активированными иммунокомпетентными клетками (лимфоцитами, макрофагами), мобилизованными в очаг опухоли действием иммунотерапии. По мере реализации противоопухолевого эффекта активированных лимфоцитов и макрофагов опухоль с течением времени уменьшается или исчезает. Псевдопрогрессирование встречается с разной частотой при различных злокачественных новообразованиях. Может иметь значение и то, какой из иммунопрепаратов используется для лечения солидной опухоли или лимфопролиферативного заболевания. В настоящее время разработано несколько систем оценки эффекта иммунотерапии, которые могут помочь диагностировать феномен псевдопрогрессирования. Но, к сожалению, ни одна из этих систем не позволяет на 100% быть уверенными в правильности проведения дифференциального диагноза между псевдопрогрессированием и истинным прогрессированием опухоли. В случае ошибочного суждения об истинном прогрессировании заболевания иммунотерапия заканчивается, и пациент может не получить шанс на длительную ремиссию. На двух клинических примерах (иммунотерапия при метастатическом раке почке и при рецидивирующей лимфоме Ходжкина) авторы обсуждают подводные камни оценки эффективности терапии ингибиторами контрольных точек.

immunotherapypseudoprogressionCTLA-4PD-1PD-L1 inhibitorsиммунотерапияпсевдопрогрессированиеингибиторы CTLA-4PD-1PD-LDi Giacomo AM, Danielli R, Guidoboni M, et al. Therapeutic efficacy of ipilimumab, an anti-CTLA-4 monoclonal antibody, in patients with metastatic melanoma unresponsive to prior systemic treatments: clinical and immunological evidence from three patient cases. Cancer Immunol Immunother. 2009;58(8):1297-306.Chiou VL, Burotto M. Pseudoprogression and immune-related response in solid tumors. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2015;33(31):3541-3.Dercle L, Seban RD, Lazarovici J, et al. 18F-FDG PET and CT scans detect new imaging patterns of response and progression in patients with hodgkin lymphoma treated by anti-programmed death 1 immune checkpoint inhibitor. J Nucl Med Off Publ Soc Nucl Med. 2018;59(1):15-24.Wolchok JD, Hoos A, O’Day S, et al. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: immune-related response criteria. Clin Cancer Res. 2009;15(23):7412-20.Hodi FS, Hwu WJ, Kefford R, et al. Evaluation of immune-related response criteria and RECIST v1.1 in patients with advanced melanoma treated with pembrolizumab. J Clin Oncol. 2016;34(13):1510-7.Queirolo P, Spagnolo F. Atypical responses in patients with advanced melanoma, lung cancer, renal-cell carcinoma and other solid tumors treated with anti-PD-1 drugs: A systematic review. Cancer Treat Rev. 2017;59):71-8.Mokrane FZ, Chen A, Schwartz LH, et al. Performance of CT Compared with 18F-FDG PET in Predicting the Efficacy of Nivolumab in Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma. Radiology. 2020;295(3):651-61.Sarzhevskii VO, Demina EA, Mochkin NE, et al. Checkpoint inhibitors and classical Hodgkin’s lymphoma: efficacy and safety of pembrolizumab in relapsed/refractory tumor (experience at the NI Pirogov Russian National Medical Center of Surgery). Clin Oncohematology. 2021;14(1):53-62.Pignon JC, Jegede O, Shukla SA, et al. irRECIST for the evaluation of candidate biomarkers of response to nivolumab in metastatic clear cell renal cell carcinoma: analysis of a phase II prospective clinical trial. Clin Cancer Res. 2019;25(7):2174-84.Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, et al. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017;18(3):e143-52.Younes A, Hilden P, Coiffier B, et al. International Working Group consensus response evaluation criteria in lymphoma (RECIL 2017). Ann Oncol. 2017;28(7):1436-47.Cheson BD, Byrd JC, Rai KR, et al. Refinement of the Lugano Classification lymphoma response criteria in the era of immunomodulatory therapy. Blood. 2016;128(21):2489-96.Ma Y, Wang Q, Dong Q, et al. How to differentiate pseudoprogression from true progression in cancer patients treated with immunotherapy. Am J Cancer Res. 2019;9(8):1546-53.Guibert N, Mazieres J, Delaunay M, et al. Monitoring of KRAS-mutated ctDNA to discriminate pseudo-progression from true progression during anti-PD-1 treatment of lung adenocarcinoma. Oncotarget. 2017;8(23):38056-60.Lee JH, Long GV, Menzies AM, et al. Association between circulating tumor DNA and pseudoprogression in patients with metastatic melanoma treated with anti-programmed cell death 1 antibodies. JAMA Oncol. 2018;4(5):717-21.Sanmamed MF, Perez-Gracia JL, Schalper KA, et al. Changes in serum interleukin-8 (IL-8) levels reflect and predict response to anti-PD-1 treatment in melanoma and non-small-cell lung cancer patients. Ann Oncol. 2017;28(8):1988-95.