Journal of Modern OncologyJournal of Modern OncologyСовременная онкология1815-14341815-1442LLC Obyedinennaya Redaktsiya8801010.26442/18151434.2021.3.201207CLINICAL ONCOLOGYКЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯResearch ArticleELEVATE-RR – first head-to-head trial of acalabrutinib versus ibrutinib in previously treated high risk chronic lymphocytic leukemiaИсследование ELEVATE-RR – первое сравнительное исследование ингибиторов тирозинкиназы Брутона (акалабрутиниба и ибрутиниба) у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом высокого риска, ранее получавших терапиюBialikTatiana E.БяликТатьяна Евгеньевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, врач-гематолог

editor@consiliummedicum.ruVorob'evVladimir I.ВоробьевВладимир Иванович
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, зав. отд-нием трансплантаций

editor@consiliummedicum.ruIoninValerii A.ИонинВалерий Александрович
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, врач-кардиолог, доц. каф. терапии факультетской им. Г.Ф. Ланга, ст. науч. сотр. НИЛ метаболического синдрома

editor@consiliummedicum.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4102-7261YsebaertLoicИсеберЛоик
France

M.D., Prof.

проф., гематолог

editor@consiliummedicum.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6574-0518KaplanovKamil D.КаплановКамиль Даниялович
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, зав. отд-нием гематологии №11

editor@consiliummedicum.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4966-8146MendeleevaLarisa P.МенделееваЛариса Павловна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof.

д-р мед. наук, проф., рук. управления по научной и образовательной работе, зав. отд. химиотерапии парапротеинемических гемобластозов

editor@consiliummedicum.ruNikitinEvgenii A.НикитинЕвгений Александрович
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof.

д-р мед. наук, проф., зав. каф. гематологии

editor@consiliummedicum.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9368-6050PtushkinVadim V.ПтушкинВадим Вадимович
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof.

д-р мед. наук, проф., проф. каф. онкологии, гематологии и лучевой терапии, зав. отд. инновационных методов лечения подростков и взрослых, гл. внештат. специалист гематолог Департамента здравоохранения г. Москвы

editor@consiliummedicum.ruSamoilovaOlga S.СамойловаОльга Сергеевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, врач-гематолог, зав. гематологическим отд-нием, гл. внештат. гематолог Приволжского федерального округа

editor@consiliummedicum.ruStadnikElena A.СтадникЕлена Александровна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, врач-гематолог, доц. каф. факультетской терапии

editor@consiliummedicum.ruBlokhin National Medical Research Center of OncologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииBotkin City Clinical HospitalГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. МосквыPavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииAlmazov National Medical Research CentreФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава РоссииToulouse Cancer CenterОнкологический центр ТулузыNational Medical Research Center for HematologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава РоссииRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииPirogov Russian National Research Medical UniversityФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and ImmunologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииSemashko Nizhny Novgorod Regional Clinical HospitalГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»191120212334044061511202115112021Copyright ©; 2021, Consilium MedicumCopyright ©; 2021, ООО "Консилиум Медикум"2021Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/88010

Over the past decades, there has been a significant expansion of the treatment options for patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) due to Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitors, which changed approaches in CLL therapy. Ibrutinib was the first BTK inhibitor approved for CLL treatment, but adverse events such as atrial fibrillation and hypertension may limit the use of ibrutinib. In the first head-to-head trial of acalabrutinib and ibrutinib ELEVATE-RR, acalabrutinib was statistically superior to ibrutinib in all-grade atrial fibrillation/flutter (9.4% vs 16.0%; р=0.023). In all-grade arterial hypertension (9.4% vs 23.2%) and grade ≥3 (4.1% vs 9.1%) acalabrutinib was statistically superior to ibrutinib. Acalabrutinib demonstrated fewer discontinuations due to adverse events (14.7%) vs ibrutinib (21.3%). Based on ELEVATE-RR results acalabrutinib should be considered as a drug of choice among BTK inhibitors for CLL patients, including patients with cardiovascular diseases and risks of cardiovascular diseases.

За последние десятилетия отмечается значительное расширение возможностей лечения пациентов c хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) за счет появления ингибиторов тирозинкиназы Брутона (ТКБ), что позволило изменить подходы в терапии ХЛЛ. Ибрутиниб стал первым ингибитором ТКБ, одобренным для лечения ХЛЛ, однако такие нежелательные явления, как фибрилляция предсердий и артериальная гипертензия, могут ограничивать применение ибрутиниба. В первом прямом сравнительном исследовании акалабрутиниба и ибрутиниба ELEVATE-RR акалабрутиниб продемонстрировал преимущество по безопасности при сопоставимой эффективности двух ингибиторов ТКБ. У пациентов, получавших акалабрутиниб, статистически достоверно реже наблюдались фибрилляции предсердий/трепетания предсердий любой степени (9,4% vs 16,0%; р=0,023). Артериальная гипертензия как любой степени (9,4% vs 23,2%), так и ≥3 степени (4,1% vs 9,1%) статистически достоверно реже встречалась в группе акалабрутиниба. Нежелательные явления были причиной прекращения терапии у 14,7% пациентов в группе акалабрутиниба в сравнении с 21,3% в группе ибрутиниба. На основании результатов исследования ELEVATE-RR акалабрутиниб может рассматриваться как препарат выбора в классе ингибиторов ТКБ для терапии пациентов с ХЛЛ, в том числе с сердечно-сосудистыми заболеваниями и риском их развития.

chronic lymphocytic leukemiaBruton’s tyrosine kinase inhibitorstarget therapyacalabrutinibхронический лимфоцитарный лейкозингибиторы тирозинкиназы Брутонатаргетная терапияакалабрутинибWu J, Zhang M, Liu D. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016;9:21.Wendtner CM. Ibrutinib: the home run for cure in CLL? Blood. 2019;133(19):2003-4.Patel V, Balakrishnan K, Bibikova E, et al. Comparison of acalabrutinib, a selective Bruton tyrosine kinase inhibitor, with ibrutinib in chronic lymphocytic leukemia cells. Clin Cancer Res. 2017;23(14):3734-43.Giudice V. Cardiotoxicity of Novel Targeted Hematological Therapies. Life. 2020;10:344. DOI:10.3390/life10120344Shanafelt TD, Parikh SA, Noseworthy PA, et al. Atrial fibrillation in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Leuk Lymphoma. 2017;58(7):1630-9.Caldeira D, Alves D, Costa J, et al. Ibrutinib increases the risk of hypertension and atrial fibrillation: Systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2019;14:e0211228.Benjamin EJ, Wolf PA, D’Agostino RB, et al. Impact of atrial fibrillation on the risk of death: The Framingham heart study. Circulation. 1998;98:946-52.Chai KL, Rowan G, Seymour JF, et al. Practical recommendations for the choice of anticoagulants in the management of patients with atrial fibrillation on ibrutinib. Leuk Lymphoma. 2017;58:2811-4.Byrd JC, Harrington B, O’Brien S, et al. Acalabrutinib (ACP-196) in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2016;374(4):323-32.Byrd JC, Hillment P, Gia P, et al. First results of a head-to-head trial of acalabrutinib versus ibrutinib in previously treated chronic lymphocytic leukemia. Oral abstract №7500. 2021 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. 2021.Byrd JC, Hillmen P, Ghia P, et al. Acalabrutinib versus ibrutinib in previously treated chronic lymphocytic leukemia: results of the first randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2021:JCO2101210. DOI:10.1200/JCO.21.01210