Aim. To evaluate the safety of four regimens of Bacillus Calmette-Guérin (BCG) therapy following transurethral bladder resection in patients diagnosed with intermediate- and high-risk non-muscle-invasive bladder cancer.
Materials and methods. This study is a prospective, interventional, four-arm, open-label, randomized phase II clinical trial with a non-inferiority design. The main inclusion criteria were histologically confirmed non-muscle-invasive bladder cancer of intermediate or high risk in patients aged 18 years or older who have undergone transurethral resection of the bladder. Participants were randomized into four treatment groups in a 1:1:1:1 ratio for intravesical therapy utilizing the BCG vaccine: test groups 1 (50 mg, 1 year), 2 (50 mg, 3 years), 3 (100 mg, 1 year), and a control group 4 (100 mg, 3 years). The primary endpoint of the randomized controlled trial was the one-year local recurrence rate, while secondary endpoints reported in this publication included safety and toxicity.
Results. The second interim analysis, with a median follow-up of 16.7 months (range: 2.5–33.6 months), included data from 401 patients with a median age of 66.4 years (range: 31–95 years). Within the EORTC intermediate-risk group, 93 patients (23.2%) were included, while the high-risk group comprised 308 patients (76.8%). All patients received BCG therapy according to their assigned randomization group: group 1 – 100 patients (24.9%); group – 92 patients (23.0%); group 3 – 109 patients (27.2%); group 4 – 100 patients (24.9%). The treatment groups were balanced with respect to the main characteristics. A total of 133 patients (33.2%) and 184 patients (45.9%) required an adjustment in the interval between induction and maintenance instillations, respectively. The induction completion rate was 96.8%, while the maintenance administration rate was 86.0%. Adverse events (AEs) were reported in 363 patients (90.5%), with 40 events (10.0%) reaching grades 3–4, requiring hospitalization in 14 patients (3.5%). The most prevalent local AEs included dysuria (339 patients; 84.5%), hematuria (45 patients; 11.2%), and nonspecific urinary infection (42 patients; 10.5%). Systemic AEs included hyperthermia, affecting 85 patients (21.2%). Tuberculosis was diagnosed in 3 patients (0.7%). The analysis indicated no significant differences in the safety profile or toxicities among the study regimens when compared with the standard regimen.
Conclusion. The findings from the second interim safety analysis do not support the hypothesis that the tolerability of the BCG regimen can be enhanced by reducing its intensity.
Цель. Оценить безопасность 4 режимов БЦЖ-терапии после трансуретральной резекции мочевого пузыря у больных немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря групп промежуточного и высокого риска.
Материалы и методы. Проводится проспективное интервенционное 4-рукавное открытое рандомизированное клиническое исследование II фазы в дизайне неменьшей эффективности. Основные критерии включения: гистологически верифицированный немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря группы промежуточного или высокого риска у пациентов ≥18 лет, подвергнутых трансуретральной резекции мочевого пузыря. Больных рандомизировали в 4 лечебные группы в соотношении 1:1:1:1 на внутрипузырную терапию вакциной БЦЖ: экспериментальные группы №1 (50 мг, 1 год), №2 (50 мг, 3 года), №3 (100 мг, 1 год) и контрольную группу №4 (100 мг, 3 года). Первичная точка рандомизированного клинического исследования – 1-летняя частота местных рецидивов. Вторичные конечные точки, отраженные в этой публикации, включали показатели безопасности и токсичности терапии.
Результаты. Во 2-й промежуточный анализ результатов при медиане наблюдения 16,7 (2,5–33,6) мес включены данные 401 пациента с медианой возраста 66,4 (31–95) года. В группу промежуточного риска EORTC классифицированы 93 (23,2%), высокого риска – 308 (76,8%) больных. Всем пациентам проводилась БЦЖ-терапия в режиме, соответствовавшем группе рандомизации [группа 1 – 100 (24,9%), 2 – 92 (23,0%), 3 – 109 (27,2%), 4 – 100 (24,9%)]. Лечебные группы сбалансированы по основным характеристикам. Увеличение интервалов между индукционными инстилляциями потребовалось 133 (33,2%), поддерживающими инстилляциями – 184 (45,9%) больным. Частота завершенности индукционного курса – 96,8%, частота назначения поддерживающего курса – 86,0%. Любые нежелательные явления (НЯ) развились у 363 (90,5%) пациентов, достигли 3–4-й степени тяжести в 40 (10,0%) случаях и потребовали госпитализации 14 (3,5%) больных. Самые частые местные НЯ – дизурия [339 (84,5%)], гематурия [45 (11,2%)] и неспецифическая мочевая инфекция [42 (10,5%)], системные НЯ – гипертермия [85 (21,2%)]. Туберкулез развился у 3 (0,7%) пациентов. Значимых различий профиля безопасности и структуры токсичности исследуемых режимов и стандартного режима не выявлено.
Заключение. Второй промежуточный анализ безопасности не подтвердил гипотезу о возможности улучшения переносимости лечения путем снижения интенсивности режима БЦЖ-терапии.