Journal of Modern OncologyJournal of Modern OncologyСовременная онкология1815-14341815-1442LLC Obyedinennaya Redaktsiya70470510.26442/18151434.2026.2.203712ArticlesСтатьиReview ArticleModern view on therapeutic strategies for advanced lung cancer with a BRAF mutation. A reviewСовременный взгляд на лечебную тактику распространенного рака легкого с выявленной мутацией BRAFhttps://orcid.org/0000-0003-4879-2687BolotinaLarisa V.БолотинаЛариса Владимировна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof. RAS, Hertsen Moscow Oncology Research Institute

проф. РАН, д-р мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена, член правления RUSSCO

lbolotina@yandex.ruNational Medical Research Radiological CentreФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России290720262821401461903202631032026Copyright ©; 2026, Consilium MedicumCopyright ©; 2026, ООО "Консилиум Медикум"2026Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/704705

This article examines contemporary treatment strategies for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with a BRAF gene mutation, which is observed in approximately 5% of NSCLC patients. The significance of molecular genetic testing to detect the BRAF V600E mutation in all patients diagnosed with advanced NSCLC is underscored. The article describes the principles guiding the selection of treatment regimens for NSCLC with BRAF V600E mutation, highlighting the need to use targeted therapies in the first line due to their association with the highest objective response rates and survival outcomes. Various factors should be considered when selecting the first-line regimen, including the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status, the presence of intracranial metastases, concurrent medical conditions, and the patient’s tolerance to antitumor therapy. Detailed results from a phase II PHAROS clinical study evaluating the efficacy and safety of encorafenib in combination with binimetinib in patients with metastatic NSCLC exhibiting the BRAF V600E mutation are presented. This study reported the most favorable overall survival to date in treatment-naive patients with BRAF V600E-mutated metastatic NSCLC, with an overall survival of 47.6 months, surpassing that achieved with other systemic therapies. Hence, the implementation of molecular genetic testing to identify driver mutations prior to initiating treatment, alongside first-line targeted therapy, is a critical factor in improving survival rates for patients with advanced NSCLC and the BRAF V600E mutation.

Статья посвящена актуальным подходам к лечению распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с мутацией гена BRAF – генетическим нарушением, выявляемым примерно у 5% пациентов с НМРЛ. Подчеркивается важность молекулярно-генетического тестирования для выявления мутации BRAF V600E у всех пациентов с распространенным НМРЛ. Описываются принципы выбора последовательности лечебных режимов при НМРЛ с мутацией BRAF V600E, а также необходимость использования таргетных препаратов в 1-й линии, так как именно они обеспечивают максимальную эффективность с самой высокой частотой объективного ответа и показателями выживаемости. При выборе режима 1-й линии терапии следует учитывать ряд параметров: функциональный статус по шкале ECOG, наличие интракраниальных метастазов, сопутствующие заболевания у пациента, переносимость противоопухолевой терапии. В статье подробно представлены результаты клинического исследования II фазы PHAROS, посвященного эффективности и безопасности комбинации энкорафениба с биниметинибом при метастатическом НМРЛ с мутацией в гене BRAF V600E, – исследование, в котором достигнуты наиболее высокие на сегодняшний день показатели общей выживаемости у нелеченных пациентов с РЛ с мутацией BRAF V600E в сравнении с другими видами системной лекарственной терапии (общая выживаемость 47,6 мес). Таким образом, молекулярно-генетическое тестирование с целью выявления драйверных мутаций до начала лечения пациентов с НМРЛ, а также таргетная терапия 1-й линии – ключевые факторы улучшения выживаемости пациентов с распространенным НМРЛ с мутацией BRAF V600E.

non-small cell lung cancerlung neoplasmsBRAF V600E mutationmutationsmolecular biologyencorafenibbinimetinibнемелкоклеточный рак легкогоновообразования легкогомутация BRAF V600Eмутациимолекулярная биологияэнкорафениббиниметинибBray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-63. DOI:10.3322/caac.21834Злокачественные новообразования в России в 2024 году (заболеваемость). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой, Н.Ю. Золотарева. М.: 2025 [Zlokachestvennye novoobrazovaniia v Rossii v 2024 godu (zabolevaemost). Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoi, NIu Zolotareva. Moscow, 2025 (in Russian)].Wang M, Herbst RS, Boshoff C. Toward personalized treatment approaches for non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2021;27(8):1345-56. DOI:10.1038/s41591-021-01450-2Yang SR, Schultheis AM, Yu H, et al. Precision medicine in non-small cell lung cancer: Current applications and future directions. Semin Cancer Biol. 2022;84:184-98. DOI:10.1016/j.semcancer.2020.07.009De Maglio G, Pasello G, Dono M, et al. The storm of NGS in NSCLC diagnostic-therapeutic pathway: How to sun the real clinical practice. Crit Rev Oncol Hematol. 2022;169:103561. DOI:10.1016/j.critrevonc.2021.103561Imyanitov EN, Preobrazhenskaya EV, Orlov SV. Current status of molecular diagnostics for lung cancer. Explor Target Antitumor Ther. 2024;5(3):742-65. DOI:10.37349/etat.2024.00244Harada G, Yang SR, Cocco E, Drilon A. Rare molecular subtypes of lung cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(4):229-49. DOI:10.1038/s41571-023-00733-6Chevallier M, Borgeaud M, Addeo A, Friedlaender A. Oncogenic driver mutations in non-small cell lung cancer: Past, present and future. World J Clin Oncol. 2021;12(4):217-37. DOI:10.5306/wjco.v12.i4.217Guaitoli G, Zullo L, Tiseo M, et al. Non-small-cell lung cancer: how to manage BRAF-mutated disease. Drugs Context. 2023;12:2022-11-3. DOI:10.7573/dic.2022-11-3Friedlaender A, Perol M, Banna GL, et al. Oncogenic alterations in advanced NSCLC: a molecular super-highway. Biomark Res. 2024;12(1):24. DOI:10.1186/s40364-024-00566-0Казаков А.М., Лактионов К.К., Саранцева К.А. Генетический профиль пациентов с немелкоклеточным раком легкого I–IIIA стадий. Российский биотерапевтический журнал. 2023;22(1):42-8 [Kazakov AM, Laktionov KK, Sarantseva KA. Genetic profile of patients with stage I-IIIA non-small cell lung cancer. Rossiiskii Bioterapevticheskii Zhurnal. 2023;22(1):42-8 (in Russian)]. DOI:10.17650/1726-9784-2023-22-1-42-48Dagogo-Jack I, Martinez P, Yeap BY, et al. Impact of BRAF Mutation Class on Disease Characteristics and Clinical Outcomes in BRAF-mutant Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2019;25(1):158-65. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-18-2062Marchetti A, Felicioni L, Malatesta S, et al. Clinical features and outcome of patients with non-small-cell lung cancer harboring BRAF mutations. J Clin Oncol. 2011;29(26):3574-9. DOI:10.1200/JCO.2011.35.9638Smiech M, Leszczynski P, Kono H, et al. Emerging BRAF Mutations in Cancer Progression and Their Possible Effects on Transcriptional Networks. Genes. 2020;11(11):1342. DOI:10.3390/genes11111342Pradervand S, Freundler N, Gosztonyi B, et al. Real-world occurrence, therapy, and outcome of patients with class 2 or 3 BRAF compared with class 1 BRAF-mutated cancers. ESMO Real World Data and Digital Oncology. 2024;6:100075. DOI:10.1016/j.esmorw.2024.100075Owsley J, Stein MK, Porter J, et al. Prevalence of class I–III BRAF mutations among 114,662 cancer patients in a large genomic database. Exp Biol Med (Maywood). 2020;246(1):31-9. DOI:10.1177/1535370220959657Mosele MF, Westphalen CB, Stenzinger A, et al. Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with advanced cancer in 2024: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Ann Oncol. 2024;35(7):588-606. DOI:10.1016/j.annonc.2024.04.005Злокачественное новообразование бронхов и легкого. Клинические рекомендации Минздрава России. 2025. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/30_5. Ссылка активна на 14.02.2026 [Zlokachestvennoe novoobrazovanie bronkhov i legkogo. Klinicheskie rekomendatsii Minzdrava Rossii. 2024. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/30_5. Accessed: 14.02.2026 (in Russian)].Лактионов К.К., Реутова Е.В., Горохов А.Е., и др. Подходы к диагностике и лечению больных немелкоклеточным раком легкого III–IV стадии в России. Предварительные результаты проспективного многоцентрового неинтервенционного наблюдательного исследования КАРЛ. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2023;12(6):33-7 [Lactionov KK, Reutova EV, Gorokhov AE, et al. Approaches to the diagnosis and treatment of patients with stage III–IV non-small cell lung cancer in Russia. Preliminary results of a prospective multicenter non-interventional observational study KARL. Herzen J Oncol. 2023;12(6):33-7 (in Russian)]. DOI:10.17116/onkolog20231206133Hendriks LE, Kerr KM, Menis J, et al. Oncogene addicted metastatic non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023;34(4):339-57. DOI:10.1016/j.annonc.2022.12.009Mazieres J, Drilon A, Lusque A, et al. Immune checkpoint inhibitors for patients with advanced lung cancer and oncogenic driver alterations: results from the IMMUNOTARGET registry. Ann Oncol. 2019;30(8):1321-8. DOI:10.1093/annonc/mdz167Dudnik E, Peled N, Nechushtan H, et al. BRAF Mutant Lung Cancer: Programmed Death Ligand 1 Expression, Tumor Mutational Burden, Microsatellite Instability Status, and Response to Immune Check-Point Inhibitors. J Thorac Oncol. 2018;13(8):1128-37. DOI:10.1016/j.jtho.2018.04.024Subbiah V, Gervais R, Riely G, et al. Efficacy of Vemurafenib in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer With BRAF V600 Mutation: An Open-Label, Single-Arm Cohort of the Histology-Independent VE-BASKET Study. JCO Precis Oncol. 2019;3:PO.18.00266. DOI:10.1200/PO.18.00266Mazieres J, Cropet C, Montané L, et al. Vemurafenib in non-small-cell lung cancer patients with BRAF(V600) and BRAF(nonV600) mutations. Ann Oncol. 2020;31(2):289-94. DOI:10.1016/j.annonc.2019.10.022Planchard D, Kim TM, Mazieres J, et al. Dabrafenib in patients with BRAF(V600E)-positive advanced non-small-cell lung cancer: a single-arm, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17(5):642-50. DOI:10.1016/S1470-2045(16)00077-2Planchard D, Smit EF, Groen HJM, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017;18(10):1307-16. DOI:10.1016/S1470-2045(17)30679-4Planchard D, Besse B, Groen HJM, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17(7):984-93. DOI:10.1016/S1470-2045(16)30146-2Burlingham BT, Widlanski TS. An intuitive look at the relationship of K1 and IC50: a more general use for the Dixon plot. J Chem Educ. 2003;80(2):214-8. DOI:10.1021/ed080p214Copeland RA, Pompliano DL, Meek TD. Drug-target residence time and its implications for lead optimization. Nat Rev Drug Discov. 2006;5(9):730-9. DOI:10.1038/nrd2082Vauquelin G, Charlton SJ. Long-lasting binding and rebinding as mechanisms to prolong in vivo drug action. Br J Pharmacol. 2010;161(3):488-508. DOI:10.1111/j.1476-5381.2010.00936.xSmith DA, Beaumont K, Maurer TS, Di L. Relevance of Half-Life in Drug Design. J Med Chem. 2018;61(10):4273-82. DOI:10.1021/acs.jmedchem.7b00969Heinzerling L, Eigentler TK, Fluck M, et al. Tolerability of BRAF/MEK inhibitor combinations: adverse event evaluation and management. ESMO Open. 2019;4(3):e00491. DOI:10.1136 esmoopen-2019-00049Riely GJ, Smit EF, Ahn MJ, et al. Phase II, Open-Label Study of Encorafenib Plus Binimetinib in Patients With BRAFV600-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2023;41(21):3700-11. DOI:10.1200/JCO.23.00774Johnson M, Smit EF, Felip E, et al. Updated Overall Survival Analysis From the Phase II PHAROS Study of Encorafenib Plus Binimetinib in Patients With BRAF V600E-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2025;43(35):3706-13. DOI:10.1200/JCO-25-02023Planchard D, Besse B, Groen HJM, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small cell lung cancer: An open-label, multicenter phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17(7):984-93. DOI:10.1016/S1470-2045(16)30146-2Planchard D, Smit EF, Groen HJM, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: An open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017;18:1307-16. DOI:10.1016/S1470-2045(17)30679-4Planchard D, Besse B, Groen HJM, et al. Phase 2 Study of Dabrafenib Plus Trametinib in Patients With Braf V600e-Mutant Metastatic Nsclc: Updated 5-Year Survival Rates and Genomic Analysis. J Thorac Oncol. 2022;17(1):103-15. DOI:10.1016/j.jtho.2021.08.011Wiesweg M, Alaffas A, Rasokat A, et al. Treatment Sequences in BRAF-V600-Mutated NSCLC: First-Line Targeted Therapy Versus First-Line (Chemo-) Immunotherapy. J Thorac Oncol. 2025;20(9):1328-35. DOI:10.1016/j.jtho.2025.04.016Di Federico A, Wang K, Chen MF, et al. First-line immunotherapy with or without chemotherapy versus BRAF plus MEK inhibitors in BRAFV600E-mutated metastatic non-small-cell lung cancer (FRONT-BRAF): a multicentre, retrospective cohort study. Lancet Oncol. 2025;10:1357-69. DOI:10.1016/S1470-2045(25)00409-7Planchard D, Couraud S, Mascaux C, et al. Diagnosis and treatment patterns in adults with metastatic non-small cell lung cancer with BRAFV600E mutation in clinical practice: An international ambispective real-world study (OCTOPUS). Presented at ELCC; 2025. Poster [86P].