Background. Breast cancer (BC) is a heterogeneous disease that presents significant challenges in treatment planning. A short-term preoperative test for hormone sensitivity (THS) is one approach to personalizing adjuvant systemic therapy for patients with BC. Despite its availability for over 25 years, several unresolved issues continue to limit the widespread adoption of test hormone therapy in clinical practice.
Aim. To evaluate changes in morphological and immunohistochemical parameters during preoperative THS in patients with luminal HER2-negative BC and to identify factors influencing these changes.
Materials and methods. The study cohort comprised 254 patients with luminal HER2-negative BC treated at the Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology between 2018 and 2024. During the preoperative stage, core biopsies of breast tumors were obtained, followed by administration of short-term THS. Premenopausal patients received tamoxifen with or without ovarian suppression using goserelin, while postmenopausal patients received aromatase inhibitors. Post-surgical assessment included evaluation of changes in tumor proliferative activity, as measured by degree of malignancy (G) and Ki67 levels, as well as changes in estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) expression in surgical specimens.
Results. Following short-term THS, a statistically significant decrease was observed in the expression of ER (p<0.001), PR (p<0.001), Ki67 (p<0.001), and degree of malignancy (p=0.031). Multivariate regression analysis identified baseline Ki67 (p<0.001), drug type (p=0.012), and ER expression (p=0.012) as significant predictors of Ki67 reduction.
Conclusion. Alterations in hormone receptor expression, Ki67, and degree of malignancy during preoperative THS facilitate prediction of clinical response and assessment of endocrine therapy effectiveness in vivo within a short timeframe. This approach may allow some patients to avoid unnecessary and highly toxic chemotherapy.
Обоснование. Рак молочной железы (РМЖ) – гетерогенное заболевание, что создает значительные проблемы при планировании лечения. Один из инструментов, позволяющих персонифицировать адъювантную системную терапию больных РМЖ, – краткосрочный предоперационный тест на гормоночувствительность (ТГЧ). Несмотря на то что этот тест существует более 25 лет, остается ряд дискуссионных вопросов, которые ограничивают использование тестовой гормонотерапии в широкой клинической практике.
Цель. Оценить динамику морфологических и иммуногистохимических показателей в процессе предоперационного ТГЧ у больных люминальным HER2-негативным РМЖ и определить факторы, влияющие на эту динамику.
Материалы и методы. В исследование включены 254 пациентки с люминальным В HER2-негативным РМЖ, находившихся на лечении в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» с 2018 по 2024 г. На предоперационном этапе выполнялась трепан-биопсия опухоли молочной железы с последующим назначением краткосрочного ТГЧ: в пременопаузе – тамоксифен ± овариальная супрессия гозерелином, в постменопаузе – ингибиторы ароматазы. После хирургического вмешательства на операционном материале оценивались динамика пролиферативной активности опухоли по изменению степени злокачественности (G) и уровня Ki67, а также динамика экспрессии эстрогеновых (ER) и прогестероновых (PR) рецепторов.
Результаты. После краткосрочного ТГЧ отмечено статистически достоверное снижение уровня экспрессии ER (р<0,001), PR (р<0,001), Ki67 (р<0,001) и степени злокачественности (p=0,031). Многофакторный регрессионный анализ продемонстрировал, что статистически значимые предикторы снижения уровня Ki67 – исходный уровень Ki67 (р<0,001), тип препарата (р=0,012) и уровень экспрессии ER (р=0,012).
Заключение. Динамика гормональных рецепторов, Ki67 и степени злокачественности при проведении предоперационного ТГЧ позволяет в кратчайшие сроки спрогнозировать клинический ответ и оценить эффективность эндокринотерапии in vivo, а соответственно, избавить часть пациенток от ненужной высокотоксичной химиотерапии.