Cand. Sci. (Biol.), Emanuel Institute of Biochemical Physics of Russian Academy of Sciences, Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology
канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. химической физики биоаналитических процессов ФГБУН ИБХФ РАН, науч. сотр. онкологического отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»
Senior Lab. Assist., Emanuel Institute of Biochemical Physics of Russian Academy of Sciences, Res. Officer, Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology
ст. лаборант лаб. химической физики биоаналитических процессов ФГБУН ИБХФ РАН, науч. сотр. онкологического отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»
Cand. Sci. (Biol.), Emanuel Institute of Biochemical Physics of Russian Academy of Sciences, Res. Officer, Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology
канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. химической физики биоаналитических процессов ФГБУН ИБХФ РАН, науч. сотр. онкологического отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»
oncologist
врач-онколог отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №1
Cand. Sci. (Med.), Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Institute of General Pathology and Pathophysiology
канд. мед. наук, вед. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетической диагностики и персонализированной медицины ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», зав. лаб. клеточного стресса ФГБНУ НИИОПП
Res. Assist
мл. науч. сотр. лаб. клеточного стресса
Cand. Sci. (Biol.), Emanuel Institute of Biochemical Physics of Russian Academy of Sciences, Res. Officer, Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology
канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. химической физики биоаналитических процессов ФГБУН ИБХФ РАН, науч. сотр. онкологического отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова»
D. Sci. (Med.), Prof.
д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр. отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №1
D. Sci. (Med.), Prof., Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
д-р мед. наук, проф., онколог-маммолог, хирург, маммолог онкологического отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова», проф. каф. онкологии и паллиативной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО
D. Sci. (Med.), Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
д-р мед. наук, зав. онкологическим отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова», проф. каф. онкологии и паллиативной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО
D. Sci. (Med.), Prof., Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University), Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute
д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №1 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», проф. каф. онкологии и лучевой терапии ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» (Пироговский Университет), проф., зав. каф. онкологии и торакальной хирургии ФУВ ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского»
Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most unfavorable subtype of breast cancer. Achieving pathological complete responce (pCR) is an important prognostic factor in patients diagnosed with TNBC, as it is associated with increased overall and disease-free survival. Currently, clinical parameters and pathological examination of resection tissue after surgery are used to evaluate the effectiveness of neoadjuvant drug chemotherapy (NAC). Traditional clinical and instrumental methods used in routine practice (examination, palpation, ultrasound of the mammary glands and regional areas, mammography, and MRI of the mammary glands) often do not allow for an accurate assessment of the treatment effect. The rate of detection of complete responses may be lower with clinical and instrumental assessment of the effect compared to pathological examination. In this regard, there is growing interest in assessing the effect of NAC based on changes in circulating tumor DNA (ctDNA) levels in the blood, which is characterized by the presence of genetic alterations specific to tumor tissue, i.e., liquid biopsy. This study examines two clinical cases of TNBC, determining the dynamics of ctDNA level changes during treatment and comparing these results with the severity of pathological tumor responce after NAC. In one case, pathological complete responce was achieved, while in the second, significant residual tumor was detected. Mutations for tracking ctDNA level dynamics were selected based on bioinformatics analysis of whole-exome sequencing of tumor biopsy samples and patient’s blood. Plasma ctDNA levels were assessed using digital PCR (dPCR). We obtained quantitative results for ctDNA determination in the plasma of patients with TNBC at five points and compared the dynamics of ctDNA level changes with the results of NAC. The study discusses the possible relationship between the observed ctDNA dynamics and treatment response (achievement of complete pathological tumor regression) and the feasibility of using liquid biopsy in predicting tumor response to NAC.
Тройной негативный подтип рака молочной железы (ТНРМЖ) представляет собой наиболее неблагоприятный вариант РМЖ. Важным прогностическим фактором у больных с диагнозом ТНРМЖ является достижение полного лечебного патоморфоза (pCR), связанного с увеличением безрецидивной и общей выживаемости. В настоящее время для оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) используют клинические параметры и данные патоморфологического исследования резекционной ткани после операции. Используемые в рутинной практике традиционные клинико-инструментальные методы, такие как осмотр, пальпация, ультразвуковое исследование МЖ и регионарных зон, маммография, магнитно-резонансная томография МЖ, зачастую не позволяют точно оценить эффект лечения. Частота обнаружения полных эффектов может быть ниже при клинико-инструментальной оценке эффекта по сравнению с патоморфологическим исследованием. В связи с этим появляется интерес к возможности оценки эффекта НАХТ по изменению уровня в крови циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК), которая характеризуется наличием генетических изменений, свойственных опухолевой ткани, т.е. с помощью жидкостной биопсии. В работе приводятся два клинических случая ТНРМЖ с определением динамики изменения уровня цоДНК в ходе лечения и сопоставлением результатов с выраженностью лекарственного патоморфоза опухоли после проведения НАХТ. В первом клиническом случае в результате лечения достигнут полный лекарственный патоморфоз, тогда как во втором у пациентки выявлена выраженная остаточная опухоль. Мутации для отслеживания динамики уровня цоДНК выбирали по результатам биоинформатического анализа результатов полноэкзомного секвенирования биопсийного материала опухоли и крови пациенток. Уровни цоДНК в плазме крови оценивали методом цифровой полимеразной цепной реакции. Получены количественные результаты определения цоДНК в плазме больных ТНРМЖ в пяти точках, проведено сравнение динамики изменения уровней цоДНК и результатов НАХТ. Рассмотрены возможная связь наблюдаемой динамики цоДНК с ответом на лечение (достижением полной патоморфологической регрессии опухоли) и целесообразность использования жидкостной биопсии в прогнозе ответа опухоли на НАХТ.