Journal of Modern OncologyJournal of Modern OncologyСовременная онкология1815-14341815-1442LLC Obyedinennaya Redaktsiya69607410.26442/18151434.2025.3.203476ArticlesСтатьиResearch ArticleAdjuvant targeted therapy in patients with skin melanoma: evidence from Russian real-world clinical practice (RATIONALE study)Адъювантная таргетная терапия у пациентов с меланомой кожи: данные российской реальной клинической практики (исследование RATIONALE)https://orcid.org/0000-0001-7150-5071SamoylenkoIgor V.СамойленкоИгорь Вячеславович
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, зав. отд-нием, ст. науч. сотр., врач-онколог отд-ния опухолей кожи

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0442-5917OrlovaKristina V.ОрловаКристина Вячеславовна
Russian Federation

D. Sci. (Med.)

д-р мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния опухолей кожи отд. лекарственного лечения

igor.samoylenko.uz@gmail.comTantsyrevDenis A.ТанцыревДенис Анатольевич
Russian Federation

Oncologist, Head of the Day Hospital

врач-онколог, зав. дневным стационаром

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8715-2992SharovSergey V.ШаровСергей Викторович
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, врач высшей квалификационной категории, первый зам. глав. врача (по лекарственному обеспечению)

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0996-5995SultanbaevAlexander V.СултанбаевАлександр Валерьевич
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, зав. отд. противоопухолевой лекарственной терапии, ст. науч. сотр. лаб. иммунологии воспаления

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0893-9034AkopyanArshak A.АкопянАршак Александрович
Russian Federation

Oncologist, chemotherapist

врач-онколог, химиотерапевт Центра амбулаторной онкологической помощи

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0008-4386-5481LeushinaNadezhda V.ЛеушинаНадежда Витальевна
Russian Federation

Oncologist, Head of the Day Hospital

врач-онколог, зав. дневным стационаром Центра амбулаторной онкологической помощи

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5303-3012RossokhaElena I.РоссохаЕлена Ивановна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Head of the Day Hospital

канд. мед. наук, зав. дневным стационаром №3

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8917-5610Abdelgafur OmarAkhmed Y. M.Z.Абдельгафур ОмарАхмед Юсри Мохамед Закария
Russian Federation

Oncologist, Department Head

врач-онколог, зав. 11-м отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии дневного стационара

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9864-3837PokataevIlya A.ПокатаевИлья Анатольевич
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Oncological Center No. 1»

д-р мед. наук, врач-онколог, рук. службы химиотерапевтического лечения Онкологического центра №1

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0008-7288-4040ChupriianovaTatiana V.ЧуприяноваТатьяна Владимировна
Russian Federation

Deputy Chief doctor

зам. глав. врача по медицинской части

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3505-6736RomachukOlga V.РоманчукОльга Викторовна
Russian Federation

Oncologist, Department Head

врач-онколог, зав. химиотерапевтическим отд-нием Центра амбулаторной онкологической помощи

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6276-5717ShkradiukAleksandr V.ШкрадюкАлександр Викторович
Russian Federation

Oncologist, Department Head

врач-онколог высшей категории, зав. отд-нием противоопухолевой терапии №2

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1999-0847MusaevaNatalia E.МусаеваНаталья Эдуардовна
Russian Federation

Oncologist, Head of the Day Hospital

врач-онколог, зав. дневным стационаром противоопухолевой лекарственной терапии №2

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7549-7889MironovOleg V.МироновОлег Вячеславович
Russian Federation

Oncologist, Department Head

врач-онколог, зав. химиотерапевтическим отд-нием №1

igor.samoylenko.uz@gmail.comRiabetsNataliia G.РябецНаталия Геннадьевна
Russian Federation

Oncologist

врач-онколог

igor.samoylenko.uz@gmail.comShesterikovaOlesya O.ШестериковаОлеся Олеговна
Russian Federation

Oncologist

врач-онколог

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0000-6110-0003TiuginaIana A.ТюгинаЯна Александровна
Russian Federation

Oncologist, Head of the Day Hospital

врач-онколог, зав. дневным стационаром противоопухолевой лекарственной терапии

igor.samoylenko.uz@gmail.comZubkovaEkaterina V.ЗубковаЕкатерина Викторовна
Russian Federation

Oncologist, Department Head

врач-онколог, зав. отд-нием дневного стационара противоопухолевой лекарственной терапии (химиотерапии) №2

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0005-8178-1199ProkudinaNatalia V.ПрокудинаНаталья Владимировна
Russian Federation

Oncologist, Head of the Day Hospital

врач-онколог, зав. дневным стационаром отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии

igor.samoylenko.uz@gmail.comBaturinaKamilia D.БатуринаКамиля Дамировна
Russian Federation

Oncologist, chemotherapist

врач-онколог, химиотерапевт поликлинического отд-ния

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1072-243XDmitrievaNataliya Iu.ДмитриеваНаталия Юрьевна
Russian Federation

Supernumerary

статистик

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6265-0509RuzavinaElena I.РузавинаЕлена Игоревна
Russian Federation

Senior manager

ст. менеджер по локальным исследованиям

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8362-2072Ivanova-RadkevichVeronika I.Иванова-РадкевичВероника Игоревна
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.), medical writer

канд. биол. наук, медицинский писатель

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0009-0806-909XMatveevaOlga N.МатвееваОльга Николаевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, мед. рук. направления «Солидные опухоли»

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0002-0391-8514KogaEkaterina V.КогайЕкатерина Вячеславовна
Russian Federation

Oncologist

врач-онколог, специалист

igor.samoylenko.uz@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8562-6082DemidovLev V.ДемидовЛев Вадимович
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof.

д-р мед. наук, проф., гл. науч. консультант отд-ния опухолей кожи и лекарственного лечения, председатель правления

igor.samoylenko.uz@gmail.comBlokhin National Medical Research Center of OncologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииMelanoma Specialists AssociationАссоциация специалистов по проблемам меланомыAltai Regional Oncologic DispensaryКГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»Clinical Oncology Dispensary No. 1, KrasnodarГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №1» Минздрава Краснодарского краяRepublican Clinical Oncology Dispensary, UfaГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики БашкортостанInstitute of Immunology and Physiology of the Ural Branch of the Russian Academy of SciencesФГБУН «Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук»Moscow City Oncology Hospital No. 62 of the Moscow City Health DepartmentГБУЗ г. Москвы «Московская городская онкологическая больница №62 Департамента здравоохранения города Москвы»Primushko Republican Clinical Oncologic DispensaryБУЗ Удмуртской Республики «Республиканский клинический онкологический диспансер им. С.Г. Примушко» Минздрава Удмуртской РеспубликиNizhny Novgorod Regional Clinical Oncologic DispensaryГАУЗ НО «НИИКО "Нижегородский областной клинический онкологический диспансер"»Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department"«Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»Perm Regional Oncologic DispensaryГБУЗ Пермского края «Пермский краевой онкологический диспансер»Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka"ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр "Коммунарка" Департамента здравоохранения г. Москвы»Efetov Crimean Republican Oncologic Clinical DispensaryГБУЗ РК «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова»Kryzhanovsky Krasnoyarsk Regional Clinical Oncologic DispensaryКГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского»Tambov Regional Oncologic Clinical DispensaryГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер»Clinical Oncologic Dispensary, OmskБУЗ Омской области «Клинический онкологический диспансер»Sverdlovsk Regional Oncologic DispensaryГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер»Ivanovo Regional Oncology DispensaryОБУЗ «Ивановский областной онкологический диспансер»Regional Oncology Center, IrkutskГБУЗ «Областной онкологический диспансер», ИркутскOncology Center of the Kaliningrad RegionГБУЗ «Онкологический центр Калининградской области»Regional Oncology Dispensary, AstrakhanГБУЗ АО «Областной онкологический диспансер»Novartis Pharma LLCООО «Новартис Фарма»051220252732462571111202518112025Copyright ©; 2025, Consilium MedicumCopyright ©; 2025, ООО "Консилиум Медикум"2025Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/696074

Background. Adjuvant targeted therapy (ATT) with a combination of dabrafenib and trametinib after radical surgical treatment in patients with stage III skin melanoma (SM) with a BRAF V600 mutation reduces the risk of disease recurrence. The effectiveness of this approach has been demonstrated in randomized clinical trials, and also confirmed in several large non-Russian real-world (RW) studies.

Aim. To evaluate, in RW settings, the effectiveness of ATT with a combination of dabrafenib and trametinib after definitive surgical treatment in patients with BRAF V600-positive SM in Russia.

Materials and methods. The RATIONALE study is a prospective, non-interventional, multicenter RW study. The follow-up duration for the study was 1 year. Patients with SM older than 18 years who had previously started dabrafenib and trametinib therapy no more than 8 weeks prior to Visit 1 were included in the study. The paper presents results from the analysis of Cohort 1 only (patients who received dabrafenib and trametinib in the adjuvant setting).

Results. The cohort included 214 patients with BRAF V600-mutated SM of stages IIIA–D and IV resectable. At the time of therapy initiation, the majority of patients were stage IIIc (54.7%) or IIIb (22.0%). The most common mutation – BRAF V600E – occurred in 66.3% of cases, while the second most common variant – BRAF V600 not otherwise specified – was detected in 31.3%. One-year overall survival for all included patients was 94%, one-year relapse-free survival was 84%, and one-year distant metastasis-free survival was 86%. No previously listed adverse events were reported. Adverse events led to therapy discontinuation in only 11.7% of cases. ATT did not reduce patients' quality of life. In the subgroup analysis, the effectiveness of the combination of dabrafenib and trametinib after removal of distant metastases (equivalent to stage IV resectable) was found, in particular, the one-year relapse-free survival rate was 83%, and the one-year overall survival rate was 100%, which is comparable to these indicators for stage IIIB-D (72–86 and 78–100%, respectively).

Conclusion. The effectiveness and favorable safety profile of the combination of dabrafenib and trametinib in ATT after radical surgical treatment was confirmed in a population of Russian patients with SM in the RW settings.

Обоснование. Адъювантная таргетная терапия (АТТ) комбинацией дабрафениба и траметиниба после радикального хирургического лечения у пациентов с меланомой кожи (МК) III стадии с мутацией BRAF V600 снижает риск развития рецидива заболевания. Эффективность данного подхода продемонстрирована в рандомизированных клинических исследованиях, а также подтверждена в нескольких крупных зарубежных исследованиях реальной клинической практики (РКП).

Цель. Оценить в условиях РКП эффективность АТТ комбинацией дабрафениба и траметиниба после радикального хирургического лечения у российских пациентов с BRAF V600 положительной МК.

Материалы и методы. Исследование RATIONALE – проспективное неинтервенционное многоцентровое исследование РКП. Продолжительность наблюдения в рамках исследования составила 1 год. В исследование включали пациентов с МК старше 18 лет, которым ранее уже начата терапия дабрафенибом и траметинибом не более чем за 8 нед до визита 1. В работе приводятся результаты анализа только когорты 1 (пациентов, которым дабрафениб и траметиниб назначены по адъювантному показанию).

Результаты. В когорту включены 214 пациентов с BRAF V600 мутированной МК IIIA–D и IV резектабельной стадиями. У большинства пациентов на момент начала терапии был эквивалент стадии IIIC (54,7%) и IIIB (22,0%). Самая частая мутация – BRAF V600E – встречалась в 66,3% случаев, при этом второй по частоте вариант – BRAF V600 без уточнения выявлен у 31,3%. Однолетняя общая выживаемость для всех включенных пациентов составила 94%, однолетняя безрецидивная выживаемость – 84%, однолетняя выживаемость без отдаленных метастазов – 86%. Не зарегистрировано каких-либо не описанных ранее нежелательных явлений. Нежелательные явления привели к прекращению терапии всего в 11,7% случаев. Проведение АТТ не снижало качество жизни пациентов. При подгрупповом анализе отмечена эффективность комбинации дабрафениба и траметиниба после удаления отдаленных метастазов (эквивалент IV резектабельной стадии), в частности однолетняя безрецидивная выживаемость составила 83%, а однолетняя общая выживаемость – 100%, которая сопоставима с показателями для IIIB-D стадии (72–86 и 78–100% соответственно).

Заключение. На популяции российских пациентов с МК в условиях РКП подтверждены эффективность и благоприятный профиль безопасности комбинации дабрафениба и траметиниба при проведении АТТ после радикального хирургического лечения.

real clinical practicetargeted therapydabrafenibtrametinibskin melanomaadjuvant therapyреальная клиническая практикатаргетная терапиядабрафенибтраметинибмеланома кожиадъювантная терапияLong GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med. 2017;377(19):1813-83. DOI:10.1056/NEJMoa1708539Dummer R, Hauschild A, Santinami M, et al. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2020;383(12): 1139-18. DOI:10.1056/NEJMoa2005493Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Final Results for Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024;391(18):1709-70. DOI:10.1056/NEJMoa2404139Placzke J, Rosińska M, Sobczuk P, et al. Modern Approach to Melanoma Adjuvant Treatment with Anti-PD1 Immune Check Point Inhibitors or BRAF/MEK Targeted Therapy: Multicenter Real-World Report. Cancers (Basel). 2023;15(17):4384. DOI:10.3390/cancers15174384Bai X, Shaheen A, Grieco C, et al. Dabrafenib plus trametinib versus anti-PD-1 monotherapy as adjuvant therapy in BRAF V600-mutant stage III melanoma after definitive surgery: a multicenter, retrospective cohort study. EClinicalMedicine. 2023;65:102290:102290. DOI:10.1016/j.eclinm.2023.102290Livingstone E, Forschner A, Hassel JC, et al. Multicenter real-world data of adjuvant treatment and disease outcome of patients with melanoma with high-risk of recurrence. JCO. 2022;40(16_suppl):9570-50. DOI:10.1200/jco.2022.40.16_suppl.9570Eroglu Z, Tang J, Byrne C, et al. Real-world treatment patterns and clinical outcomes among subgroups of BRAF-positive metastatic melanoma patients treated with dabrafenib + trametinib. JCO. 2023;41(Suppl. 16):9521-51. DOI:10.1200/jco.2023.41.16_suppl.9521Akhmetianova A, Orlova KV, Nazarova VV, et al. Comparison of adjuvant targeted and anti-PD1 immunotherapy in BRAF-mutated stage III cutaneous melanoma: Retrospective, single center cohort study. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(Suppl.16):e21558. DOI:10.1200/jco.2024.42.16_suppl.e21558Ахметьянова А.Е., Орлова К.В., Назарова В.В., и др. Адъювантная терапия и исходы у пациентов с меланомой кожи III стадии с мутацией в гене BRAF. Данные реальной клинической практики. Эффективная фармакотерапия. 2025;21(9):16-21 [Akhmetianova AYe, Orlova KV, Nazarova VV. Adjuvant Therapy and Outcomes in Patients with Stage III BRAF-Mutated Cutaneous Melanoma: Real-World Data. Effective pharmacotherapy. 2025;21(9):16-21 (in Russian)]. DOI:10.33978/2307-3586-2025-21-9-16-21Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5. Published: 2017 November 27. US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute.Atkinson V, Robert C, Grob JJ, et al. Improved pyrexia-related outcomes associated with an adapted pyrexia adverse event management algorithm in patients treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib: Primary results of COMBI-APlus. Eur J Cancer. 2022;163:79-87. DOI:10.1016/j.ejca.2021.12.015Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, et al. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024;391(18):1696-708. DOI:10.1056/NEJMoa2402604Patel SP, Othus M, Chen Y, et al. Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2023;388(9):813-23. DOI:10.1056/NEJMoa2211437Самойленко И.В., Кузьменко А.О., Проценко С.А., и др. Неоадъювантная терапия резектабельной меланомы кожи в России: опыт трех онкологических центров. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(5):36-43 [Samoylenko IV, Kuzmenko AO, Protsenko SA. Neoadjuvant Therapy of Resectable Skin Melanoma in Russia: the Experience of Three Cancer Centers. Effective pharmacotherapy. 2024;20(5):36-43 (in Russian)]. DOI:10.33978/2307-3586-2024-20-5-36-43Samoylenko I, Demidov L, Dziamidava S, et al. 1100P Anti-PD1 + low-dose anti-CTLA4 immunotherapy pathological response rate in patients with stage III resectable melanoma: Phase III NEOMIMAJOR trial interim analysis. Annals of Oncology. 2024;35:S729. DOI:10.1016/j.annonc.2024.08.1168Amaria RN, Postow M, Burton EM, et al. Neoadjuvant relatlimab and nivolumab in resectable melanoma. Nature. 2022;611(7934):155-60. DOI:10.1038/s41586-022-05368-8Wohlfeil SA, Kranzmann L, Weiß C, et al. Influence of adjuvant therapies on organ-specific recurrence of cutaneous melanoma: A multicenter study on 1383 patients of the prospective DeCOG registry ADOReg. Int J Cancer. 2024;155(10): 1808-83. DOI:10.1002/ijc.35078Wang Y, Lian B, Si L, et al. Cumulative incidence and risk factors of brain metastasis for acral and mucosal melanoma patients with stages I-III. Eur J Cancer. 2022;175:196-203. DOI:10.1016/j.ejca.2022.08.008Diaz MJ, Mark I, Rodriguez D, et al. Melanoma Brain Metastases: A Systematic Review of Opportunities for Earlier Detection, Diagnosis, and Treatment. Life (Basel). 2023;13(3):828. DOI:10.3390/life13030828González-Barrallo I, Castellón Rubio VE, Medina J, et al. Relation between dabrafenib plus trametinib-induced pyrexia and age in BRAF V600-mutated metastatic melanoma patients: A post hoc analysis of the real-world ELDERLYMEL study. Melanoma Res. 2025;35(3):170-7. DOI:10.1097/CMR.0000000000001020