Aim. To compare the efficacy and toxicity of regorafenib therapy and the repeated use of anti-EGFR monoclonal antibodies (mAb) combined with chemotherapy (CT) in the third-line treatment of patients with left-sided metastatic colorectal cancer (mCRC) with wild-type RAS and BRAF genes who received anti-EGFR targeted therapy in the first line of treatment.
Materials and methods. The database of patients with mCRC from 5 clinics in the Russian Federation was retrospectively analyzed. The study had 3 arms depending on the third-line therapy: regorafenib, reintroduction and rechallenge with the combination of CT and anti-EGFR mAb. In this paper, we present data comparing reintroduction and regorafenib therapy.
Results. 132 patients with morphologically confirmed left-sided mCRC with wild-type RAS and BRAF genes who received at least 3 lines of drug therapy from 2014 to 2023 were identified: the first-line therapy included anti-EGFR mAb; 61 patients were reintroduced with a combination of CT with anti-EGFR mAb, and 71 patients received regorafenib in the third-line therapy. Disease control in the reintroduction group was achieved in 43 (70.5%) patients, compared with 18 (25.5%) in the regorafenib group (p = 0.0001). The six-month overall survival (OS) was 76% in the reintroduction group and 55% in the regorafenib group. The median OS in the reintroduction group was 18 months (95% confidence interval [CI] 11.9-24.0 months) and 10 months in the regorafenib group (95% CI 5.3-14.6 months; p = 0.05 according to the log-rank test; p = 0.013 according to the Breslow-Wilcoxon test; p = 0.024 according to the Tarone-Ware test; risk ratio 1.1, 95% CI 0.886-1.408; p = 0.349). Progression-free survival (PFS) was higher in the CT reintroduction group with anti-EGFR mAb (6 months [95% CI 5.3-6.6 months] than in the regorafenib group (3 months [95% CI 2.2-3.7 months]; p = 0.0001 according to the log-rank test, risk ratio 1.23, 95% CI 0.997-1.529; p = 0.053). We found no difference in the incidence of all-grade adverse events between the study groups (p = 0.19), nor in the incidence of grade 3-4 adverse events (p = 0.781).
Conclusion. Compared with regorafenib therapy, re-administration of a combination of CT with anti-EGFR targeted therapy in the third-line treatment of patients with left-sided mCRC with wild-type RAS and BRAF genes was associated with a higher rate of disease control and better PFS and 6-month OS.
Цель. Сравнить эффективность и токсичность терапии регорафенибом и повторного применения анти-EGFR моноклональных антител (МАТ) в комбинации с химиотерапией (ХТ) в 3-й линии лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) левосторонней локализации с диким типом генов RAS и BRAF, получивших в 1-й линии анти-EGFR таргетную терапию.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ базы пациентов с мКРР 5 клиник Российской Федерации. В исследовании было 3 рукава в зависимости от терапии 3-й линии: регорафениб, реинтродукция и речеллендж комбинации ХТ и анти-EGFR МАТ. В настоящей статье мы представляем данные по сравнению реинтродукции и терапии регорафенибом.
Результаты. Идентифицированы 132 пациента с морфологически подтвержденным мКРР левосторонней локализации с диким типом генов RAS и BRAF, получившие 3 линии лекарственной терапии или более с 2014 по 2023 г.: 1-я линия лечения включала анти-EGFR МАТ, в 3-й линии 61 пациенту проводили реинтродукцию комбинации ХТ с анти-EGFR МАТ, 71 пациент получал регорафениб. Контроль над заболеванием в группе реинтродукции описан у 43 (70,5%) пациентов против 18 (25,5%) в группе регорафениба (p = 0,0001). Шестимесячная общая выживаемость (ОВ) составила 76% в группе реинтродукции и 55% – в группе регорафениба. Медиана ОВ группе реинтродукции была 18 мес (95% доверительный интервал – ДИ 11,9–24,0 мес), в группе регорафениба – 10 мес (95% ДИ 5,3–14,6 мес; p = 0,05 – по log-rank-тесту; p = 0,013 – по критерию Бреслоу–Уилкоксона; p = 0,024 – по критерию Тарона–Вэра, отношение рисков 1,1, 95% ДИ 0,886–1,408; p = 0,349). Выживаемость без прогрессирования (ВБП) была выше в группе реинтродукции ХТ с анти-EGFR МАТ – 6 мес (95% ДИ 5,3–6,6 мес), чем в группе регорафениба – 3 мес (95% ДИ 2,2–3,7 мес; p = 0,0001 по log-rank-тесту, отношение рисков 1,23, 95% ДИ 0,997–1,529; p = 0,053). Мы не выявили различий в частоте нежелательных явлений всех степеней между исследуемыми группами (p = 0,19), а также в частоте развития нежелательных явлений 3–4-й степени (p = 0,781).
Заключение. В сравнении с терапией регорафенибом повторное назначение комбинации ХТ с анти-EGFR таргетной терапией в 3-й линии лечения пациентов с левосторонним мКРР с диким типом генов RAS и BRAF ассоциировано с большей частотой контроля болезни и лучшей ВБП и 6-месячной ОВ.