<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Journal of Modern Oncology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Journal of Modern Oncology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Современная онкология</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1815-1434</issn><issn publication-format="electronic">1815-1442</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">LLC Obyedinennaya Redaktsiya</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">689075</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.26442/18151434.2025.4.203431</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Articles</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Статьи</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">High rate of lymphogenic metastases and poor prognosis in patients with mixed gastric carcinoma</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Высокая частота лимфогенных метастазов и неблагоприятный прогноз у больных смешанной карциномой желудка</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5403-2396</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Nered</surname><given-names>Sergey N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Неред</surname><given-names>Сергей Николаевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>D. Sci. (Med.), Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>д-р мед. наук, вед. науч. сотр. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», проф. каф. онкологии и паллиативной медицины им. акад. А.И. Савицкого ФГБОУ ДПО РМАНПО</p></bio><email>nered@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3852-3969</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kozlov</surname><given-names>Nikolay A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Козлов</surname><given-names>Николай Александрович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Cand. Sci. (Med.)</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>канд. мед. наук, врач-патологоанатом</p></bio><email>nered@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0009-0003-9711-5620</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="researcherid">525653381</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Torosyan</surname><given-names>Rafael O.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Торосян</surname><given-names>Рафаэль Оганесович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Graduate Student</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>аспирант, врач-онколог</p></bio><email>nered@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-0493-1166</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Stilidi</surname><given-names>Ivan S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Стилиди</surname><given-names>Иван Сократович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>D. Sci. (Med.), Prof., Acad. RAS, Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University)</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>акад. РАН, д-р мед. наук, проф., дир. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», проф. каф. онкологии и паллиативной медицины им. акад. А.И. Савицкого ФГБОУ ДПО РМАНПО, проф. каф. онкологии и лучевой терапии лечебного фак-та ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» (Пироговский Университет)</p></bio><email>nered@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Blokhin National Medical Research Center of Oncology</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Russian Medical Academy of Continuous Professional Education</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University)</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет)</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2026-02-11" publication-format="electronic"><day>11</day><month>02</month><year>2026</year></pub-date><volume>27</volume><issue>4</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>346</fpage><lpage>352</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2025-08-12"><day>12</day><month>08</month><year>2025</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2026, Consilium Medicum</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2026, ООО "Консилиум Медикум"</copyright-statement><copyright-year>2026</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Consilium Medicum</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">ООО "Консилиум Медикум"</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/689075">https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/689075</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Background.</bold> Current information of the prognosis of mixed-type gastric cancer (GC) is poor. A few studies have shown that mixed GC differs from other types in the Lauren classification by more frequent of the lymph nodes metastasis and an aggressive behavior.</p> <p><bold>Aim</bold><bold>.</bold> To study the prognosis of mixed GC versus other Lauren GC types and evaluate the prognostic value of the predominant component in mixed carcinoma.</p> <p><bold>Materials and methods.</bold> 315 patients with GC were reviewed by using a semi-quantitative assessment of the proportion of the diffuse and intestinal components of the tumor after surgical treatment by evaluation of the specimens slides to clarify the type of GC according to the Lauren classification, as well as the proportion of each component in the mixed GC. 166 patients (52.7%) with GC had the intestinal type, 72 (22.8%) had the diffuse type, 60 (19.0%) had the mixed type, and 17 (5.4%) had an unclassified type.</p> <p><bold>Results.</bold> Mixed-type GC exhibited more aggressive behavior than intestinal and diffuse types of GC. It was characterized by deeper invasion of the gastric wall and more extensive lymphogenic metastasis. Early cancer (pT1b) was diagnosed in only 1 (1.7%) case, while in intestinal and diffuse types, it was detected in 18.6% and 29.2% of patients (<italic>p</italic>&lt;0.01), respectively. Invasion into the serous membrane of the stomach was reported in 56.7% of cases versus 45.1% (<italic>p</italic>=0.1270) and 27.7% (<italic>p</italic>=0.0008), respectively. Mixed GC metastasized to regional lymph nodes metastasis more frequently than intestinal or diffuse cancer (80% vs. 59.0% and 29.2%, respectively; <italic>p</italic>&lt;0.004). The average number of lymphogenic metastases was significantly higher than in intestinal and diffuse GC types (6.73±7.51 vs 3.58±5.04 and 2.15±4.39, respectively; <italic>p</italic>&lt;0.001). More frequently lymph node involvement in patients with mixed GC was observed with a similar depth of tumor invasion in the compared groups. In the study population, the 5-year overall survival (OS) in patients with mixed-type GC was significantly lower than in patients with intestinal and diffuse-type GC: 26.4% vs. 58.7% (<italic>p</italic>=0.00000) and 51.1% (<italic>p</italic>&lt;0.03). Stage-by-stage analysis showed significant differences in OS between mixed and intestinal GC in the largest group of patients with stage III disease and found no significant differences between mixed and diffuse GC at any stage. If the diffuse component was prevailed in patients with mixed-type GC, the 5-year OS rate was 37.9%; if the intestinal component prevailed, there were no survivors 5 years after surgery, and the 3-year OS rate was 12.8% (Log rank test; <italic>p</italic>=0.022). The frequency of metastatic lesions of regional lymph nodes in subgroup 1 was lower than in subgroup 2 (74.4% vs. 94.1%; <italic>p</italic>=0.0856).</p> <p><bold>Conclusion.</bold> Mixed GC is diagnosed in later stages compared to other types of GC according to the Lauren classification, which translates into lower OS rates. This histological type shows a higher rate of lymphatic metastases, even with the same depth of tumor invasion. In a step-by-step analysis, OS in patients with mixed GC was significantly worse than that in the intestinal type, and was comparable to the results of treatment of diffuse GC. The predominant component assessment in mixed carcinoma may prove to be an additional prognostic factor.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Обоснование.</bold> Современные сведения о прогнозе при раке желудка (РЖ) смешанного типа весьма скудные. В немногочисленных исследованиях показано, что смешанная карцинома желудка отличается от других типов опухоли по классификации Lauren более частым метастазированием в лимфатические узлы и агрессивным течением.</p> <p><bold>Цель.</bold> Изучить прогноз при смешанной карциноме желудка в сравнении с другими типами РЖ по классификации Lauren и оценить прогностическое значение преобладающего компонента в смешанной карциноме.</p> <p><bold>Материалы и методы.</bold> У 315 больных РЖ после хирургического лечения проведен пересмотр гистологических препаратов с применением полуколичественной оценки доли диффузного и кишечного компонента опухоли для уточнения типа РЖ по классификации Lauren, а также доли каждого компонента в смешанной карциноме. У 166 (52,7%) больных РЖ соответствовал кишечному типу, у 72 (22,8%) – диффузному, у 60 (19,0%) – смешанному, у 17 (5,4%) – неклассифицируемому типу.</p> <p><bold>Результаты.</bold> Карцинома желудка смешанного типа демонстрировала более агрессивное поведение, чем карциномы кишечного и диффузного типа. Это проявлялось более глубокой инвазией в желудочную стенку и более обширным лимфогенным метастазированием. Ранний рак (pT1b) диагностирован лишь в 1 (1,7%) случае, в то время как при кишечном и диффузном типах он выявлялся в 18,6 и 29,2% (<italic>p</italic>&lt;0,01). Прорастание серозной оболочки желудка отмечено в 56,7% случаев против 45,1% (<italic>p</italic>=0,1270) и 27,7% (<italic>p</italic>=0,0008). Смешанная карцинома метастазировала в регионарные лимфатические узлы достоверно чаще, чем кишечный или диффузный рак (80% против 59,0 и 29,2%; <italic>p</italic>&lt;0,004). Среднее количество лимфогенных метастазов оказалось достоверно больше, чем при кишечном и диффузном типе РЖ (6,73±7,51 против 3,58±5,04 и 2,15±4,39 соответственно; <italic>p</italic>&lt;0,001). Более частое поражение лимфатических узлов у больных смешанной карциномой прослеживается при одинаковой глубине инвазии опухоли в сравниваемых группах. В исследуемой выборке показатель 5-летней общей выживаемости (ОВ) у больных РЖ смешанного типа оказался достоверно хуже, чем у пациентов РЖ кишечного и диффузного типа: 26,4% против 58,7% (<italic>p</italic>=0,00000) и 51,1% (<italic>p</italic>&lt;0,03). Постадийный анализ выявил достоверные различия в ОВ между смешанным и кишечным раком в наиболее многочисленной группе больных с III стадией болезни и не обнаружил достоверных различий между смешанной карциномой и диффузным раком ни при одной стадии. Если у больных РЖ смешанного типа преобладал диффузный компонент, показатель 5-летней ОВ составил 37,9%, если кишечный – переживших 5-летний срок после операции не выявлено, 3-летняя ОВ составила 12,8% (Log rank test; <italic>p</italic>=0,022). Частота метастатического поражения регионарных лимфатических узлов в 1-й подгруппе оказалась меньше, чем во 2-й (74,4% против 94,1%; <italic>p</italic>=0,0856).</p> <p><bold>Заключение.</bold> Смешанная карцинома желудка выявляется на более поздних стадиях по сравнению с другими типами РЖ по классификации Lauren, что проявляется более низкими показателями ОВ. Для этого гистологического типа характерна более высокая частота лимфогенных метастазов, в том числе при одинаковой глубине инвазии опухоли. При постадийном анализе ОВ у больных смешанной карциномой достоверно хуже, чем при кишечном типе, и сопоставима с результатами лечения диффузного РЖ. Оценка преобладающего компонента в смешанной карциноме может оказаться дополнительным прогностическим фактором.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>gastric cancer</kwd><kwd>Lauren classification</kwd><kwd>mixed carcinoma</kwd><kwd>diffuse cancer</kwd><kwd>intestinal type cancer</kwd><kwd>metastases</kwd><kwd>prognosis</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>рак желудка</kwd><kwd>классификация Lauren</kwd><kwd>смешанная карцинома</kwd><kwd>диффузный рак</kwd><kwd>рак кишечного типа</kwd><kwd>метастазы</kwd><kwd>прогноз</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Tang D, Ni M, Zhu H, et al. Differential prognostic implications of gastric adenocarcinoma based on Lauren’s classification: a Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)-based cohort study. Ann Transl Med. 2021;9(8):646. DOI:10.21037/atm-20-7953</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Petrelli F, Berenato R, Turati L, et al. Prognostic value of diffuse versus intestinal histotype in patients with gastric cancer: a systematic review and metaanalysis. J Gastrointest Oncol. 2017;8(1):148-63. DOI:10.21037/jgo.2017.01.10</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Qiu M, Cai M, Zhang D, et al. Clinicopathological characteristics and prognostic analysis of Lauren classification in gastric adenocarcinoma in China. J Transl Med. 2013;11:58. DOI:10.1186/1479-5876-11-58</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Wang Q, Wang T. Comparison of survival between diffuse type and intestinal type early-onset gastric cancer patients: A large populationbased study. Medicine. 2023;102:47(e36261). DOI:10.1097/MD.0000000000036261</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Lee JH, Chang KK, Yoon C, et al. Lauren Histologic Type Is the Most Important Factor Associated With Pattern of Recurrence Following Resection of Gastric Adenocarcinoma. Ann Surg. 2018;267(1):105-13. DOI:10.1097/SLA.0000000000002040</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Lauren P. The two histological main types of gastric carcinoma: diffuse and so-called intestinal-type carcinoma. An attempt at a histo-clinical classification. Acta Pathol Microbiol Scand. 1965;64:31-49. DOI:10.1111/apm.1965.64.1.31</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Borch K, Jonsson B, Tarpila E, et al. Changing pattern of histological type, location, stage and outcome of surgical treatment of gastric carcinoma. Br J Surg. 2000;87:618-26. DOI:10.1046/j.1365-2168.2000.01425.x</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Stelzner S, Emmrich P. The mixed type in Lauren's classification of gastric carcinoma. Histologic description and biologic behavior. Gen Diagn Pathol. 1997;143:39-48.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Chen YC, Fang WL, Wang RF, et al. Clinicopathological Variation of Lauren Classification in Gastric Cancer. Pathol Oncol Res. 2016;22:197-202. DOI:10.1007/s12253-015-9996-6</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Pyo JH, Lee H, Min BH, et al. Early gastric cancer with a mixed-type Lauren classification is more aggressive and exhibits greater lymph node metastasis. J Gastroenterol. (2017) 52:594–601. DOI:10.1007/s00535-016-1254-5</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Zheng HC, Li XH, Hara T, et al. Mixed-type gastric carcinomas exhibit more aggressive features and indicate the histogenesis of carcinomas. Virchows Arch. 2008;452:525-34. DOI:10.1007/s00428-007-0572-7</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Huh GW, Jung DH, Kim JH, et al. Signet Ring Cell Mixed Histology May Show More Aggressive Behavior Than Other Histologies in Early Gastric Cancer. J Surg Oncol. 2013;107:124-9.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Zheng H, Takahashi H, Murai Y, et al. Pathobiological characteristics of intestinal and diffuse-type gastric carcinoma in Japan: an immunostaining study on the tissue microarray. J Clin Pathol. 2007;60:273-7. DOI:10.1136/jcp.2006.038778</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Qiu M, Cai M, Zhang D, et al. Clinicopathological characteristics and prognostic analysis of Lauren classification in gastric adenocarcinoma in China. J Transl Med. 2013;11:58. Available at: https://www.translational-medicine.com/content/11/1/58. Accessed: 14.01.2025.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Yang S, Gu X, Tao R, et al. Relationship between histological mixed-type early gastric cancer and lymph node metastasis: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE. 2022;17(4):e0266952. DOI:10.1371/journal.pone.0266952</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Park SY, Kook MC, Kim YW, et al. Mixed-type gastric cancer and its association with high-frequency CpG island hypermethylation. Virchows Arch. 2010;456:625-33.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Machado JC, Soares P, Carneiro F, et al. E-cadherin gene mutations provide a genetic basis for the phenotypic divergence of mixed gastric carcinomas. Lab Invest. 1999;79(4):459-65.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Komatsu S. Histological mixed-type as an independent prognostic factor in stage I gastric carcinoma. World J Gastroenterol. 2015;21(2):549-55. DOI:10.3748/wjg.v21.i2.549</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
