Journal of Modern OncologyJournal of Modern OncologyСовременная онкология1815-14341815-1442LLC Obyedinennaya Redaktsiya65598210.26442/18151434.2024.4.203109ArticlesСтатьиResearch ArticleInterim results analysis of the PERFECTION observational study in patients with metastatic non-small cell lung cancerПромежуточные результаты наблюдательного исследования PERFECTION в популяции пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкогоhttps://orcid.org/0000-0003-4469-502XLaktionovKonstantin K.ЛактионовКонстантин Константинович
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof.

д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №3 отд. лекарственного лечения Научно-исследовательского института клинической онкологии им. Н.Н. Трапезникова, и.о. зав. каф., проф. каф. онкологии и лучевой терапии Института хирургии, каф. онкологии и лучевой терапии лечебного фак-та

lkoskos@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5615-78064381-5628FedyaninMikhailФедянинМихаил Юрьевич
Russian Federation

D. Sci. (Med.)

д-р мед. наук, ст. науч. сотр., науч. консультант, рук. службы химиотерапевтического лечения

lkoskos@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1973-1092StroyakovskiyDaniil L.CтрояковскийДаниил Львович
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии

lkoskos@mail.ruMochalovaAnastasiia S.МочаловаАнастасия Сергеевна
Russian Federation

D. Sci. (Med.)

д-р мед. наук, врач-онколог, зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии

lkoskos@mail.ruIasievaAishat R.ЯсиеваАйшат Расуловна
Russian Federation

oncologist, Moscow State Budgetary Healthcare Institution "Oncological Center No. 1

врач-онколог дневного стационара противоопухолевой и лекарственной терапии (химиотерапии) Онкологического центра №1

lkoskos@mail.ruFadeevaNatal'ia V.ФадееваНаталья Владимировна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, зав. онкологическим отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии ГАУЗ ЧОКЦО и ЯМ, гл. внештатный химиотерапевт Минздрава Челябинской области

lkoskos@mail.ruShapovalovaIuliia S.ШаповаловаЮлия Сергеевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

аканд. мед. наук, врач – клинический фармаколог

lkoskos@mail.ruMironovOleg V.МироновОлег Вячеславович
Russian Federation

oncologist

врач-онколог, зав. химиотерапевтическим отд-нием

lkoskos@mail.ruDergunovAleksandr S.ДергуновАлександр Сергеевич
Russian Federation

Department Head

зав. отд-нием дневного стационара

lkoskos@mail.ru7517-4104OrlovSergey V.ОрловСергей Владимирович
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof.

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., врач-онколог

lkoskos@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1200-1468VasilevLeonid A.ВасильевЛеонид Анатольевич
Russian Federation

D. Sci. (Med.)

д-р мед. наук, гл. врач, ректор, зав. каф. онкологии и паллиативной медицины

lkoskos@mail.ruBobrovaEl'vira A.БоброваЭльвира Анатольевна
Russian Federation

oncologist

врач-онколог

lkoskos@mail.ruOrlovaSvetlana A.ОрловаСветлана Александровна
Russian Federation

Department Head

зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии

lkoskos@mail.ruKosukhinaAntonina A.КосухинаАнтонина Анатольевна
Russian Federation

Department Head, Belgorod Regional Oncologic Dispensary

зав. отд-нием дневного стационара химиотерапии, врач высшей квалификационной категории

lkoskos@mail.ruPolshinaNatal'ia I.ПольшинаНаталья Ивановна
Russian Federation

oncologist

врач-онколог дневного стационара по онкологическому профилю

lkoskos@mail.ruVardanianSergei G.ВарданянСергей Гаспарович
Russian Federation

oncologist

врач-онколог

lkoskos@mail.ruFedoseevAleksei Iu.ФедосеевАлексей Юрьевич
Russian Federation

oncologist

врач-онколог

lkoskos@mail.ruTumasianKarina Sh.ТумасянКарина Шотаевна
Russian Federation

Deputy Chief doctor, Belgorod Regional Oncologic Dispensary

зам. глав. врача по мед. части

lkoskos@mail.ruDanilovaAnastasiia E.ДаниловаАнастасия Евгеньевна
Russian Federation

oncologist

врач-онколог

lkoskos@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7567-8308KrashikhinaTatiana V.КрашихинаТатьяна Валерьевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии, врач-онколог

lkoskos@mail.ruTsygankovaEkaterina I.ЦыганковаЕкатерина Ивановна
Russian Federation

oncologist

врач-онколог

lkoskos@mail.ruStaritsynDmitrii E.СтарицынДмитрий Евгеньевич
Russian Federation

oncologist

врач-онколог

lkoskos@mail.ruToporkovaOl'ga V.ТопорковаОльга Владимировна
Russian Federation

oncologist

врач-онколог

lkoskos@mail.ruBoskhomdzhievaMira V.БосхомджиеваМира Владимировна
Russian Federation

Deputy Chief doctor

зам. глав. врача по мед. части

lkoskos@mail.ruSultanbaevAlexander V.СултанбаевАлександр Валерьевич
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, зав. отд. противоопухолевой лекарственной терапии, доц. каф. педагогики и психологии

lkoskos@mail.ruEdamenkoMargarita V.ЕдаменкоМаргарита Владимировна
Russian Federation

oncologist

врач-онколог, зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №1

lkoskos@mail.ruDmitrievVadim N.ДмитриевВадим Николаевич
Russian Federation

D. Sci. (Med.)

д-р мед. наук, зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №2

lkoskos@mail.ruShkradiukAleksandr V.ШкрадюкАлександр Викторович
Russian Federation

Department Head

зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №2

lkoskos@mail.ruShkretKonstantin A.ШкретКонстантин Александрович
Russian Federation

Department Head

зав. Центром амбулаторной онкологической помощи

lkoskos@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0005-3684-6301ProsianikovaOxana N.ПросяниковаОксана Николаевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, рук. группы «Онкология»

lkoskos@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-0556-1931SvechnikovEvgeny V.СвечниковЕвгений Вячеславович
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, федеральный мед. советник

lkoskos@mail.ruGrigorchukSemyon Yu.ГригорчукСемен Юрьевич
Russian Federation

Oncology group manager

менеджер группы

lkoskos@mail.ruBlokhin National Medical Research Center of OncologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииPirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University)ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет)Pirogov National Medical and Surgical CenterФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииMoscow Multidisciplinary Clinical Center „Kommunarka“ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр "Коммунарка"» Департамента здравоохранения г. МосквыMoscow City Oncology Hospital No. 62ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. МосквыMedsi group JSCАО «Группа компаний "Медси"»Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. МосквыChelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear MedicineГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»Clinical Hospital “RZD-Medicine” of ChelyabinskЧУЗ «Клиническая больница "РЖД-Медицина" города Челябинск»Tambov Regional Oncologic Clinical DispensaryГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер»Tver Regional Clinical Oncologic DispensaryГБУЗ «Тверской областной клинический онкологический диспансер»Pavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииCurrent Medical Technologies JSCАО «Современные медицинские технологии»Institute of Modern Medical TechnologiesАНО ВО «Институт современных медицинских технологий»Loginov Moscow Clinical Scientific CenterГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. МосквыRepublican Clinical Oncologic DispensaryБУ Чувашской Республики «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашской РеспубликиBelgorod Regional Oncologic DispensaryОГБУЗ «Белгородский областной онкологический диспансер»City Polyclinic No. 106Санкт-Петербургское ГБУЗ «Городская поликлиника №106»Moscow Center for Rehabilitation Treatment LLCООО «Московский центр восстановительного лечения»Sergiev Posad Hospital No. 2ГБУЗ МО «Сергиево-Посадская больница №2»Severodvinsk City Clinical Hospital No. 2 of Emergency Medical CareГБУЗ Архангельской области «Северодвинская городская клиническая больница №2 скорой медицинской помощи»Timoshkaeva Republican Oncologic DispensaryБУ Республики Калмыкия «Республиканский онкологический диспансер им. Э.С. Тимошкаевой»Republican Clinical Oncology DispensaryГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики БашкортостанBashkir State Medical UniversityФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииEfetov Crimean Republican Oncologic Clinical DispensaryГБУЗ Республики Крым «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова»Central City Clinical Hospital No. 24ГАУЗ Свердловской области «Центральная городская клиническая больница №24»BIOCAD JSCАО «БИОКАД»18122024264Journal of Modern OncologyСовременная онкология4544661402202514022025Copyright ©; 2025, Consilium MedicumCopyright ©; 2025, ООО "Консилиум Медикум"2025Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/655982

Aim. To evaluate the efficacy and safety profile of the pembrolizumab biosimilar, Pembroria, in patients with advanced lung cancer in routine clinical practice.

Materials and methods. The patients eligible for pembrolizumab therapy based on standard clinical indications and without contraindications participated in the multicenter, multicohort, post-marketing, prospective, non-interventional study. The primary endpoint was the best objective response rate (ORR) assessed within six months of treatment initiation. This report presents interim analysis for patients with non-squamous non-small cell lung cancer (nsNSCLC) and squamous non-small cell lung cancer (sNSCLC) using Fleming’s two-stage single-arm design (stages g1 and g2). Thresholds for hypothesis testing and sample size determination were based on established literature benchmarks.

Results

Non-squamous NSCLC. Stage g1 enrolled 20 patients with a median age of 64 years. The follow-up period for assessing the best objective response was 2.57 months. An objective response was achieved in 55% (11/20) of patients, meeting predefined efficacy criteria at stage g1.

Squamous NSCLC. Stage g1 included 23 patients and based on the results of stage g1, the study proceeded to stage g2 with the enrollment of an additional 23 patients in stage g2, yielding a total of 46 participants with a median age of 66 years. An ORR of 47.8% (22/46) was observed, confirming efficacy of the pembrolisumab biosimilar at stage g2. The median follow-up period to the objective response assessment was 2.88 months.

Across the six-month follow-up period, nine adverse events (AEs) were reported among seven patients (8.4%) in the NSCLC cohort. Four AEs were considered therapy-related and classified as Grade 2 per CTCAE v5.0. No AEs Grade 4/5 were recorded.

Conclusion. In the NSCLC cohort, the pembrolizumab biosimilar (Pembroria) has demonstrated an ORR comparable to that of the reference pembrolizumab reported in clinical trials for both nsNSCLC and sNSCLC, regardless of PD-L1 expression levels or pembrolizumab treatment regimens. These findings support the real-world efficacy and safety of Pembroria in a diverse patient population.

Цель. Оценить эффективность и провести мониторинг безопасности применения биоаналога пембролизумаба (препарата Пемброриа) у пациентов с распространенными формами злокачественных новообразований различных локализаций в реальной клинической практике в рамках многоцентрового мультикогортного постмаркетингового проспективного неинтервенционного исследования.

Материалы и методы. В исследование включены пациенты с наличием показаний и отсутствием противопоказаний к применению пембролизумаба в рутинной клинической практике. Первичной переменной эффективности являлась частота наилучшего объективного ответа по данным оценки в течение 6 мес после начала лечения. В статье представлены результаты предварительной оценки эффективности для пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (нпНМРЛ) и плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (пНМРЛ) на основе последовательного дизайна Флеминга для одногрупповых исследований с 2 стадиями: первой – g1, второй – g2. На основании литературных данных установлены граничные значения для проверки гипотезы, по которым определен размер выборки для каждой стадии.

Результаты

нпНМРЛ. На стадии g1 включены 20 пациентов с медианой возраста 64 года. Медиана длительности наблюдения до оценки наилучшего объективного ответа составила 2,57 мес. У 11 (55%) из 20 пациентов зарегистрирован объективный ответ опухоли на терапию, что позволило доказать эффективность препарата Пемброриа по результатам стадии g1 анализа.

пНМРЛ. На стадии g1 включены 23 пациента, к стадии g2 – еще 23. Медиана возраста всех включенных пациентов составила 66 лет. По результатам стадии g1 анализа принято решение о продолжении набора пациентов для анализа эффективности по первичной конечной точке. На стадии g2 анализа у 22 (47,8%) из 46 пациентов зарегистрирован объективный ответ, что позволило доказать эффективность препарата Пемброриа по результатам стадии g2 анализа. Медиана длительности наблюдения до оценки наилучшего объективного ответа составила 2,88 мес. За 6-месячный период наблюдения в группе пациентов с НМРЛ зарегистрировано 9 нежелательных явлений (НЯ) у 7 (8,4%) пациентов. Связь с исследуемой терапией имели 4 НЯ, которые соответствовали 2-й степени тяжести по CTCAE 5.0. Серьезных НЯ не зарегистрировано.

Заключение. В когорте пациентов с НМРЛ эффективность препарата Пемброриа по показателю частоты объективного ответа в настоящем исследовании была сопоставима с эффективностью оригинального пембролизумаба по результатам клинических исследований как у пациентов с нпНМРЛ, так и с пНМРЛ вне зависимости от уровня экспрессии PD-L1 и применяемой схемы терапии пембролизумабом.

immunotherapylung cancerpembrolizumabnon-small cell lung cancerиммунотерапиярак легкогопембролизумабнемелкоклеточный рак легкогоReck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Updated Analysis of KEYNOTE-024: Pembrolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score of 50% or Greater. J Clin Oncol. 2019;37(7):537-46. DOI:10.1200/JCO.18.00149Mok TSK, Wu YL, Kudaba I, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2019;393(10183):1819-80. DOI:10.1016/S0140-6736(18)32409-7Paz-Ares L, Vicente D, Tafreshi A, et al. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Patients With Metastatic Squamous NSCLC: Protocol-Specified Final Analysis of KEYNOTE-407. J Thorac Oncol. 2020;15(10):1657-69. DOI:10.1016/j.jtho.2020.06.015Garassino MC, Gadgeel S, Esteban E, et al. Patient-reported outcomes following pembrolizumab or placebo plus pemetrexed and platinum in patients with previously untreated, metastatic, non-squamous non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-189): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(3):387-97. DOI:10.1016/S1470-2045(19)30801-0Zhang X, Wu M, Chen J, et al. Comparative efficacy of immune checkpoint inhibitors combined with chemotherapy in patients with advanced driver-gene negative non-small cell lung cancer: A systematic review and network meta-analysis. Heliyon. 2024;10(10):e30809. DOI:10.1016/j.heliyon.2024.e30809Злокачественное новообразование бронхов и легкого. Клинические рекомендации Минздрава России. 2022 г. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/30_4. Ссылка активна на 26.11.2024 [Malignant neoplasms of the bronchi and lung. Clinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2022. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/30_4. Accessed: 26.11.2024 (in Russian)].Riely GJ, Wood DE, Ettinger DS, et al. Non-Small Cell Lung Cancer, Version 4.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(4):249-74. DOI:10.6004/jnccn.2204.0023Федянин М.Ю., Снеговой А.В., Бредер В.В., и др. Токсичность, ассоциированная с ингибиторами иммунных контрольных точек: анализ иммуноопосредованных нежелательных явлений при применении биоаналога пембролизумаба (Пемброриа). Безопасность и риск фармакотерапии. 2023;11(2):215-30 [Fedyanin MYu, Snegovoy AV, Breder VV, et al. Toxicity Associated with Immune Checkpoint Inhibitors: Analysis of Immune-Related Adverse Events with a Pembrolizumab Biosimilar (Pembroria). Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2023;11(2):215-30 (in Russian)]. DOI:10.30895/2312-7821-2023-11-2-360Castelo-Branco L, Pellat A, Martins-Branco D, et al. ESMO Guidance for Reporting Oncology real-World evidence (GROW). Ann Oncol. 2023;34(12):1097-112. DOI:10.1016/j.annonc.2023.10.001Qin F, Wu J, Chen F, et al. Optimal, minimax and admissible two-stage design for phase II oncology clinical trials. BMC Med Res Methodol. 2020;20(1):126. DOI:10.1186/s12874-020-01017-8Gandhi L, Rodríguez-Abreu D, Gadgeel S, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(22):2078-02. DOI:10.1056/NEJMoa1801005Rodríguez-Abreu D, Powell SF, Hochmair MJ, et al. Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189. Ann Oncol. 2021;32(7):881-95. DOI:10.1016/j.annonc.2021.04.008Единый реестр зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза. Экспертный отчет об оценке безопасности, эффективности и качества Пемброриа® от 09.10.2024. Режим доступа: https://portal.eaeunion.org/sites/commonprocesses/ru-ru/Pages/CardView.aspx?documentId=65f82ba030dcf812d752a342&codeId=P.MM.01. Ссылка активна на 26.11.2024 [Electronic resource. Unified register of registered medicinal products of the Eurasian Economic Union. Expert report on the assessment of the safety, efficacy and quality of Pembrolizumab as of 09.10.2024. Available at: https://portal.eaeunion.org/sites/commonprocesses/ru-ru/Pages/CardView.aspx?documentId=65f82ba030dcf812d752a342&codeId=P.MM.01. Accessed: 26.11.2024 (in Russian)].