Journal of Modern OncologyJournal of Modern OncologyСовременная онкология1815-14341815-1442LLC Obyedinennaya Redaktsiya65398410.26442/18151434.2024.4.202713ArticlesСтатьиResearch ArticleImmunological predictors of the therapeutic efficacy of atezolizumab in combination with nab-paclitaxel in metastatic triple-negative breast cancer: A pilot multicenter retrospective associative studyИммунологические предикторы терапевтической эффективности атезолизумаба в комбинации с наб-паклитакселом при метастатическом трижды негативном раке молочной железы: пилотное многоцентровое ретроспективное ассоциативное исследованиеhttps://orcid.org/0000-0003-2106-35133763-0291KalinchukAnna Y.КалинчукАнна Юрьевна
Russian Federation

Res. Assist., Cancer Research Institute

мл. науч. сотр. лаб. молекулярной терапии рака, Научно-исследовательский институт онкологии

annakalinchuk2022@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5294-778X7672-1029PopovaNataliya O.ПоповаНаталия Олеговна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.), Cancer Research Institute

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния химиотерапии, Научно-исследовательский институт онкологии

annakalinchuk2022@gmail.com2115-7522GofmanAlina A.ГофманАлина Александровна
Russian Federation

Department Head

зав. дневным стационаром №4 (химиотерапевтического профиля)

annakalinchuk2022@gmail.comUsoltsevaInessa S.УсольцеваИнесса Станиславовна
Russian Federation

acting Department Head, Аssistant

и.о. зав. дневным стационаром противоопухолевой лекарственной терапии, ассистент каф. дополнительного профессионального образования

annakalinchuk2022@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7633-96206252-5319PerelmuterVladimir M.ПерельмутерВладимир Михайлович
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof., Cancer Research Institute

д-р мед. наук, проф., гл. науч. сотр. отд-ния общей и молекулярной патологии, Научно-исследовательский институт онкологии

annakalinchuk2022@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2061-84174371-5340TashirevaLiubov A.ТаширеваЛюбовь Александровна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Cancer Research Institute

д-р мед. наук, зав. лаб. молекулярной терапии рака, Научно-исследовательский институт онкологии

annakalinchuk2022@gmail.comTomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of SciencesФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»Altai Regional Oncologic DispensaryКГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»Sakhalin Regional Oncologic DispensaryГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер»Pacific State Medical UniversityФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России18122024264Journal of Modern OncologyСовременная онкология4144190602202506022025Copyright ©; 2025, Consilium MedicumCopyright ©; 2025, ООО "Консилиум Медикум"2025Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/653984

Background. Chemoimmunotherapy with the combination of atezolizumab and nab-paclitaxel demonstrates clinical benefit at 12 months in only 45.8% of patients with metastatic triple-negative PD-L1-expressing breast cancer. This emphasizes the relevance of finding predictor markers of high sensitivity to immunotherapy. Since atezolizumab acts through the local immune system, assessing its status prior to therapy administration may be crucial.

Aim. The objective of this study was to evaluate the predictor significance of immunological parameters of tumour microenvironment in patients with metastatic triple-negative cancer receiving therapy with atezolizumab in combination with nab-paclitaxel.

Materials and methods. Eleven patients with metastatic triple-negative breast cancer, who received atezolizumab in combination with nab-paclitaxel, were included in the study. Among them, five patients exhibited a durable response (progression-free survival >6 months), while six patients had a short response (progression-free survival ≤6 months). Tumour microenvironment parameters (the proportion of immune cells in the microenvironment and their expression of PD-L1 and PD-1) were analyzed by TSA-associated multiplex immunofluorescence (Tyramide Signal Amplification) using the Vectra® 3.0 tissue analysis system and InForm® software (Akoya Bio, USA).

Results. The study revealed that CD163+-macrophage counts below 6.475% of all tumor stromal cells were associated with long-term efficacy of atezolizumab in combination with nab-paclitaxel in patients with metastatic triple-negative cancer.

Conclusion. The number of CD163+-macrophages in the tumor stroma could potentially serve as a marker for predicting the efficacy of atezolizumab in combination with nab-paclitaxel in patients with metastatic triple-negative cancer.

Обоснование. Химиоиммунотерапия комбинацией атезолизумаба и наб-паклитаксела демонстрирует клиническую пользу в течение 12 мес лишь у 45,8% больных прогрессирующим трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) с экспрессией PD-L1. Это подчеркивает актуальность поиска маркеров-предикторов высокой чувствительности к иммунотерапии. Поскольку механизмы действия атезолизумаба вовлекают местную иммунную систему, то важным может оказаться ее состояние до назначения терапии.

Цель. Оценить предикторную значимость иммунологических параметров опухолевого микроокружения у больных метастатическим ТНРМЖ, получающих терапию атезолизумабом в комбинации с наб-паклитакселом.

Материалы и методы. В исследование включены 11 больных метастатическим ТНРМЖ, получивших лечение атезолизумабом в комбинации с наб-паклитакселом. У 5 пациентов наблюдался длительный ответ (период клинической эффективности >6 мес), а у 6 – короткий (период клинической эффективности ≤6 мес). Параметры опухолевого микроокружения (доли иммунных клеток в микроокружении и экспрессия ими PD-L1 и PD-1) анализировались с помощью TSA-ассоциированной мультиплексной иммунофлуоресценции (Tyramide Signal Amplification) с использованием системы анализа тканей Vectra® 3.0 и программного обеспечения InForm® (Akoya Bio, США).

Результаты. Показано, что количество CD163+-макрофагов ниже 6,475% всех клеток стромы опухоли ассоциировано с длительной клинической эффективностью атезолизумаба в комбинации с наб-паклитакселом у пациентов с метастатическим ТНРМЖ.

Заключение. Доля CD163+-макрофагов в строме опухоли может являться предиктором эффективности терапии атезолизумабом в комбинации с наб-паклитакселом у пациентов с метастатическим ТНРМЖ.

breast cancermicroenvironmentatezolizumabCD163+-macrophagesрак молочной железымикроокружениеатезолизумабCD163+-макрофагиThis work was supported by the Russian Science Foundation (grant No. 20-75-10033-П). The study was carried out using the equipment of the Center for Collective Use “Medical Genomics” of Tomsk National Research Medical Center.Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант №20-75-10033-П). Работа выполнена с использованием оборудования ЦКП «Медицинская геномика» ФГБНУ «Томский НИМЦ».Schmid P, Adams S, Rugo HS, et al.; IMpassion130 Trial Investigators. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2018;379(22):2108-21. DOI:10.1056/NEJMoa1809615Fabi A, Carbognin L, Botticelli A, et al. Real-world ANASTASE study of atezolizumab+nab-paclitaxel as first-line treatment of PD-L1-positive metastatic triple-negative breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2023;9(1):73. DOI:10.1038/s41523-023-00579-2. Erratum in: NPJ Breast Cancer. 2023;9(1):89. DOI:10.1038/s41523-023-00596-1. Erratum in: NPJ Breast Cancer. 2024;10(1):13. DOI:10.1038/s41523-024-00619-5Tashireva LA, Muravyova DT, Popova NO, et al. Parameters of Tumor Microenvironment Determine Effectiveness of Anti-PD-1/PD-L1 Therapy. Biochemistry (Mosc). 2021;86(11):1461-8. DOI:10.1134/S0006297921110092Mao Y, Qu Q, Chen X, et al. The prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancer: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2016;11(4):e0152500. DOI:10.1371/journal.pone.0152500Li JJ, Tsang JY, Tse GM. Tumor Microenvironment in Breast Cancer-Updates on Therapeutic Implications and Pathologic Assessment. Cancers (Basel). 2021;13(16):4233. DOI:10.3390/cancers13164233Adams S, Diamond JR, Hamilton E, et al. Atezolizumab Plus nab-Paclitaxel in the Treatment of Metastatic Triple-Negative Breast Cancer With 2-Year Survival Follow-up: A Phase 1b Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;5(3):334-42. DOI:10.1001/jamaoncol.2018.5152Tashireva LA, Kalinchuk AY, Gerashchenko TS, et al. Spatial Profile of Tumor Microenvironment in PD-L1-Negative and PD-L1-Positive Triple-Negative Breast Cancer. Int J Mol Sci. 2023;24(2):1433. DOI:10.3390/ijms24021433Larroquette M, Guegan JP, Besse B, et al. Spatial transcriptomics of macrophage infiltration in non-small cell lung cancer reveals determinants of sensitivity and resistance to anti-PD1/PD-L1 antibodies. J Immunother Cancer. 2022;10(5):e003890. DOI:10.1136/jitc-2021-003890Li W, Wu F, Zhao S, et al. Correlation between PD-1/PD-L1 expression and polarization in tumor-associated macrophages: A key player in tumor immunotherapy. Cytokine Growth Factor Rev. 2022;67:49-57. DOI:10.1016/j.cytogfr.2022.07.004Xiong H, Mittman S, Rodriguez R, et al. Anti-PD-L1 Treatment Results in Functional Remodeling of the Macrophage Compartment. Cancer Res. 2019;79(7):1493-506. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-18-3208Ramesh A, Brouillard A, Kumar S, et al. Dual inhibition of CSF1R and MAPK pathways using supramolecular nanoparticles enhances macrophage immunotherapy. Biomaterials. 2020;227:119559. DOI:10.1016/j.biomaterials.2019.119559Wang C, Chen Q, Chen M, et al. Interaction of glioma-associated microglia/macrophages and anti-PD1 immunotherapy. Cancer Immunol Immunother. 2023;72(6):1685-98. DOI:10.1007/s00262-022-03358-3Zitvogel L, Apetoh L, Ghiringhelli F, Kroemer G. Immunological aspects of cancer chemotherapy. Nat Rev Immunol. 2008;8(1):59-73. DOI:10.1038/nri2216