д-р мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии
канд. мед. наук, науч. сотр. отд-ния амбулаторной химиотерапии
д-р мед. наук, зав. отд-нием амбулаторной химиотерапии
канд. мед. наук, рук. онкологического центра
зав. отд-нием онкологии
канд. мед. наук, зав. дневным стационаром №1
зав. окружным онкологическим центром , г. Ханты-Мансийск, гл. внештатный специалист-онколог ДЗ ХМАО-Югры
врач-онколог
врач-онколог
врач-гинеколог
канд. мед. наук, врач-онколог
зав. химиотерапевтическим отд-нием
зав. 3-м онкологическим отд-нием
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния амбулаторной химиотерапии
канд. мед. наук, врач-онколог, поликлиническое отд-ние
канд. мед. наук, зав. отд. химиотерапии
зам. глав. врача
врач-онколог, отд-ние химиотерапии №3
врач-онкогинеколог
канд. мед. наук, зав. химиотерапевтическим отд-нием дневного стационара
Background and aims. There is no data on olaparib efficacy and safety in Russian routine clinical practice. Methods. We analysed the 30 consecutive patients who received maintenance olaparib treatment for platinum-sensitive relapse (PSR) of ovarian or fallopian tube cancer in Russian Cancer Centers. Patients were prescribed olaparib capsules 400 mg twice daily. Radiographic assessments were done every 8 weeks. Patient characteristics. Age median 55 (range 39-68); 26 (86,6%) patients had gBRCA1, 2 (6,6%) patients had sBRCA1, 2 (6,6%) patients had gBRCA2. Number of relapse: median 1 (range 1-10), number of lines of chemotherapy: median 2 (range 2-11). Last regimen of chemotherapy: taxane + platinum (± bevacizumab) 90% (27/30), platinum monotherapy 10% (3/30). Best response to the last chemotherapy complete response 43,3% (13/30), partial response 36,7% (11/30), stable disease 20% (6/30). Results. Median follow-up in 13 CR patients was 12 mos. 1 CR patient progressed after 9 mos of maintenance olaparib. Median follow-up in 11 PR patients was 7 mos. 3 PR patients achieved CR on olaparib. 1 PR patient progressed after 6 mos of olaparib maintenance. Median follow-up in SD patients was 12 mos. 1 SD patient achieved PR on olaparib, there were no progressions. 10 (30%) patients had adverse events (AEs). 1 patient had grade 3 AE and 2 patients had AEs leading to dose reduction. There were no grade 4 AEs. Conclusions. Olaparib is safe and effective maintenance treatment of PSR ovarian cancer in routine clinical settings.
По данным рандомизированных исследований II и III фазы, поддерживающая терапия ингибитором PARP олапарибом после достигнутого на платиносодержащей химиотерапии (ХТ) эффекта достоверно увеличивает выживаемость без прогрессирования (ВБП) больных с платиночувствительными рецидивами BRCA-ассоциированного рака яичников (РЯ)/маточной трубы (РМТ). Однако проведение рандомизированных исследований связано с целым рядом ограничений, включая строго отобранную популяцию пациенток, подтвержденный объективный ответ на последнюю линию ХТ, отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний и первично-множественных опухолей (что нередко встречается при мутациях BRCA), поэтому такие результаты не всегда согласуются с данными реальной клинической практики. Цель исследования - оценить эффективность и переносимость поддерживающей терапии олапарибом в российской популяции пациенток с платиночувствительными рецидивами BRCA-ассоциированного РЯ. Материалы и методы. В наблюдательное исследование включены 30 больных с платиночувствительными рецидивами РЯ/РМТ в возрасте 39-68 лет (медиана 55 лет), которые получали поддерживающую терапию олапарибом 400 мг 2 раза в день в капсулах в условиях рутинной клинической практики. У 80% пациенток РЯ/РМТ был единственным злокачественным новообразованием, у 20% выявлены первично-множественные опухоли, а РЯ был метахронным. В большинстве случаев выявлена низкодифференцированная серозная аденокарцинома (43,3%) или серозная аденокарцинома неуточненной дифференцировки (33,3%). У всех пациенток были выявлены мутации BRCA1/2: герминальные мутации gBRCA1 - 86,6%, соматические мутации sBRCA1 - 6,7% и герминальные мутации gBRCA2 - 6,7%. Ранее пациенткам было проведено от 2 до 11 (медиана 2) линий ХТ. Перед назначением олапариба комбинацию таксана с производными платины (± бевацизумаб) получали 90% (27/30) больных, монотерапию производными платины - 10% (3/30), полный ответ был зарегистрирован в 43,3% наблюдений, частичный - в 36,7%, еще у 20% больных отмечена положительная динамика в рамках стабилизации. Результаты. Эффективность и переносимость поддерживающей терапии олапарибом оценены у всех 30 пациенток. При медиане наблюдения 10,5 мес (от 2+ до 37+ мес) медиана ВБП не достигнута, 1-летняя ВБП составляет 89±7%, различий в ВБП в зависимости от ответа на 2-ю линию ХТ не выявлено. В группе больных с проявлениями болезни (частичный ответ или стабилизация на предшествующей ХТ) олапариб обеспечил 23,5% объективных ответов. Максимальная продолжительность приема препарата составляет 37+ мес. Нежелательные явления (НЯ) зарегистрированы у 30% пациенток, отмечены лейкопения 1 и 2-й степени (по 3,3%), анемия 2 и 3-й степени (по 3,3%) и тромбоцитопения 1 и 2-й степени (по 3,3%), кроме того, зарегистрировано по 1 (3,3%) случаю стоматита 2-й степени, кожной токсичности 2-й степени и нефротоксичности 2-й степени. Таким образом, подавляющее большинство НЯ было 1-2-й степени, анемия 3-й степени развилась только у 1 (3,3%) пациентки. Редукцию дозы олапариба из-за НЯ потребовалось выполнить у 2 (6,7%) больных, случаев отмены препарата из-за токсичности не зарегистрировано. Заключение. Олапариб является новой высокоэффективной опцией поддерживающей терапии платиночувствительных рецидивов BRCA-ассоциированного РЯ/РМТ после завершения этапа платиносодержащей ХТ. Полученные данные по безопасности позволяют рекомендовать препарат для широкого использования в амбулаторном режиме в рутинной клинической практике.