Journal of Modern OncologyJournal of Modern OncologyСовременная онкология1815-14341815-1442LLC Obyedinennaya Redaktsiya27038ArticlesСтатьиResearch ArticleExperience of use of everolimus and long-acting somatostatin analogues combination in highly differentiated (G1-G2) neuroendocrine tumorsОпыт применения комбинации эверолимуса с аналогами соматостатина пролонгированного действия при высокодифференцированных (G1-G2) нейроэндокринных опухоляхMarkovichA AМарковичАлла Анатольевна

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. научно-консультативного отд-ния ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина

a-markovich@yandex.ruKuzminovA EКузьминовАлександр Евгеньевич

канд. мед. наук, науч. сотр. отд-ния химиотерапии ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина

OrelN FОрелНадежда Федоровна

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд-ния химиотерапии ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина

OdintsovaA SОдинцоваАнастасия Сергеевна

канд. мед. наук, врач-онколог отд-ния химиотерапии ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина

EmelyanovaG SЕмельяноваГалина Сергеевна

канд. мед. наук, сотр. каф. онкологии фак-та дополнительного проф. образования ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И.Евдокимова

GorbunovaV AГорбуноваВера Андреевна

д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием химиотерапии ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина

N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Russian FederationФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина Минздрава РоссииA.I.Evdokimov Moscow State Medical and Dental University of the Ministry of Health of the Russian FederationГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Минздрава России15092015173VOL 17, NO3 (2015)ТОМ 17, №3 (2015)929509042020Copyright ©; 2015, Consilium MedicumCopyright ©; 2015, ООО "Консилиум Медикум"2015Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/27038

Everolimus is the targeted drug approved for the treatment of neuroendocrine tumors (NET). Efficacy of everolimus in combination with octreotide-depo has been shown in Radiant-2 randomized trial in patients with well-differentiated NET in different locations. Everolimus as monotherapy versus placebo was studied in patients with pancreatic NET in the framework of Radiant-3 randomized trial, where the statistically significant advantage of everolimus was proved. The article presents the experience of targeted therapy in 33 patients with highly-differentiated NET in different locations, and some aspects of everolimus use are analyzed. Efficacy, toxicity and long-term results of therapy are evaluated. Everolimus has demonstrated its efficacy in the unfavorable group of patients, most of whom were heavily pretreated with multiple courses of chemo - and biotherapy. Tumor growth control was 79%. Toxic complications were adequately managed by dose reduction of the drug without compromising its effectiveness. Moreover, clinically significant toxicity appeared an efficacy predictor as complicated cases showed twofold increase in median disease-free survival. Preliminary data suggest that therapy with everolimus is preferable at the first stages of treatment of NET.

Эверолимус - таргетный препарат, зарегистрированный для лечения нейроэндокринных опухолей (НЭО). Эффективность применения эверолимуса в комбинации с октреотидом-депо была показана в рандомизированном исследовании Radiant-2 у пациентов с высокодифференцированными НЭО разных локализаций. В качестве монотерапии эверолимус был изучен при НЭО поджелудочной железы по сравнению с плацебо в рамках рандомизированного исследования Radiant-3, где было получено статистически достоверное преимущество эверолимуса. В статье представлен опыт применения таргетной терапии у 33 больных с высокодифференцированными НЭО разных локализаций, проанализированы некоторые аспекты использования эверолимуса. Проведена оценка эффективности, токсичности и отдаленных результатов лечения. Эверолимус продемонстрировал эффективность в неблагоприятной группе пациентов, значительная часть которых ранее получила многократные курсы химио - и биотерапии. Контроль роста опухоли составил 79%. Токсические осложнения адекватно корректировались редукцией дозы препарата при сохранении его эффективности. При этом клинически значимая токсичность стала предиктором эффективности препарата, так как у осложненных больных наблюдалось двукратное увеличение медианы выживаемости без прогрессирования. Предварительные данные свидетельствуют о том, что эверолимус предпочтительнее назначать на первых этапах терапии НЭО.

neuroendocrine tumorseverolimusнейроэндокринные опухолиэверолимусYao J.C, Phan A.T, Chang D.Z et al. Efficacy of RAD001 (everolimus) and octreotide LAR in advanced low - to intermediate - grade neuroendocrine tumors: results of a phase II study. J Clin Oncol 2008; 26 (26): 4311-8.Yao J.C, Lombard-Bohas C, Baudin E et al. Daily oral everolimus activity in patients with metastatic pancreatic neuroendocrine tumours after failure of cytotoxic chemotherapy: a phase II trial. J Clin Oncol 2010; 28: 69-76.Duran I, Kortmansky J, Singh D et al. A phase II clinical and pharmacodynamic study of temsirolimus in advanced neuroendocrine carcinomas. Brit J Cancer 2006; 95: 1148-54.Susini C, Buscail L. Rationale for the use of somatostatin analogs as antitumor agents. Ann Oncol 2006; 17: 1733-42.Pavel M, Hainsworth J.D, Baudin E et al. A randomized, double - blind, placebo - controlled, multicenter phase III trial of everolimus + octreotide LAR vs. placebo + octreotide lar in patients with advanced neuroendocrine tumors - NET (RADIANT-2). Abstr. LBA8. 35th ESMO Congress. Milan, 8-12 Oct 2010.Yao J.C, Shah M.H, Ito T et al. A randomized, double - blind, placebo - controlled, multicenter phase III trial of everolimus in patients with advanced pancreatic neuroendocrine tumors - PNET (RADIANT-3). Abstr. LBA9 35th ESMO Congress. Milan, 8-12 Oct 2010.