Journal of Modern OncologyJournal of Modern OncologyСовременная онкология1815-14341815-1442LLC Obyedinennaya Redaktsiya26968ArticlesСтатьиResearch ArticleModern options in personalized therapy of metastatic cutaneous melanomaСовременные возможности персонализированной терапии метастатической меланомы кожиProtsenkoS AПроценкоСветлана Анатольевна

д-р мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии и инновационных технологий, вед. науч. сотр. отд. терапевтической онкологии

NovikA VНовикАлексей Викторович

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния химиотерапии и инновационных технологий ФГБУ НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова, доц. каф. онкологии с курсом лучевой диагностики и лучевой терапии ГБОУ ВПО СПб ГПМА

AkhaevaZ YuАхаеваЗинаида Юсуповна

аспир. отд. терапевтической онкологии

ZhabinaA SЖабинаАльбина Сергеевна

канд. мед. наук, науч. сотр. отд-ния химиотерапии с паллиативной помощью

ImyanitovE NИмянитовЕвгений Наумович

д-р мед. наук, проф., рук. лаборатории молекулярной онкологии

SemenovaA IСеменоваАнна Игоревна

канд. мед. наук, науч. сотр. отд-ния химиотерапии и инновационных технологий

ФГБУ Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н.Петрова Минздрава России, Санкт-ПетербургГБОУ ВПО Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Минздрава РоссииФГБУ Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н.Петрова Минздрава России, Санкт-Петербург15092014163VOL 16, NO3 (2014)ТОМ 16, №3 (2014)576409042020Copyright ©; 2014, Consilium MedicumCopyright ©; 2014, ООО "Консилиум Медикум"2014Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/26968

A great progress was recently achieved in metastatic melanoma therapy. New targeted therapies allow high efficacy expectations for personalized treatment approaches. BRAF-inhibitors significantly increase time to progression, overall survival and response rate in malignant melanoma patients. Vemurafenib is the first registered in Russia drug of this type. Current clinical data review on vemurafenib is presented in this paper.

В последние годы отмечается значительный прогресс в лечении метастатической меланомы (ММ). Появление новых таргетных лекарственных препаратов способствует персонализации противоопухолевой терапии с высокой ожидаемой эффективностью. BRAF-ингибиторы достоверно увеличивают безрецидивную и общую выживаемость, частоту объективных ответов у больных ММ. Вемурафениб является первым селективным BRAF-ингибитором, зарегистрированным в России. В данной статье приводится анализ современных данных по клиническому применению препарата у больных диссеминированной меланомой кожи.

metastatic melanomatargeted therapyBRAF-inhibitorsvemurafenibметастатическая меланоматаргетная терапияBRAF-ингибиторывемурафенибДемидов Л.В., Орлова К.В. Индивидуализация лекарственного лечения меланомы кожи. Практ. онкология. 2013; 14 (4): 239-46.Злокачественные новообразования в России в 2010 г. (заболеваемость и смертность). Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.: Изд - во ФГБУ МНИОИ им. П.А.Герцена, 2013.American Cancer Society. Cancer facts and figures 2013.Avril M.F, Aamdal S, Grob J.J et al. Fotemustine compared with dacarbazine in patients with disseminated malignant melanoma: a phase III study. J Clin Oncol 2004; 22: 1118-25.Bedikian A.Y, Millward M, Pehamberger H et al. Bcl-2 antisense (oblimersen sodium) plus dacarbazine in patients with advanced melanoma: the Oblimersen Melanoma Study Group. J Clin Oncol 2006; 24: 4738-45.Brose M.S, Volpe P, Feldman M et al. BRAF and RAS mutations in human lung cancer and melanoma. Cancer Res 2002; 62: 6997-7000.Chapman P.B, Hauschild A, Robert C et al. Updated overall survival (OS) results for BRIM3, a phase III randomized, open label, multicenter trial comparing BRAF inhibitor vemurafenib (vem) with dacarbazine (DTIC) in previously untreated patients with BRAF V600E mutated melanoma. J Clin Oncol 2012; 30: 15. ASCO Ann Meeting. Abstr. 8502.Chapman P.B, Einhorn L.H, Meyers M.L et al. Phase III multicenter randomized trial of the Dartmouth regimen versus dacarbazine in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol 1999; 17: 2745-51.Chapman P.B, Hauschild A, Robert C et al. Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. New Engl J Med 2011; 364: 2507-16.Colombino M, Capone M, Lissia A et al. BRAF/NRAS mutation frequencies among primary tumors and metastases in patients with melanoma. J Clin Oncol 2012; 30 (20): 2522-9.Davies H, Bignell G.R, Cox C et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 2002; 417: 949-54.Davis M.J, Schlessinger J. The genesis of Zelboraf: Targeting mutant B-Raf in melanoma. J Cell Biol 2012; 199: 15-9.Fecher L, Cummings S, Keefe M, Alani R. Toward a molecular classification of melanoma. J Clin Oncol 2007; 25 (12): 1606-20.Ferlay J, Shin H.R, Bray F et al. GLOBOCAN 2008. 2.0. Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base 2010; 10.Fisher R, Larkin J. Treatment of brain metastases in patients with melanoma. Lancet Oncol 2012; 13: 434-5.Flaherty K, Puzanov I, Sosman J. Phase I study of PLX 4032: Proof of concept for V600E BRAF mutation as a therapeutic target in human cancer. J Clin Oncol 2009; 27: 15. Abstr. 9000.Garbe C, Peris K, Hauschild A et al. Diagnosis and treatment of melanoma: European consensus - based interdisciplinary guideline. Eur J Cancer 2010; 46: 270-83.Hauschild A et al. Presented at the 10th International Meeting of the Society for Melanoma Research 2013. Philadelphia, Pennsylvania.Hodi F, O’Day S, Mc Dermott D et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med 2010; 363 (8): 711-23.Huncharek M, Caubet J.F, Mc Garry R. Single - agent DTIC vs. combination chemotherapy with or without immunotherapy in metastatic melanoma: a meta - analysis of 3273 patients from 20 randomized trials. Melanoma Res 2001; 11: 75-81.Jackson J. PLX4032 targets melanomas with BRAF Mutation: Clinical Trials on Melanoma and Other Cancers Show Great Results 2009.Jakob J.A, Bassett R.L et al. NRAS mutation status is an independent prognostic factor in metastatic melanoma. Cancer 2012; 118: 4014-23.Korn E.L, Liu P.Y, Lee S.J et al. Meta - analysis of phase II cooperative group trials in metastatic stage IV melanoma to determine progression - free and overall survival benchmarks for future phase II trials. J Clin On- col 2008; 26: 527-34.Larkin J, Vecchio M.D, Ascierto P.A et al. Vemurafenib in patients with BRAF V600 mutated metastatic melanoma: an open - label, multicentre, safety study. Lancet Oncol 2014; http://dx.doi.org/10.1016/S1470- 2045(14)70051-8Mc Arthur G.A, Chapman P.B, Robert C et al. Safety and efficacy of vemurafenib in BRAF V600E and BRAF V600K mutation - positive melanoma (BRIM-3): extended follow - up of a phase 3, randomised, open - label study. Lancet Oncol 2014; http://dx.doi.org/10.1016/S1470- 2045 (14)70012-9Menzies A.M, Haydu L.E, Visintin L et al. Distinguishing clinicopathologic features of patients with V600E and V600K BRAF-mutant metastatic melanoma. Clin Cancer Res 2012; 18: 3242-9.Middleton M.R, Grob J.J, Aaronson N. Randomized phase III study of temozolomide versus dacarbazine in the treatment of patients with advanced metastatic malignant melanoma. J Clin Oncol 2000; 18: 158-66.Ribas A et al. Oral presentation EADO 2014.Robert C et al. ASCO 2012. Abstr. LBA 8509.Sasse A.D, Sasse E.C, Clark L.G et al. Chemoimmunotherapy vs. chemotherapy for metastatic malignant melanoma. Cochrane Database Syst Rev 2007; 1: CD005413.Schuchter L. Presented at the 10th International Meeting of the Society for Melanoma Research 2013. Philadelphia, Pennsylvania.Sinha R, Edmonds K, Newton-Bishop J.A et al. Cutaneous adverse events associated with vemurafenib in patients with metastatic melanoma: practical advice on diagnosis, prevention and management of the main treatment - related skin toxicities. Br J Dermatol 2012; 167: 987-94.Smith F, Downey S, Klapper J et al. Treatment of metastatic melanoma using interleukin-2 alone or in conjunction with vaccines. Clin Cancer Res 2008; 14 (17): 5610-8.Wan P.T, Garnett M.J, Roe S.M et al. Mechanism of activation of the RAF- ERK signaling pathway by oncogenic mutations of B-RAF. Cell 2004; 116: 855-67.World Health Organization. Skin cancers 2013; http://www.who.int/ uv/faq/skincancer/en/index1.html; www.cancer.org/acs/groups/content/@epidemiologysurveilance