Journal of Modern OncologyJournal of Modern OncologyСовременная онкология1815-14341815-1442LLC Obyedinennaya Redaktsiya26887ArticlesСтатьиResearch ArticlePathogenesis and correction of anemic syndrome in lymphoproliferative disorders patientsПатогенез и коррекция анемического синдрома у больных лимфопролиферативными заболеваниямиRomanenkoN AРоманенкоN A

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. клинического отд-ния химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и трансплантации костного мозга

Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства, Санкт-Петербург15032013151NO1 (2013)ТОМ 15, №1 (2013)626909042020Copyright ©; 2013, Consilium MedicumCopyright ©; 2013, ООО "Консилиум Медикум"2013Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/26887

The paper presents a lecture that considers the major pathogenetic mechanisms of development and the specific features of the course of anemia syndrome in patients with lymphoproliferative diseases (LPD). It gives a classification of chronic anemia and methods of its treatment. Emphasis is placed on the correction of anemia by packed red blood cell transfusion; indications for the latter, its efficiency, and posttransfusion complications are outlined. A case of successful pathogenetic treatment is demonstrated in a female patient with non-Hodgkin’s lymphoma concurrent with Evans’ syndrome. The lecture also details anemia therapy with erythropoiesis-stimulating drugs in patients with LPD and gives the characteristics of different medications, algorithms and indications for their use, efficacy evaluation, and possible side effects. Prognostic factors for the efficacy of epoietins are given in relation to a number of laboratory tests.

В статье представлена лекция, в которой подробно рассмотрены основные патогенетические механизмы развития и особенности течения анемического синдрома у больных лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ). Представлены классификация хронической анемии и методы ее лечения. Сделан акцент на коррекции анемии с помощью переливаний эритроцитной массы: освещены показания для трансфузий эритроцитов, оценка их эффективности, а также приведены посттрансфузионные осложнения. Продемонстрирован случай из практики успешного патогенетического лечения больной неходжкинской лимфомой с синдромом Эванса. В лекции также подробно рассмотрен метод терапии анемии у пациентов с ЛПЗ с помощью эритропоэзстимулирующих препаратов: представлены характеристика разных препаратов, алгоритмы их назначения, показания к применению, оценка эффективности и возможные побочные эффекты. Приведены факторы прогноза эффективности эпоэтинов в зависимости от ряда лабораторных тестов.

anemialymphomalymphoproliferative disordersmultiple myelomaerythropoietinerythropoiesis-stimulating agentschemotherapyred blood cells transfusionEvans syndromeepoetin-apathogenesis anemiaлечение анемиилимфомалимфопролиферативные заболеваниямножественная миеломаэритропоэтинэритропоэзстимулирующие препаратыхимиотерапиятрансфузии эритроцитовсиндром Эвансаэпоэтин-aБессмельцев С.С., Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. Современные подходы к лечению анемии у больных с онкогематологическими заболеваниями. Соврем. онкология. 2010; 12 (1): 70–5.Романенко Н.А. Патогенез и терапия анемии препаратами рекомбинантного эритропоэтина у онкогематологических больных (обзор литературы). Онкогематол. 2012; 3: 20–9.Рукавицин О.А., Павлов А.Д. Анемии. Спб.: Д.-П., 2011.Campos M.P.O., Hassan B.J., Riechelmann R, Giglio Del A. Cancer - related fatigue: a practical review. Ann Oncol 2011; 22 (6): 1273–9.Christodoulou C, Dafni U, Aravantinos G et al. Effects of Epoetin-a on quality of life of cancer patients with solid tumors receiving chemotherapy. Anticancer Research 2009; 29: 693–702.Hudis C.A., Belle Van S, Chang J, Muenstedt K. rHuEPO and treatment outcomes: the clinical experience. Oncologist 2004; 9 (Suppl. 5): 55–69.Mittelman M. The implications of anemia in multiple myeloma. Clin Lymphoma 2003; 4 (Suppl. 1): 23–9.Blackwell K, Gascón P, Sigounas G, Jolliffe L. rHuEPO and improved treatment outcomes: potential modes of action. Oncologist 2004; 9 (Suppl. 5): 41–7.Moullet I, Salles G, Ketterer N et al. Frequency and significance of anemia in non-Hodgkin’s lymphoma patients. Ann Oncol 1998; 9: 1109–15.Zinzani P.L., Tani M, Alinari L et al. Role of anemia in survival of patients with elderly aggressive non-Hodgkin's lymphoma after chemotherapy. Leuk Lymphoma 2005; 46 (10): 1449–54.Samuelsson J. Long - standing resolution of anemia in symptomatic low - grade non-Hodgkin's lymphoma patients treated with recombinant human erythropoietin as sole therapy. Med Oncol 2002; 19 (1): 69–72.Kyle R.A. Multiple myeloma: review of 869 cases. Mayo Clin Proc 1975; 50: 29–40.Ludwig H. Anemia of hematologic malignancies: what are the treatment options? Semin Oncol 2002; 29 (3 Suppl. 8): 45–54.Truong P.T., Parhar T, Hart J et al. Population - based analysis of the frequency of anemia and its management before and during chemotherapy in patients with malignant lymphoma. Am J Clin Oncol 2010; 33 (5): 465–8.Zupanić-Krmek D, Lang N, Jurcić D et al. Analysis of the influence of various factors on anemia in patients with lymphoid malignancies. Acta Clin Croat 2011; 50 (4): 495–500.Steurer M, Wagner H, Gastel G. Prevalence and management of anaemia in haematologic cancer patients receiving cyclic nonplatinum chemotherapy: results of a prospective national chart survey. Wien Klin Wochenschr 2004; 116 (11–12): 367–72.Hershman D.L., Buono D.L., Malin J et al. Patterns of use and risks associated with erythropoiesis - stimulating agents among Medicare patients with cancer. J Natl Cancer Inst 2009; 101 (23): 1633–41.Tsopra O.A., Ziros P.G., Lagadinou E.D. et al. Disease - related anemia in chronic lymphocytic leukemia is not due to intrinsic defects of erythroid precursors: a possible pathogenetic role for tumor necrosis factor-a. Acta Haematol 2009; 121 (4): 187–95.Романенко Н.А., Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Патогенетическое лечение пациентки с неходжкинской лимфомой маргинальной зоны селезенки, осложненной синдромом Эванса. Каз. мед. журн. 2012; 93 (5): 843–6.Eve H.E., Rule S.A. Autoimmune haemolytic anaemia associated with mantle cell lymphoma. Int J Hematol 2010; 91 (2): 322–5.Zent C.S., Ding W, Reinalda M.S. et al. Autoimmune cytopenia in chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma: changes in clinical presentation and prognosis. Leuk Lymphoma 2009; 50 (8): 1261–8.Гусева С.А. Анемии при хронических и опухолевых заболеваниях. Укр. журн. гематол. и трансфузиол. 2003; 4: 32–8.Мулле И., Саль Г., Кеттерер Н. и др. Частота и значение анемии у больных с неходжкинскими лимфомами. Анемия у онкол. больных. 2002; 1: 19–21.Jonson J.Y., Waddelow T.A., Caro J et al. Chronic exposure to tumor necrosis factor in vivo preferentially inhibits erythropoiesis in nude mice. Blood 1989; 74: 130–8.Moldawer L.L., Marano M.A., Wei H et al. Cachectin/tumor necrosis factor - a alters red blood cell kinetics and induces anemia in vivo. Faseb J 1989; 3: 1637–43.Pierce C.N., Larson D.F. Inflammatory cytokine inhibition of .erythropoiesis in patients implanted with a mechanical circulatory assist device. Perfusion 2005; 20 (2): 83–90.Romanenko N.A., Rozanova O.E., Glazanova T.V., Abdulkadyrov K.M. Role of cytokines in resistance to erythropoiesis stimulating agents treatment of anaemia in patients with lymphoproliferative disorders. Haematologica. Hematol J 2012; 97 (Suppl. 1): 550–1.Gaya A, Urbano-Ispizua A, Fernández-Avilés F et al. Anemia associated with impaired erythropoietin secretion after allogeneic stem cell transplantation: incidence, risk factors and response to treatment. 2008; 14 (8): 880–7.Mauro F.R., Gentile M, Foa R. Erythropoietin and chronic lymphocytic leukemia. Rev Clin Exp Hematol 2002; 1: 21–31.Цветаева Н.В., Левина А.А., Мамукова Ю.И. Основы регуляции обмена железа. Клин. онкогематол. 2010; 3 (3): 278–83.Fleming R.E., Sly W.S. Ferroprotein mutation in autosomal dominant hemochromatosis: loss of function, gain in understanding. J Clin Inv 2001; 108: 521–2.Бессмельцев С.С., Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. и др. Ведение пациентки с параллельным течением множественной миеломы и первичного миелофиброза (случай из практики). Биомед. журн. Medline.ru. 2011; 12: 646–64.Сараева Н.О. Механизмы развития анемии при гемобластозах. Гематол. и трансфузиол. 2007; 52 (1): 31–7.Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function. Physiol Rev 2002; 82: 47–95.Гуревич К.Я., Константинов Ю.В., Коробицин Л.П. и др. Человеческий рекомбинантный эритропоэтин (эпокрин) в лечении анемии. Практич. руководство. СПб., 2004.Захаров Ю.М. Цитопротективные функции эритропоэтина. Клин. нефрология. 2009; 1: 16–21.Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф., Демихов В.Г. и др. Применение рекормона (человеческого рекомбинантного эритропоэтина - b) в лечении эритропоэтиндефицитных анемий у детей и подростков. Пособие для врачей - гематологов и педиатров. Рязань, 2004.Захаров Ю.М. Чувствительность клеток к кислороду и продукция эритропоэтина. Рос. физиол. журн. им. И.И.Сеченова. 2005; 91 (9): 993–1004.Han B, Shi Y.K., Zhu J et al. Study on serum erythropoietin levels in patients with hematologic malignancies. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2006; 27 (8): 543–5.Osterborg A, Boogaerts M.A., Cimino R et al. Recombinant human erythropoietin in transfusion - dependent anemic patients with multiple myeloma and non-Hodgkin's lymphoma – a randomized multicenter study. The European Study Group of Erythropoietin (Epoetin Beta) Treatment in Multiple Myeloma and Non-Hodgkin's Lymphoma. Blood 1996; 87 (7): 2675–82.Поспелова Т.И., Лямкина А.С. Уровень цитокинов (интерлейкина-1b, фактора некроза опухолей-a, интерферона-g, интерлейкина-6) у больных лимфопролиферативными заболеваниями с анемическим синдромом. Анемия при лимфомах: научное издание. Новосибирск: НГМУ, 2008; с. 97–114.Ludwig H, Fritz E. Anemia in Cancer patients. Sem Oncol 1998; 25 (3 Suppl. 7): 2–6.Lombard M, Chua E, O’Toole P. Regulation of intestinal non - haem iron absorbtion. Gut 1997; 40: 435–9.Птушкин В.В. Анемия в онкологии: подходы к лечению. Клин. онкология. 2012; 14 (1): 58–63.Oster H.S., Hoffman M, Prutchi-Sagiv S et al. Erythropoietin in clinical practice: current use, effect on survival, and future directions. IMAJ 2006; 8: 703–6.Katodritou E, Speletas M, Zervas K et al. Evaluation of hypochromic erythrocytes in combination with sTfR-F index for predicting response to r-HuEPO in anemic patients with multiple myeloma. Lab Hematol 2006; 12 (1): 47–54.Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. Применение препаратов рекомбинантного эритропоэтина у больных лимфопролиферативными заболеваниями. Мед. технология. СПб., 2011.Aapro M.S., Link H. September 2007 update on EORTC guidelines and anemia management with erythropoiesisstimulating agents. Oncolog 2008; 13 (Suppl. 3): 33–6.Bokemeyer C, Aapro M.S., Courdi A et al. EORTC guidelines for the use of erythropoietic proteins in anemic patients with cancer: 2006 update. Eur J Cancer 2007; 43: 258–70.Santos F.P., Alvarado Y, Kantarjian H et al. Long - term prognostic impact of the use of erythropoietic - stimulating agents in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase treated with imatinib. Cancer 2011; 117 (5): 982–91.Жибурт Е.Б., Караваев А.В., Филина Н.Г., Губанова М.Н. Модернизация бактериальной безопасности в трансфузиологии. Трансфузиол. 2011; 11 (4): 38–48.Шевченко Ю.Л., Заривчацкий М.Ф., Жибурт Е.Б. Трансфузионные осложнения и их профилактика. Под ред. Ю.Л.Шевченко, В.Н.Шабалина, М.Ф.Заривчацкого и др. Руководство по общей и клинической трансфузиологии. Спб.: Изд - во Фолиант, 2003; с. 561–88.Aapro M, Jelkmann W, Constantinescu S.N., Leyland-Jones B. Effects of erythropoietin receptors and erythropoiesis - stimulating agents on disease progression in cancer. Br J of Cancer 2012; 106 (7): 1249–58.Brecher M.E., Hay S.N. Bacterial contamination of blood components. Clin Microbiol Rev 2005; 18 (1): 195–204.Khorana A.A., Francis C.W., Blumberg N et al. Blood transfusions, thrombosis and mortality in hospitalized patients with cancer. Arch Intern Med 2008; 168 (21): 2377–81.Klein H.G., Spahn D.R., Carson J.L. Red blood cell transfusion in clinical practice. Lancet 2007; 370: 415–26.Leitch H.A., Vickars L.M. Supportive care and chelation therapy in MDS: are we saving lives or just low eringiron? Hematol Am Soc Hematol Educ Program 2009; 664–72.Жибурт Е.Б., Караваев А.В., Шестаков Е.А. и др. Правила переливания эритроцитов, основанные на доказательствах. Трансфузиол. 2012; 13 (3): 55.Абдулкадыров К.М. Переливания эритроцитов. В кн. Клиническая гематология. Справочник. Спб.: Питер, 2006; с. 403–6.Приказ Минздрава РФ от 25 ноября 2002 г. №363 «Об утверждении Инструкции по применению компонентов крови».Romanenko N.A. Study of efficacy red cell transfusions and their influencing on quality of life in hematological malignancies patients with anemia. Haematologica. Hematol J 2012; 97 (Suppl. 1): 163.Goldberg S.L. Novel treatment options for transfusional iron overload in patients with myelodysplastic syndromes. Leuk Res 2007; 31 (Suppl. 3): 16–22.Takatoku M, Uchiyama T, Okamoto S et al. Retrospective nationwide survey of Japanese patients with transfusion - dependent MDS and aplastic anemia highlights the negative impact of iron overload on morbidity/mortality. Eur J Haematol 2007; 78: 487–94.Cazzola M, Porta Della M.G., Malcovati L. Clinical relevance of anemia and transfusion iron overload in myelodysplastic syndromes. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2008; 166–75.Грицаев С.В., Абдулкадыров К.М. Эффективность хелаторной терапии больной миелодиспластическим синдромом. Клин. онкогематол. 2011; 4 (4): 311–4.García-Muñoz R, Rodriguez-Otero P, Pegenaute C et al. Splenic marginal zone lymphoma with Evans' syndrome, autoimmunity and peripheral g/d T cells. Ann Hematol 2009; 88 (2): 177–8.Michel M. Characteristics of warm autoimmune hemolytic anemia and Evans syndrome in adults Press Med 2008; 37 (9): 1309–18.Cheson B.D., Greenberg P.L., Bennett J.M. et al. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood 2006;108 (2): 419–25.Hoffmann M, Schwenger V. Erythropoiesis stimulating agents. Ther Umsch 2011; 68 (11): 650–4.Rizzo J.D., Brouwers M, Hurley P et al. American Society of Hematology/American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update on the use of epoetin and darbepoetin in adult patients with cancer. Blood 2010; 116 (20): 4045–59.Delarue R, Haioun C, Coiffier B et al. Survival effect of darbepoetin a in patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) treated with immunochemotherapy. The LNH03-6B study. J Clin Oncol 2011; 29 (Suppl.). Abstr. 9048.Haioun C, Salar A, Pettengell R et al. Anemia and erythropoiesis - stimulating agent administration in patients with non-Hodgkin lymphoma treated with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone with/without rituximab chemotherapy: results from an observational study. Leukemia & Lymphoma 2011; 52: 796–803.Belle Van S, Karanikiotis C, Labourey J.L. et al. Current practice of darbepoetin-a in the management of haemoglobin levels in cancer patients undergoing chemotherapy – data from the CHOICE study. Curr Med Res Opin 2011; 27 (5): 987–94.Henry D.H. Guidelines and recommendations for the management of anaemia in patients with lymphoid malignancies. Drugs 2007; 67 (2): 175–94.Ludwig H, Crawford J, Osterborg A et al. Pooled analysis of individual patient - level data from all randomized, double - blind, placebo - controlled trials of darbepoetin-a in the treatment of patients with chemotherapy - induced anemia. J Clin Oncol 2009; 27 (17): 2838–47.Bastit L, Vandebroek A, Altintas S et al. Randomized, multicenter, controlled trial comparing the efficacy and safety of darbepoetin a administered every 3 weeks with or without intravenous iron in patients with chemotherapy - induced anemia. J Clin Oncol 2008; 26 (10): 1611–8.Hedenus M, Birgegård G, Näsman P et al. Addition of intravenous iron to epoetin-b increases hemoglobin response and decreases epoetin dose requirement in anemic patients with lymphoproliferative malignancies: a randomized multicenter study. Leukemia 2007; 21 (4): 627–32.Katodritou E, Terpos E, Zervas K et al. Hypochromic erythrocytes, %: a reliable marker for recognizing iron - restricted erythropoiesis and predicting response to erythropoietin in anemic patients with myeloma and lymphoma. Ann Hematol 2007; 86 (5): 369–76.Steensma D.P., Sloan J.A., Dakhil S.R. et al. Phase III, randomized study of the effects of parenteral iron, oral iron, or no iron supplementation on the erythropoietic response to darbepoetin-a for patients with chemotherapy-associated anemia. J Clin Oncol 2011; 29 (1): 97–105.Bennett C.L., Silver S.M., Djulbegovic B et al. Venous thromboembolism and mortality associated with recombinant erythropoietin and darbepoetin administration for the treatment of cancer - associated anemia. JAMA 2008; 299 (8): 914–24.Romanenko N.A., Abdulkadyrov K.M. Efficacy of recombinant human erythropoietin in chronic lymphocytic leukemia patients with anemia. Haematologica. Hematol J 2012; 97 (Suppl. 1): 529.Osterborg A, Steegmann J.L., Hellmann A. Phase II study of three dose levels of continuous erythropoietin receptor activator (CERA) in anaemic patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma receiving combination chemotherapy. Br J Haematol 2007; 136 (5): 736–44.Dammacco F, Castoldi G, Rodjer S. Efficacy of epoetin alfa in treatment of anemia of multiple myeloma. Br J Haematol 2001; 113 (1): 172–9.Dammacco F, Silvestris F, Castoldi G.L. et al. The effectiveness and tolerability of epoetin-a in patients with multiple myeloma refractory to chemotherapy. Int J Clin Lab Res 1998; 28 (2): 127–34.Романенко Н.А., Бессмельцев С.С., Розанова О.Е. и др. Влияние уровня ФНО-a на эффективность коррекции анемии у больных лимфопролиферативными заболеваниями. Онкогематол. 2010; 3: 22–8.Beguin Y. Prediction of response to optimize outcome of treatment with erythropoietin. Sem Oncol 1998; 25 (3 Suppl. 7): 27–34.Cazzola M, Messinger D, Battistel V et al. Recombinant human erythropoietin in anemia associated with multiple myeloma or non-Hodgkin’s lymphoma. Dose finding and identification of predictors of respons. Blood 1995; 86: 4446–53.