Journal of Modern OncologyJournal of Modern OncologyСовременная онкология1815-14341815-1442LLC Obyedinennaya Redaktsiya26685ArticlesСтатьиResearch ArticleSutent® (Sutent, SU11248) – novyy mul'titargetnyy ingibitor angiogeneza opukholeyСутент® (Sutent, SU11248) – новый мультитаргетный ингибитор ангиогенеза опухолейImyanitovE NИмянитовЕ ННИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова, Санкт-Петербург1509200793VOL 9, NO3 (2007)ТОМ 9, №3 (2007)424509042020Copyright ©; 2007, Consilium MedicumCopyright ©; 2007, ООО "Консилиум Медикум"2007Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/26685

Зависимость опухолевой прогрессии от секреции трансформированными клетками ангиогенных веществ делает злокачественный рост уязвимым к соответствующим терапевтическим воздействиям. Действительно, инактивация факторов ангиогенеза представляется перспективной стратегией противоопухолевой терапии. К настоящему времени ряд специфических ингибиторов ангиогенеза находится на разных стадиях клинических и предклинических испытаний, а один из препаратов этой группы Авастин (Avastin, "Bevacizumab") уже лицензирован для лечения колоректального рака. К антиангиогенным средствам также часто относят ингибиторы металлопротеиназ, которые угнетают не только инвазию и метастазирование опухолевых клеток, но и препятствуют миграции эндотелиоцитов (например, AE-941, BMS-275291, BAY 12-9566, BB-2516) [11, 12, 27, 28]. Многие из антагонистов ангиогенеза изначально разрабатывались для других целей и оказались в поле зрения онкологов уже после появления на фармацевтическом рынке.В последнее время стала популярной идея так называемой метрономной терапии, суть которой сводится к устранению больших интервалов при приеме цитостатических средств. В частности, при использовании МПД химиотерапии в периоды перерывов между циклами могут назначаться низкие дозы цитотоксических агентов, которые не влияют на динамику восстановления системы кроветворения, но достаточны для предотвращения пролиферации клеток эндотелия [18].Более современный подход предусматривает применение специфических ингибиторов ангиогенеза в указанные интервалы, в том числе и препарата Сутент®. [26].Обобщая доступные в настоящее время данные, можно сказать, что препарат Сутент® (SU11248) имеет отличные шансы на повсеместное внедрение в клиническую практику. Тем не менее многие аспекты его применения, в частности спектр чувствительных к лечению новообразований, схемы применения, возможность сочетания с другими методами лечения и т.д., нуждаются в уточнении и зависят от результатов продолжающихся клинических испытаний III фазы.

противоопухолевые препаратыингибиторы ангиогенезатаргетная терапияИмянитов Е.Н. Ингибиторы циклооксигеназы-2 (коксибы): принцип действия и перспективы применения в онкологии. Фарматека. 2005; 18: 51–6.Имянитов Е.Н. Эпидемиология и биология опухолей почки. Практич. онкол. 2005; 6 (3): 137–40.Моисеенко В.М. Почему не улучшаются показатели общей выживаемости больных с диссеминированными солидными опухолями? Вопр. онкол. 2004; 50 (2): 149–56.Auguste P, Lemiere S, Larrieu-Lahargue F, Bikfalvi A. Molecular mechanisms of tumor vascularization. Crit Rev Oncol Hematol 2005; 54: 53–61.Blanke C. Role of COX-2 inhibitors in cancer therapy. Cancer Invest 2004; 22: 271–82.Browder T, Butterfield C.E, Kraling B.M et al. Antiangiogenic scheduling of chemotherapy improves efficacy against experimental drug - resistant cancer. Cancer Res 2000; 60: 1878–86.Broxterman H.J, Georgopapadakou N.H. New cancer therapeutics: target - specific in, cytotoxics out? Drug Resist Updat 2004; 7: 79–87.Carter T.A, Wodicka L.M, Shah N.P et al. Inhibition of drug - resistant mutants of ABL, KIT, and EGF receptor kinases. Proc Natl Acad Sci USA 2005; 102: 11011–6.Demetri G, van Oosterom A, Garrett C et al. Sunitinib malate (SU11248) prolongs progression - free and overall survival for GIST patients after failure of imatinib mesylate therapy: update of a phase III trial. Eur J Cancer (Suppl.) 2005; 3: 203, abstr. 716.Faivre S, Delbaldo C, Vera K et al. Safety, pharmacokinetic, and antitumor activity of SU11248, a novel oral multitarget tyrosine kinase inhibitor, in patients with cancer. J Clin Oncol 2006; 24: 25–35.Fayette J, Soria J.C, Armand J.P. Use of angiogenesis inhibitors in tumour treatment. Eur J Cancer 2005; 41: 1109–16.Feron O. Targeting the tumor vascular compartment to improve conventional cancer therapy. Trends Pharmacol Sci 2004; 25: 536–42.Folkman J, Merler E, Abernathy C, Williams G. Isolation of a tumor factor responsible for angiogenesis. J Exp Med 1971; 133: 275–88.Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N Engl J Med 1971; 285: 1182–6.Folkman J. Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis. Semin Oncol 2002; 29 (6 Suppl. 16): 15–8.Hanahan D, Weinberg R.A. The hallmarks of cancer. Cell 2000; 100: 57–70.Imyanitov E.N, Kuligina E.Sh, Belogubova E.V et al. Mechanisms of lung cancer. Drug Discov, Today: Dis Mech 2005; 2: 213–23.Kerbel R.S, Kamen B.A. The anti - angiogenic basis of metronomic chemotherapy. Nat Rev Cancer 2004; 4: 423–36.Kulke M, Lenz H, Meropol N et al. Results of a phase II study with sunitinib malate (SU11248) in patients (pts) with advanced neuroendocrine tumours (NETs). Eur J Cancer (Suppl.) 2005; 3: 204, abstr. 718.Mendel D.B, Laird A.D, Xin X et al. In vivo antitumor activity of SU11248, a novel tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial growth factor and platelet - derived growth factor receptors: determination of a pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship. Clin Cancer Res 2003; 9: 327–37.Miller K.D, Burstein H.J, Elias A.D et al. Safety and efficacy of sunitinib malate (SU11248) as second - line therapy in metastatic breast cancer (MBC) patients: preliminary results from a Phase II study. Eur J Cancer (Suppl.) 2005; 3: 113, abstr. 406.Morgan J.A, Demetri G.D, Fletcher J.A et al. Patients with imatinib mesylate - resistant GIST exhibit durable responses to sunitinib malate (SU11248). Eur J Cancer (Suppl.) 2005; 3: 421, abstr. 1456.Moss K.G, Toner G.C, Cherrington J.M et al. Hair depigmentation is a biological readout for pharmacological inhibition of KIT in mice and humans. J Pharmacol Exp Ther 2003; 307: 476–80.Motzer R.J, Michaelson M.D, Redman B.G et al. Activity of SU11248, a multitargeted inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor and platelet - derived growth factor receptor, in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2006; 24: 16–24.O'Farrell A.M, Foran J.M, Fiedler W et al. An innovative phase I clinical study demonstrates inhibition of FLT3 phosphorylation by SU11248 in acute myeloid leukemia patients. Clin Cancer Res 2003; 9: 5465–76.Pietras K, Hanahan D. A multitargeted, metronomic, and maximum - tolerated dose "chemo - switch" regimen is antiangiogenic, producing objective responses and survival benefit in a mouse model of cancer. J Clin Oncol 2005; 23: 939–52.Shimizu K, Oku N. Cancer anti - angiogenic therapy. Biol Pharm Bull 2004; 27: 599–605.Soria J.C, Fayette J, Armand J.P. Molecular targeting: targeting angiogenesis in solid tumors. Ann Oncol 2004; 15 (Suppl. 4): iv223–7.Sleijfer S, Kruit W.H, Stoter G. Thalidomide in solid tumours: the resurrection of an old drug. Eur J Cancer 2004; 40: 2377–82.Tuma R.S. Three molecularly targeted drugs tested in kidney cancer clinical trials. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 1270–1.Motzer R.J, Hutson T.E, Tomczak P. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal - cell carcinoma. N Engl J Med. 2007; 356: 115–24.