Journal of Modern OncologyJournal of Modern OncologyСовременная онкология1815-14341815-1442LLC Obyedinennaya Redaktsiya10963110.26442/18151434.2022.3.201832CLINICAL ONCOLOGYКЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯReview ArticleClassification of breast cancer subtypes based on RNA profiling and immunohistochemical methods: clinical and biological aspects: A reviewКлассификация подтипов рака молочной железы на основе РНК-профилирования и иммуногистохимических методов: клинические и биологические нюансыhttps://orcid.org/0000-0003-4529-7891ImyanitovEvgeny N.ИмянитовЕвгений Наумович
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof., Corr. Memb. RAS

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., рук. отд. биологии опухолевого роста, зав. каф. общей и молекулярной медицинской генетики

evgeny@imyanitov.spb.ruPetrov National Medicine Research Center of OncologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова»Saint Petersburg State Pediatric Medical UniversityФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России2511202224335135405082022Copyright ©; 2022, Consilium MedicumCopyright ©; 2022, ООО "Консилиум Медикум"2022Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/109631

Transcriptome analysis provided a tool to identify expression subtypes of breast cancer (BC). A significant part of BCs are carcinomas that differ in the expression of luminal mammary ductal epithelium markers and estrogen signaling cascade genes (luminal subtypes A and B). Another group of BCs is characterized by the expression of ductal basal lining genes. Another subtype of BC has genes typically expressed in HER2-induced tumors. Immunohistochemical (IHC) examination is reliable in identifying the tumor subtype. Tumors with high IHC-expression of estrogen (ER) and progesterone (PR) receptors with no signs of HER2 gene activation and low proliferative activity should be referred to as luminal type A. The absence of ER, PR, and HER2 expression should be considered a sign of basal tumor subtype. However, the IHC classification cannot reliably distinguish HER2-positive tumors and HER2-enriched subtypes, which do not reflect the biological features of some BCs. For instance, a significant number of ER-positive breast cancer patients included in the MONALEESA ribociclib clinical study had HER2-subtype transcriptional signatures in the absence of HER2 receptor expression, and these were the ones who demonstrated a pronounced response to treatment.

Использование транскриптомного анализа позволило выявить экспрессионные подтипы рака молочной железы (РМЖ). Значительную часть РМЖ составляют карциномы, которые отличаются экспрессией маркеров люминального эпителия протоков молочной железы и генов сигнального каскада эстрогенов (люминальные подтипы А и Б). Другая группа РМЖ характеризуется экспрессией генов базальной выстилки протоков. Еще один подтип РМЖ обогащен генами, экспрессия которых типична для HER2-индуцированных опухолей. Зачастую иммуногистохимическое (ИГХ) исследование достаточно достоверно отражает подтип опухоли. Опухоли с высокими индексами ИГХ-экспрессии рецепторов эстрогенов (ER) и прогестерона (PR), отличающиеся отсутствием признаков активации гена HER2 и невысокой пролиферативной активностью, рекомендовано относить к люминальному типу А. Отсутствие экспрессии ER, PR и HER2 предлагается расценивать как признак базального подтипа опухоли. В то же время ИГХ-классификация практически отождествляет HER2-позитивные опухоли и HER2-обогащенный подтип, что не отражает биологические особенности некоторых РМЖ. Например, значительное количество ER-позитивных РМЖ, включенных в клиническое исследование рибоциклиба MONALEESA, имели транскрипционные признаки HER2-подтипа в отсутствие экспрессии рецептора HER2, и именно они демонстрировали выраженный ответ на лечение.

breast cancergene expressiontumor classificationрак молочной железыэкспрессия геновклассификация опухолейLoibl S, Poortmans P, Morrow M, et al. Breast cancer. Lancet. 2021;397(10286):1750-69. DOI:10.1016/S0140-6736(20)32381-3Olivotto IA, Truong PT, Speers CH, et al. Time to stop progesterone receptor testing in breast cancer management. J Clin Oncol. 2004;22(9):1769-70. DOI:10.1200/JCO.2004.99.251Mohammed H, Russell IA, Stark R, et al. Progesterone receptor modulates ERα action in breast cancer. Nature. 2015;523(7560):313-7. DOI:10.1038/nature14583Kunc M, Biernat W, Senkus-Konefka E. Estrogen receptor-negative progesterone receptor-positive breast cancer – "Nobody's land" or just an artifact? Cancer Treat Rev. 2018;67:78-87. DOI:10.1016/j.ctrv.2018.05.005Kunc M, Pęksa R, Cserni G, et al. High expression of progesterone receptor may be an adverse prognostic factor in oestrogen receptor-negative/progesterone receptor-positive breast cancer: results of comprehensive re-evaluation of multi-institutional case series. Pathology. 2022;54(3):269-78. DOI:10.1016/j.pathol.2021.10.003Slamon DJ, Godolphin W, Jones LA, et al. Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science. 1989;244(4905):707-12. DOI:10.1126/science.2470152Perou CM, Sørlie T, Eisen MB, et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000;406(6797):747-52. DOI:10.1038/35021093Sorlie T, Tibshirani R, Parker J, et al. Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(14):8418-23. DOI:10.1073/pnas.0932692100Parker JS, Mullins M, Cheang MC, et al. Supervised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes. J Clin Oncol. 2009;27(8):1160-7. DOI:10.1200/JCO.2008.18.1370Wallden B, Storhoff J, Nielsen T, et al. Development and verification of the PAM50-based Prosigna breast cancer gene signature assay. BMC Med Genomics. 2015;8:54. DOI:10.1186/s12920-015-0129-6Bao T, Davidson NE. Gene expression profiling of breast cancer. Adv Surg. 2008;42:249-60. DOI:10.1016/j.yasu.2008.03.002Szymiczek A, Lone A, Akbari MR. Molecular intrinsic versus clinical subtyping in breast cancer: A comprehensive review. Clin Genet. 2021;99(5):613-37. DOI:10.1111/cge.13900Schettini F, Prat A. Dissecting the biological heterogeneity of HER2-positive breast cancer. Breast. 2021;59:339-50. DOI:10.1016/j.breast.2021.07.019Prat A, Chaudhury A, Solovieff N, et al. Correlative Biomarker Analysis of Intrinsic Subtypes and Efficacy Across the MONALEESA Phase III Studies. J Clin Oncol. 2021;39(13):1458-67. DOI:10.1200/JCO.20.02977Imyanitov EN. Cytotoxic and targeted therapy for BRCA1/2-driven cancers. Hered Cancer Clin Pract. 2021;19(1):36. DOI:10.1186/s13053-021-00193-y