Surgical treatment of pheochromocytoma complicated by tumor thrombosis of the inferior vena cava: a post-hoc analysis and series of clinical cases

Full Text

Введение

Феохромоцитома (ФХЦ) – это нейроэндокринная опухоль, происходящая из хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и характеризующаяся избыточной секрецией катехоламинов, что ведет к значительным системным эффектам, включая гипертензию и другие метаболические нарушения. Хирургическое вмешательство остается основным методом лечения данной патологии.

Феномен внутрисосудистого роста опухоли в крупных венах (формирование так называемых опухолевых тромбов) описан и известен для злокачественных новообразований надпочечника, однако подавляющее большинство подобных случаев наблюдается при раке коры надпочечника. Как правило, клиническое течение ФХЦ не характеризуется осложнением в виде опухолевого тромбоза нижней полой (НПВ) или почечной вены. При анализе литературы найдены описания единичных случаев ФХЦ, ассоциированной с опухолевым тромбозом НПВ. Так, А. Lucon и соавт. описали случай мультицентрической ФХЦ правого надпочечника с инвазией до интрадиафрагмального сегмента НПВ [1], J. Rötker и соавт. в 1996 г. представили 2 подобных клинических случая [2]. В 2018 г. J. Lee и соавт. опубликовали ретроспективный анализ 3 случаев злокачественной опухоли надпочечников с инвазией в печень и НПВ [3].

Редкость данной патологии подчеркивает уникальность нашего опыта лечения 7 пациентов с ФХЦ с опухолевым тромбозом НПВ.

Материалы и методы

В рамках ретроспективного анализа серии клинических наблюдений изучены данные пациентов, проходивших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» с 1989 по 2024 г. За указанный период с диагнозом ФХЦ наблюдался 181 пациент. Из них у 7 (3,9%) выявлен опухолевый тромбоз НПВ. Во всех случаях опухолевый тромбоз НПВ связан с поражением правого надпочечника. Основные клинико-рентгенологические и лабораторные данные пациентов представлены в табл. 1. У 6 (3,3%) пациентов опухоль имела местно-распространенный характер, у 1 больного выявлены множественные метастазы в костях, в связи с поражением грудного и поясничного отделов позвоночника развился нижний парапарез.

 

Таблица 1. Клинические, рентгенологические и лабораторные характеристики пациентов Table 1. Clinical, imaging, and laboratory data of patients
Критерий	Пациент Ч.	Пациент Р.	Пациент Н.	Пациент П.	Пациент У.	Пациент М.	Пациент Л.
Пол/Возраст	Мужчина, 68 лет	Мужчина, 54 года	Мужчина, 50 лет	Мужчина, 73 года	Женщина, 66 лет	Мужчина, 17 лет	Мужчина, 68 лет
Клиническая картина	АГ 3-й степени, резистентная к терапии. Анамнез – более 10 лет наблюдения за опухолью	Боли в правой поясничной области. АГ 3-й степени, резистентная к терапии. ИБС: прогрессирующая стенокардия. Постинфарктный кардиосклероз	Боли в правой поясничной области. АГ 3-й степени	Боли в правой поясничной области. АГ	АГ 3-й степени, ИБС	АГ 2-й степени, резистентная к терапии	АГ 3-й степени, резистентная к терапии
Локализация	Правосторонняя	Правосторонняя	Двусторонне поражение	Правосторонняя	Правосторонняя	Правосторонняя	Правосторонняя
КТ/МРТ-данные	Опухоль 10,5×8,6 см с кальцинатами, инвазия в печень и диафрагму	Опухоль 12×8 см с некрозом и кальцинатами	Опухоль 9,5×9 см с инвазией в почку и диафрагму; в левом надпочечнике узел 3,5 см	Опухоль 9×14 см, инфильтрация печени, поясничной мышцы, НПВ, аорты	Опухоль 12×7 см с инвазией в печень, НПВ.	Опухоль 32×21 см, инвазия в печень, правую почку и НПВ	Многоузловая опухоль со сливными конгломератами размерами до 11,6×7,5×10 см с инвазией в паренхиму правой почки, НПВ. Многочисленные метастазы в костях
Распространенность тромба	До наддиафрагмального сегмента НПВ	До интраперикардиального сегмента НПВ	До кавального сегмента НПВ	До супраренального сегмента НПВ	До наддиафрагмального сегмента НПВ	До кавального сегмента НПВ	До кавального сегмента НПВ
Лабораторные данные	В суточной моче: метанефрины – 8523 мкг/сут, норметанефрины – 15462 мкг/сут	В суточной моче: метанефрины – 978 мкг/сут, норметанефрины – 1536 мкг/сут	Катехоламины в крови в пределах референсных значений	В суточной моче: метанефрины – 261 мкг/сут, норметанефрины – 2100 мкг/сут	В суточной моче: метанефрины – 310 мкг/сут, норметанефрины – 680 мкг/сут	Катехоламины в крови – в пределах референсных значений	В суточной моче: метанефрины – 361 мкг/сут, норметанефрины – 510 мкг/сут
Примечание. АГ – артериальная гипертензия, ИБС – ишемическая болезнь сердца.

 

На рис. 1 показана компьютерно-томографическая картина ФХЦ правого надпочечника с опухолевым тромбозом НПВ до уровня диафрагмального сегмента.

 

Рис. 1. Компьютерно-томографическая картина ФХЦ правого надпочечника с опухолевым тромбозом НПВ: a – опухоль правого надпочечника; b – опухолевый тромб в просвете НПВ на уровне кавальных ворот.

Fig. 1. CT scan of the pheochromocytoma of the right adrenal gland with inferior vena cava (IVC) tumor thrombosis: a – tumor of the right adrenal gland; b – tumor thrombus in the IVC lumen at the level of the caval hilum.

 

Результаты

Хирургическое лечение

Пациенту с метастатическим процессом в связи с распространенностью заболевания и общим соматическим статусом назначена таргетная терапия сунитинибом в дозе 37,5 мг/сут. Остальные 6 больных с ФХЦ и опухолевым тромбозом НПВ подверглись хирургическим вмешательствам.

Четверым пациентам с подтвержденным диагнозом ФХЦ и повышенным уровнем лабораторных маркеров проведена стандартная предоперационная подготовка селективным α1-адреноблокатором (доксазозин) в титруемых дозах до достижения целевого уровня артериального давления и купирования гипертензивных кризов.

Из 7 пациентов с ФХЦ, осложненной опухолевым тромбозом НПВ, радикальное хирургическое вмешательство (удаление опухоли с тромбэктомией и/или резекцией пораженного сегмента вены) выполнено в 4 случаях.

В 2 наблюдениях хирургические вмешательства несли эксплоративный характер. Следует упомянуть, что операции выполнены в 1989 и 1994 гг. при отсутствии разработанной стратегии хирургических вмешательств при опухолевых тромбозах НПВ и недостатке клинического опыта. В обоих случаях пациентам проводилась симптоматическая терапия.

В 4 случаях вмешательство выполнено срединной лапаротомией, в 1 посредством тораколапаротомии, в 1 – доступом по Rio-Branco.

В 4 случаях выполнена адреналэктомия (в 1 случае – двусторонняя) с тромбэктомией из НПВ. Во всех случаях операция носила комбинированный характер с резекцией смежных органов и структур. Резекция НПВ выполнена во всех случаях. Выполнялась краевая резекция в области устья надпочечниковой вены, в 1 случае – продольная резекция полуокружности вены с последующей реконструкцией пластиной goretex (рис. 2). В 1 случае выполнена циркулярная резекция супраренального сегмента НПВ, реконструкция последней не выполнялась в связи с наличием развитой сети коллатералей.

 

Рис. 2. Вид раны после адреналэктомии справа, продольной резекции НПВ с реконструкцией.

Fig. 2. View of the surgical wound after adrenalectomy on the right, longitudinal resection of the IVC with reconstruction.

 

Среди 4 пациентов, перенесших радикальное хирургическое вмешательство, средняя продолжительность хирургического вмешательства составила 285 мин. Средний объем интраоперационной кровопотери оценивался в 1200 мл, а средняя длительность пребывания в стационаре после операции составила 12 сут.

В табл. 2 представлены особенности хирургического вмешательства.

 

Таблица 2. Хирургическое лечение Table 2. Surgical treatment
Пациент	Объем операции	Доступ	Особенности хирургического вмешательства
Пациент Ч., 68 лет	Адреналэктомия, тромбэктомия, циркулярная резекция НПВ	Rio-Branco	Опухолевый тромб фиксирован к стенке сосуда на всем протяжении, распространяется до входа в правое предсердие. Время (суммарное) полной сосудистой изоляции печени – 19 мин
Пациент Р., 54 года	Адреналэктомия, тромбэктомия, продольная резекция НПВ	Срединная лапаротомия	Опухолевый тромб от инфраренального до интраперикардиального сегмента. Рыхлые тромботические опухолевые массы, обтурация левой почечной вены. Время (суммарное) полной сосудистой изоляции печени – 22 мин
Пациент Н., 50 лет	Двусторонняя адреналэктомия, нефрэктомия справа, атипичная резекция печени и диафрагмы, циркулярная резекция и протезирование НПВ	Срединная лапаротомия	Опухолевый тромб рыхлый, представлен вязкими массами, фиксирован к стенке. Время (суммарное) полной сосудистой изоляции печени – 23 мин
Пациент П., 73 года	Эксплоративная операция	Верхне-срединная лапаротомия	НПВ и почечные сосуды в плотном опухолевом инфильтрате
Пациент У., 66 лет	Адреналэктомия, тромбэктомия, краевая резекцией НПВ	Тораколапаротомия	Опухолевый тромб до уровня правого предсердия, фиксирован к стенке
Пациент М., 17 лет	Эксплоративная операция	Срединная лапаротомия	Инвазия супраренального сегмента НПВ, аорты

 

Особенности опухолевого тромба НПВ при ФХЦ и технические аспекты тромбэктомии

Для выполнения тромбэктомии осуществлялась изоляция пораженного сегмента НПВ. Пораженный сегмент НПВ изолировался путем пережатия установленных сосудистых турникетов дистальнее опухолевого тромба, как правило, на уровне инфраренального сегмента. Проксимальная изоляция осуществлялась на уровне наддиафрагмального или интраперикардиального сегмента НПВ в зависимости от уровня тромбоза, после чего вскрывали просвет НПВ в зоне передней стенки с иссечением устья надпочечниковой вены. Выполняли тромбэктомию с извлечением опухолевого тромба, а также кровяных тромбов при их наличии. Стенка НПВ ушивалась непрерывным атравматическим швом. В 1 случае в связи со сращениями тромботической опухолевой массы с интимой вены на большой площади с учетом длительно существующего тромбоза, развития коллатерального кровотока, отсутствия гемодинамических нарушений на этапе пережатия НПВ выполнена циркулярная резекция супраренального сегмента НПВ (под устьем печеночных вен и над почечной веной) без последующей реконструкции.

Во всех случаях опухолевый тромб заполнял пораженный сегмент НПВ на разном протяжении и, как правило, плотно фиксировался к интиме сосуда практически на всей поверхности контакта. При удалении тромб легко фрагментировался и представлял собой вязкую массу.

Этапы адреналэктомии и тромбэктомии показаны на рис. 3.

 

Рис. 3. Этапы адреналэктомии и тромбэктомии из НПВ при ФХЦ. Интраоперационные фото: a – вид раны на этапе ревизии; b – этап тромбэктомии из НПВ; c – вид раны после удаления опухоли, резекции НПВ; d – удаленный препарат.

Fig. 3. Stages of adrenalectomy and thrombectomy from IVC in a patient with pheochromocytoma. Intraoperative images: a – wound at the revision stage; b – stage of IVC thrombectomy; c – wound after the tumor removal and IVC resection; d – removed specimen.

 

Гистологическое исследование

Во всех случаях диагноз ФХЦ подтвержден гистологическим и/или иммуногистохимическим методом. У больных, перенесших радикальные операции, исследовалась удаленная опухоль, после эксплоративных операций – биопсийный материал, в случае нерезектабельной опухоли – материал трепан-биопсии. Гистологические характеристики представлены в табл. 3.

 

Таблица 3. Гистологические и иммуногистохимические характеристики операционного материала больных ФХЦ с опухолевым тромбозом НПВ Table 3. Histological and immunohistochemical characteristics of the surgical specimens from patients with pheochromocytoma and IVC tumor thrombosis
Пациент	Тип материала	Инвазия капсулы	Сосудистая инвазия	Наличие некрозов	Ki-67, %	PASS, баллы	GAPP, баллы	Дополнительные критерии
Пациент Ч., 68 лет	Операционный	Нет	Да	Нет	1	2	3	S100 – диффузная цитоплазматическая экспрессия
Пациент Р., 54 года	Операционный	Да	Да	Да	5	8		Экспрессия S100 в рассеянных клетках
Пациент Н., 50 лет	Операционный	Да	Да	Да	7
Пациент П., 73 года	Биопсийный	–	Да	Да	51			SDHВ-профицитный
Пациент У., 66 лет	Операционный	Нет	Да	Да	2			SDHВ-дефицитный
Пациент М., 17 лет	Биопсийный	–	–	–	24
Пациент Л., 68 лет	Биопсийный	–	–	–	35			SDHВ-дефицитный

 

Непосредственные результаты

Послеоперационные осложнения наблюдались у 2 пациентов. В 1 случае (после циркулярной резекции НПВ) развился массивный тромбоз глубоких вен нижних конечностей на 2-е сутки после операции, что потребовало консервативной терапии с положительным эффектом. У второго пациента на 4-е сутки после хирургического лечения диагностирована нижнедолевая гиповентиляционная пневмония, пролеченная консервативно с положительным эффектом. У остальных больных послеоперационный период протекал без осложнений. Летальных исходов в раннем послеоперационном периоде не отмечено.

Отдаленные результаты

При наблюдении за пациентами после радикальных операций в сроки 18, 26, 48 и 72 мес признаки местного и отдаленного прогрессирования заболевания отсутствовали. В группе пациентов, перенесших эксплоративные вмешательства (n=2), продолжительность жизни составила 6 и 5 мес. Пациенту с метастатическим процессом с учетом распространенности заболевания назначена таргетная терапия. На момент анализа продолжительность наблюдения составила 7 мес, терапия продолжается с удовлетворительной переносимостью.

Обсуждение

Опухолевый тромбоз НПВ представляет собой патологическое состояние, при котором злокачественное новообразование распространяется в просвет вены, вызывая ее инвазию с последующим внутрисосудистым ростом и формированием опухолевого масс-эффекта. Опухолевый тромбоз при опухолях надпочечника, как правило, ассоциирован с адренокортикальным раком, значительно реже встречается при метастатическом поражении надпочечника [4–6]. Для ФХЦ подобное состояние является казуистической редкостью. Вероятнее всего, основная причина столь редкого явления заключается в значительно менее выраженной способности ФХЦ к местно-инвазивному росту. Большой размер первичной опухоли в наших наблюдениях (не менее 9 см), а также длительный анамнез заболевания, что прослеживается у части больных, подтверждает данное предположение и является характерной особенностью при опухолевом тромбозе НПВ. Основные патофизиологические механизмы венозной инвазии ФХЦ с формированием опухолевого тромбоза до сих пор остаются малоизученными. Однако на основании немногочисленных сообщений можно предположить два основных механизма инвазии ФХЦ в вену: распространение внутри вены и последующая окклюзия опухолевыми массами, а также непосредственно прямая инвазия извне через стенку сосудов [2, 7].

Особенности структуры опухолевых тромбов при ФХЦ подробно не описаны в литературе. Тем не менее они имеют важное значение для планирования этапов операции и методики тромбэктомии.

Хирургическое вмешательство является методом выбора, так как оно может обеспечить длительную выживаемость без рецидивов заболевания. На сегодняшний день известно о единичных случаях заболевания ФХЦ с инвазией в НПВ.

В доступной литературе одним из первых сообщений о ФХЦ с опухолевым тромбозом НПВ является статья 1992 г. С. Dunn и соавт. Исследователи проанализировали 11 архивных случаев и в своем отчете описали ФХЦ правого надпочечника с распространением в НПВ. Авторы стали первыми, кто провел хирургическое вмешательство в объеме правосторонней адреналэктомии с удалением опухолевого тромба из НПВ в условиях искусственного кровообращения и гипотермии [8].

J. Rötker и соавт. в 1996 г. представили 2 случая ФХЦ: в 1-м наблюдалось распространение опухоли на НПВ, во 2-м тромб достигал правого предсердия. Оба новообразования успешно удалены; в 1-м случае применялось вено-венозное шунтирование от нижней до верхней полой вены, а во 2-м вмешательство выполнялось в условиях искусственного кровообращения. На момент наблюдения, соответственно через 20 и 24 мес после хирургического вмешательства, у обоих пациентов не зарегистрировано рецидивов или метастазов [2].

H. Hartgrink и соавт. (2001 г.) представили большой системный обзор литературы и случай ФХЦ, сопровождающийся инвазией в НПВ и распространением в правое предсердие. Авторы сообщили о массивной интраоперационной кровопотере при мобилизации печени. С учетом всех клинических аспектов, патоморфологических и прогностических особенностей заболевания авторы оправдывают агрессивный хирургический подход как метод радикального вмешательства и облегчения симптомов заболевания в случаях, которые иначе считались бы нерезектабельными. Авторы предлагают рассмотреть выполнение хирургического вмешательства в условиях искусственного кровообращения. В случае наличия локальных рецидивов, остаточных опухолевых масс после операции или отдаленных метастазов возможные варианты лечения включают повторные операции, эмболизацию опухоли и терапию радиоактивно меченными веществами, такими как ¹³¹I-MIBG [7].

В 2001 г. А. Lucon и соавт. описали случай мультицентрической ФХЦ правого надпочечника с инвазией до наддиафрагмального сегмента НПВ; впоследствии у пациентки обнаружена ФХЦ в органе Цукеркандля. Посредством торакофренической лапаротомии авторы двумя этапами выполнили адреналэктомию справа и тромбэктомию из НПВ от уровня ее инфраренального сегмента до интрадиафрагмального сегмента, включая левую почечную вену, и следующим этапом – восстановление целостности НПВ путем формирования непрерывного сосудистого шва [1].

В 2018 г. J. Lee и соавт. опубликовали ретроспективный анализ 3 случаев злокачественной опухоли надпочечников с инвазией в печень и НПВ. В одном из случаев у пациентки верифицирована ФХЦ. В ходе хирургического вмешательства установлено, что опухоль полностью прорастает в НПВ, что создавало риск массивного кровотечения. Выполнена адреналэктомия с циркулярной резекцией НПВ с последующей реконструкцией НПВ протезированием. Через месяц после операции авторами зафиксировано осложнение в виде короткого сегментарного коллапса гепатокавального сегмента НПВ, по поводу которого проведена интервенционная баллонная дилатация. При длительном наблюдении в течение 42 мес состояние пациентки оставалось стабильно удовлетворительным без признаков прогрессирования основного заболевания [3].

Интересный клинический случай описали Z. Jia и соавт. в 2020 г. Авторами выполнено хирургическое лечение в объеме левосторонней лапароскопической адреналэктомии через ретроперитонеальный доступ по поводу ФХЦ. При морфологическом анализе операционного материала не выявлено опухолевого тромба в надпочечниковой вене. Однако через 5 мес при контрольной магнитно-резонансной томографии (МРТ) органов брюшной полости обнаружен опухолевый тромб в левой почечной вене. Пациенту проведены роботизированная лапароскопическая тромбэктомия из НПВ и радикальная нефрэктомия слева. Морфологическое исследование подтвердило, что тромб в левой почечной вене являлся ФХЦ. Авторы выдвинули предположение, что поздняя диагностика опухолевого тромбоза обусловлена характером роста опухоли, и подчеркнули необходимость тщательного предоперационного обследования и продолжительного послеоперационного мониторинга пациентов [9].

В обзоре хирургических подходов к лечению ФХЦ с опухолевым тромбозом НПВ, проведенном A. Konstantinidis и соавт., также акцентируется внимание на важности детального предоперационного планирования в рамках мультидисциплинарного подхода и на значении постоянного интраоперационного взаимодействия в операционной бригаде для успешного выполнения хирургического вмешательства [10].

Хирургическое вмешательство продолжает оставаться предпочтительным методом лечения при первичной ФХЦ. У больных с опухолевым тромбозом НПВ ключевым этапом вмешательства становится тромбэктомия. Методология тромбэктомии хорошо описана при различных злокачественных опухолях, в частности для рака почки [11, 12]. Относительно опухолей надпочечников наибольший опыт накоплен для тромбэктомии при адренокортикальном раке [6]. Известно, что методология тромбэктомии зависит от протяженности тромба и определяется в первую очередь верхней границей тромба. Существенное, порой решающее значение имеет особенность структуры тромба, иногда позволяющая выполнить тромбэктомию методом тракции, соответственно, без протяженного вскрытия просвета НПВ. Это обстоятельство становится принципиально важным и решающим при распространении тромба до диафрагмального отдела НПВ или выше. С нашей точки зрения, методика тромбэктомии должна соответствовать структуре опухолевой тромботической массы, что имеет специфические особенности при ФХЦ. В описанных случаях выявленная интраоперационная картина исключала тромбэктомию методикой экстракции тромба через относительно небольшой разрез стенки НПВ. Рыхлая структура опухолевого тромба, сращения с интимой вены требуют широкого вскрытия просвета НПВ с визуализацией практически всего тромба с последующим удалением опухолевых масс под прямым контролем. Сращения с интимой вены являются, по всей видимости, результатом перифокальной реакции в результате нахождения тромба в просвете сосуда в течение длительного времени, иногда достигающего многих лет.

Хирургическое лечение ФХЦ с опухолевым тромбозом НПВ демонстрирует удовлетворительные непосредственные и отдаленные результаты при условии радикального удаления опухоли. В наших наблюдениях адреналэктомия с тромбэктомией выполнена у 4 больных из 6 оперированных. Эксплоративные лапаротомии, описанные в раннем периоде работы, выполнены, когда еще не разработаны методологические и технические основы тромбэктомии из НПВ. Только в 1 случае следует признать истинную неоперабельность процесса в связи с развившимся парапарезом у больного с диссеминированным опухолевым процессом. Отдаленные результаты подтверждают эффективность хирургического подхода, обеспечивающего длительную ремиссию у большинства пациентов. В то же время у больных после эксплоративных операций зафиксирован летальный исход в течение первого года после хирургического лечения.

Заключение

Опухолевый тромбоз НПВ при ФХЦ встречается редко. Хирургическое вмешательство является методом выбора, обеспечивающим радикальное удаление опухоли и достижение длительной ремиссии при ФХЦ. Опыт лечения пациентов с ФХЦ, осложненной опухолевым тромбозом НПВ, демонстрирует возможность достижения благоприятных исходов при условии тщательной предоперационной подготовки и индивидуализации хирургической тактики. Особое внимание следует уделять характеру опухолевого тромба, который, по нашим наблюдениям, имеет рыхлую консистенцию, часто с плотной фиксацией к сосудистой стенке, что повышает риск фрагментации. В связи с этим тромбэктомия должна выполняться с тщательной визуализацией и контролем всех тромботических масс для минимизации интраоперационной эмболии. При динамическом наблюдении отмечены отсутствие рецидивов и высокое качество жизни пациентов после радикального лечения. Представленные клинические случаи подчеркивают важность ранней диагностики и своевременного хирургического вмешательства, что является ключевым фактором для улучшения прогноза при данной патологии.

Раскрытие конфликта интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. В.Ю. Бохян – концептуализация, курация данных; написание – рецензирование и редактирование, ресурсы; М.Р. Тамразова – концептуализация, написание – первоначальный вариант, визуализация; М.М. Габрава – формальный анализ, концептуализация; Я.А. Жуликов – формальный анализ, концептуализация; К.А. Батыров – формальный анализ; И.Г. Комаров – курация данных, концептуализация; О.А. Мартынова – исследование, ресурсы.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. V.Yu.Bokhian – conceptualization, data curation; writing – review &editing,resources; M.R. Tamrazova – conceptualization, writing – original draft, visualization; M.M. Gabrava – formal analysis, conceptualization; Ya.A. Zhulikov – formal analysis, conceptualization; K.A. Batyrov – formal analysis; I.G. Komarov – data curation, conceptualization; O.A. Martynova – investigation, resources.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

Раскрытие информации об использовании ИИ. При написании статьи ИИ не использовался.

Disclosing the use of AI. No AI was used when writing the article.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

About the authors

Maryam R. Tamrazova

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Author for correspondence.
Email: maryamtamrazova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8824-1137

Postgraduate Student

Russian Federation, Moscow

Vagan Yu. Bokhian

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: maryamtamrazova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9066-5190
SPIN-code: 1040-0138

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Merab M. Gabrava

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: maryamtamrazova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3629-8438

MD, Oncol.

Russian Federation, Moscow

Yaroslav A. Zhulikov

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: maryamtamrazova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4108-439X
SPIN-code: 4878-0062

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Kazbek A. Batyrov

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: maryamtamrazova@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0003-8502-1256

Postgraduate Student

Russian Federation, Moscow

Igor G. Komarov

Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: maryamtamrazova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3495-5521

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow; Moscow

Olga A. Martynova

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: maryamtamrazova@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-7617-225X

MD, Pathol.

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files