Predictive role of peripheral blood erythroblasts for treatment intensification in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. A retrospective study

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To investigate the predictive value of baseline erythroblasts in selecting patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) for triplet therapy.

Materials and methods. We provided a multicenter retrospective study that included patients treated between 2022 and 2024 for high-volume mHSPC according to CHAARTED criteria who received either doublet [androgen deprivation therapy (ADT) + an androgen receptor pathway inhibitor (ARPI)] or triplet (docetaxel + ADT + ARPI) therapy. The primary endpoint was 2-year progression-free survival (PFS), defined as time from treatment initiation to clinical or radiological progression, initiation of new systemic therapy, or death from any cause. Cardinality matching at a 2:1 ratio was performed to balance potential confounding variables.

Results. A total of 234 patients were included (141 triplet, 93 doublet). After matching, 122 patients remained in the triplet group and 61 in the doublet group. With a median follow-up of 23.5 months for the triplet group and 33.9 months for the doublet group, 2-year PFS rates were 71.9 and 57.8%, respectively (HR 0.62, 95% CI 0.40–0.95; p=0.027). Subgroup analysis demonstrated significantly greater survival benefit from triplet therapy in patients with detectable baseline erythroblasts (PFS: HR 0.29, 95% CI 0.11–0.76; OS: HR 0.24, 95% CI 0.07–0.77) compared to those without erythroblasts (PFS: HR 0.66, 95% CI 0.37–1.19; OS: HR 0.52, 95% CI 0.26–1.06).

Conclusion. The baseline presence of circulating erythroblasts serves as a strong predictive marker for benefit from docetaxel intensification in patients with high-volume mHSPC. This readily available biomarker may guide patient selection for triplet therapy, pending prospective validation.

Full Text

Введение

Стандартом лечения метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы (мГЧРПЖ) является комбинированное лечение на основе андрогендепривационной терапии (АДТ) с ингибиторами андрогенного сигнала (ИАС) энзалутамидом или апалутамидом, подтвердившими эффективность в рандомизированных исследованиях III фазы – ENZAMET, ARCHES, TITAN [1–3]. При этом преимущество в общей выживаемости (ОВ) доказано вне зависимости от объема распространенности болезни и времени развития метастатического процесса (синхронного или метахронного). Пациенты с синхронным метастатическим процессом и высокой распространенностью по критериям CHAARTED имеют наихудший прогноз выживаемости (5-летняя ОВ – 20–30%) и нуждаются в поиске наиболее эффективной стратегии лечения [4].

Роль химиотерапии (ХТ) доцетакселом в лечении мГЧРПЖ остается неоднозначной. В исследовании PEACE-1 тройная комбинация показала увеличение радиологической беспрогрессивной и ОВ по сравнению с комбинацией АДТ и доцетаксела, однако дизайн исследования не предполагал изучения роли тройной терапии по сравнению со стандартом лечения – АДТ и ИАС [5]. Исследование ARASENS также продемонстрировало улучшение ОВ при назначении тройной комбинации по сравнению с АДТ и доцетакселом [6]. Метаанализ 2023 г. показал преимущество тройной комбинации над двойной у пациентов с синхронными метастазами с высокой распространенностью процесса (относительный риск – ОР 0,52, 95% доверительный интервал – ДИ 0,38–0,71) [7]. Однако ограничением метаанализа является гетерогенность популяции пациентов.

Нормобласты – это незрелые ядросодержащие клетки-предшественницы эритроцитов, которые в норме присутствуют только в костном мозге. Выявление нормобластов в периферической крови не является специфическим биомаркером, но может свидетельствовать о наличии значимого поражения костного мозга при распространенном опухолевом процессе [8]. В литературе отсутствуют данные крупных исследований о предиктивной роли выявления нормобластов. Описаны только клинические случаи пациентов с выявляемыми нормобластами при метастатическом раке молочной железы [9] и метастатическом кастрационно-резистентном РПЖ [10], где данный биомаркер послужил основанием для дальнейшего диагностирования метастатического поражения костного мозга. В ретроспективном исследовании продемонстрировано негативное влияние карциноматоза костного мозга на ОВ пациентов с метастатическим РПЖ (медиана ОВ – мОВ при подтвержденном поражении костного мозга составляла 18,1 мес по сравнению с 42,1 мес при его отсутствии; p=0,055) [11], что свидетельствует о необходимости поиска своевременной эффективной стратегии лечения. В данном исследовании мы сравнили эффективность двух наиболее распространенных режимов лечения мГЧРПЖ – триплета, включившего комбинацию АДТ с ИАС и доцетаксела, и дуплета АДТ с ИАС. Мы также изучили роль выявляемых до старта лечения циркулирующих нормобластов у пациентов с мГЧРПЖ и влияние данного биомаркера на выбор схемы терапии.

Цель исследования – оценить предиктивную роль циркулирующих в периферической крови нормобластов в выборе стратегии лечения пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ).

Материалы и методы

В многоцентровое ретроспективное наблюдательное нерандомизированное исследование включались пациенты с мГЧРПЖ с большой распространенностью процесса по критериям CHAARTED (при оценке по данным рутинных рентгенологических методов – компьютерной томографии – КТ и остеосцинтиграфии), начавших комбинированное лечение в городских онкологических клинических больницах г. Москвы (Онкологическом центре №1 ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина ДЗМ», ГБУЗ «МГОБ №62», ГБУЗ ММКЦ «Коммунарка», ГБУЗ «ММНКЦ им. С.П. Боткина», ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова») с 2022 по 2024 г. Всем пациентам назначалась лекарственная или хирургическая АДТ с последующей эскалацией терапии в течение 12 нед.

В зависимости от режима комбинированной терапии пациенты делились на 2 группы: дуплеты (АДТ с ИАС энзалутамидом 160 мг/сут либо апалутамидом 240 мг/сут до прогрессирования или непереносимой токсичности) и триплеты (АДТ + доцетаксел 75 мг/м2 1 раз в 21 день с ИАС энзалутамидом 160 мг/сут либо ингибитором стероидогенеза абиратерона ацетатом 1000 мг/сут и преднизолоном 10 мг/сут). Допускалось включение пациентов как с синхронным, так и с метахронным метастатическим процессом. При этом в случае метахронного процесса ранее назначенная адъювантная АДТ должна была завершиться не менее чем за 12 мес до включения в исследование.

Для оценки эффективности проводимого лечения всем пациентам выполнялись исследование уровня простат-специфического антигена (ПСА), КТ органов грудной клетки, органов брюшной полости и малого таза с внутривенным контрастированием и остеосцинтиграфия. Регистрировалось время до прогрессирования ПСА, определенного как рост ПСА на ≥25% от NADIR при абсолютном значении более 2 нг/мл, рентгенологического прогрессирования (по RECIST 1.1 при оценке по КТ либо по PCWG3 при оценке результатов остеосцинтиграфии) и до клинического прогрессирования или решения консилиума о необходимости смены терапии. Регистрировались данные о наличии циркулирующих нормобластов до старта системной терапии. Подсчет нормобластов осуществлялся автоматическим гематологическим анализатором. Определяемыми нормобластами считали любое значение абсолютного количества нормобластов ≥0,001.

Статистический анализ

Первичной конечной точкой являлась 2-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП), которая определялась как доля пациентов без признаков клинического и радиологического прогрессирования (по критериям RECIST 1.1 и PCWG3) при оценке на отметке 2 лет.

Для учета дисбаланса двух ретроспективно сформированных групп по основным клиническим и лабораторным прогностическим факторам выполнена псевдорандомизация 2:1 (использован метод Cardinality matching).

Результаты

В период с 2022 г. в исследование включены 234 пациента, из них 141 – в группу триплета и 93 – в группу дуплета. После уравновешивания групп по прогностическим факторам сформированы группа триплета, включившая 122 пациента, и группа дуплета – 61 пациент. Характеристика пациентов представлена в табл. 1.

 

Таблица 1. Характеристика пациентов в исследовании после псевдорандомизации

Table 1. Characteristics of study participants following pseudorandomization

Параметр

Триплет (АДТ + доцетаксел + ИАС); n=122

Дуплет (АДТ+ИАС); n=61

р

Синхронный метастатический процесс, абс. (%)

118 (96,7)

59 (96,7)

1,0

Глисон 8 или более, абс. (%)

100 (82,0)

50 (82,0)

1,0

Нейроэндокринный компонент в опухоли, абс. (%)

3 (2,5)

1 (1,61)

1,0

ECOG 2-3, абс. (%)

16 (13,1)

8 (13,1)

1,0

Позитивный HRR-статус, абс. (%)

2/22 (9,1)

4/15 (26,7)

0,33

Суперскан, абс. (%)

12 (11,8)

6 (11,1)

1,0

Метастазы в костях, абс. (%)

122 (100)

61 (100)

1,0

Отдаленные л/узлы, абс. (%)

72 (59,0)

36 (59,0)

1,0

Метастазы в легких, абс. (%)

18 (14,8)

9 (14,8)

1,0

Метастазы в печени, абс. (%)

10 (8,2)

5 (8,2)

1,0

Нормобласты в периферической крови, абс. (%)

28 (24,3)

13 (24,5)

1,0

Возраст, лет, медиана (мин-макс)

68 (53–81)

69 (49–77)

0,66

 

Из табл. 1 следует, что обе группы сбалансированы по основным показателям, определяющим прогноз пациентов. Подавляющее большинство пациентов имели синхронные метастазы (96,7% в обеих группах). Все пациенты имели метастазы в костях, в том числе у 11% отмечено тотальное метастатическое поражение скелета. Как следствие, 24,3 и 24,5% пациентов в группе триплета и дуплета соответственно имели определяемый анализатором уровень нормобластов в периферической крови.

Медиана длительности наблюдения составила 23,5 мес для триплетов и 33,9 мес – для дуплетов. Сравнительный анализ полученных групп продемонстрировал, что 2-летняя ВБП в общей популяции составила 71,9 и 57,8% в группах триплета и дуплета соответственно (ОР 0,62, 95% ДИ 0,40–0,95; р=0,027); рис. 1.

 

Рис. 1. ВБП в популяции после псевдорандомизации в группе триплета (кривая желтого цвета) и дуплета (кривая синего цвета).

Fig. 1. Progression-free survival in the population following pseudorandomization for the triplet group (yellow curve) and the doublet group (blue curve).

 

Подтверждено существенное преимущество интенсификации терапии при выявлении нормобластов до старта системной лекарственной терапии: 2-летняя ВБП составила 23,1 и 76,1% в группах дуплета и триплета соответственно (ОР 0,29, 95% ДИ 0,11–0,76). При этом в когорте пациентов без нормобластов в периферической крови выигрыш от добавления доцетаксела к комбинации АДТ и ИАС оказался существенно ниже: 2-летняя ВБП – 62 и 71,8% для дуплета и триплета соответственно (ОР 0,66, 95% ДИ 0,37–1,19).

Двухлетняя ОВ в когорте с нормобластами в периферической крови составила 30,8 и 81,7% для групп дуплета и триплета соответственно (ОР 0,24, 95% ДИ 0,08–0,77; р=0,02). При отсутствии нормобластов в кровотоке 2-летняя ОВ – 79,7% в группе дуплета и 83,2% – в группе триплета (ОР 0,52, 95% ДИ 0,26–1,06); табл. 2; рис. 2.

 

Таблица 2. Эффективность лечения в зависимости от наличия нормобластов в периферической крови

Table 2. Treatment efficacy in relation to the presence of erythroblasts in peripheral blood

Параметр

Нормобласты +

ОР (ДИ 95%)

Нормобласты -

ОР (ДИ 95%)

триплет

дуплет

триплет

дуплет

Двухлетняя ВБП

76,1%

23,1%

0,29 (0,11–1,76)

71,8%

62%

0,66 (0,37–1,19)

Двухлетняя ОВ

81,7%

30,8%

0,24 (0,08–0,77)

83,2%

79,7%

0,52 (0,26–1,06)

 

Рис. 2. ОВ в группах триплета и дуплета в зависимости от наличия нормобластов в периферической крови (кривая красного цвета – группа триплета с нормобластами, кривая серого цвета – группа триплета без нормобластов, кривая желтого цвета – группа дуплета с нормобластами, кривая синего цвета – группа дуплета без нормобластов).

Fig. 2. Overall survival in the triplet and doublet groups depending on the presence of erythroblasts in peripheral blood (red curve – triplet group with erythroblasts; gray curve – triplet group without erythroblasts; yellow curve – doublet group with erythroblasts; blue curve – doublet group without erythroblasts).

 

Обсуждение

Независимо от объема опухолевого поражения предпочтительным режимом лечения мГЧРПЖ является комбинация АДТ с ИАС. Статистически значимое преимущество в ОВ при назначении доцетаксела продемонстрировано ранее в исследованиях STAMPEDE [12] и CHAARTED [13] для пациентов с высокой распространенностью метастатического процесса. Прямого сравнения эффективности комбинаций АДТ с ХТ доцетакселом и ИАС в рамках рандомизированных исследований не проводилось. Преимущество тройной комбинации с одномоментным назначением ИАС доказано только при сравнении с монотерапией доцетакселом. Остается актуальным вопрос необходимости эскалации режима терапии мГЧРПЖ за счет добавления доцетаксела. Мы провели многоцентровое наблюдательное исследование для оценки эффективности современных режимов комбинированной терапии мГЧРПЖ с целью определения подгруппы пациентов, которые нуждаются в наиболее интенсивном инициальном лечении. Учитывая достоверное улучшение выживаемости при использовании доцетаксела только у пациентов с большим объемом опухолевого поражения по опубликованным данным [4], в настоящее исследование включалась только данная когорта пациентов. Результаты нашего исследования коррелируют с данными многоцентровых рандомизированных исследований (ARASENS и PEACE-1): добавление доцетаксела улучшило отдаленные результаты лечения в общей популяции, увеличив 2-летнюю ВБП с 57,8% при назначении дуплета до 71,9% при назначении триплета (ОР 0,62, 95% ДИ 0,40–0,95; р=0,027).

Логично предположить, что не все пациенты получают одинаковый выигрыш от добавления к терапии доцетаксела, который ассоциирован с повышенной токсичностью. Это требует дальнейшего поиска факторов, влияющих на эффективность лечения. Идентификация биомаркеров, удобных для использования в клинической практике, которые могли бы помочь заранее определить, кому из пациентов добавление ХТ принесет максимальную пользу, позволит индивидуализировать тактику лечения и избежать дополнительной токсичности от ХТ для части пациентов.

Тем временем выполнение простого общего клинического анализа крови для выявления циркулирующих нормобластов может служить доступным параметром для определения объема предполагаемого лечения. В литературе представлено ограниченное число публикаций, посвященных вопросам терапии пациентов с наличием поражения костного мозга. Такие пациенты обычно не включаются в рандомизированные исследования, потому отсутствуют четкие алгоритмы выбора тактики их лечения. В небольшом французском ретроспективном исследовании [14] показана эффективность еженедельного паклитаксела у пациентов с метастатическим раком молочной железы с симптомным поражением костного мозга. У 19 из 26 включенных в исследование пациентов диагноз метастатического поражения костного мозга установлен на основании выявления нормобластов в сочетании с цитопенией, без морфологического подтверждения. При медиане наблюдения в 101 мес мОВ составила 7,2 мес (95% ДИ 2,6–20,7), медиана ВБП – 3,3 мес (95% ДИ 1,6–7,2). У 35% пациентов отмечался клинический ответ в виде роста уровня гемоглобина, при этом только 11,5% с исходной тромбоцитопенией достигли улучшения данного показателя на фоне ХТ. Количество циркулирующих нормобластов продемонстрировало выраженное прогностическое значение: ОВ составляла 15,5 мес (95% ДИ 4,5–28,6), 3,7 мес (95% ДИ 1,4–8,3) и 0,8 мес (95% ДИ 0,5–2,0) для пациентов с менее 5% нормобластов, 5–10% и более 10% соответственно (p=0,00001).

В отношении РПЖ прогностическая и предиктивная роль нормобластов ранее не изучалась. Наличие нормобластов в периферической крови служит видимым маркером поражения костного мозга. Именно у этой категории пациентов с наиболее неблагоприятным прогнозом добавление доцетаксела к стандартной АДТ и ИАС показало максимальное увеличение эффективности. Таким образом, наше исследование впервые продемонстрировало роль нормобластов как маркеров необходимости интенсификации терапии.

Ограничением исследования является ретроспективный характер и отсутствие рандомизации, а также отсутствие рутинной морфологической верификации метастатического поражения костного мозга. Тем не менее проведенный анализ показал, что у пациентов с признаками поражения костного мозга (включая наличие нормобластов) абсолютный выигрыш от добавления доцетаксела оказался статистически значимо выше, чем у пациентов без таких признаков. Пациенты из наиболее прогностически отягощенной группы получили максимальную пользу от интенсификации лечения.

Заключение

Обнаружение нормобластов в общем анализе крови у пациента с впервые выявленным мГЧРПЖ – легкодоступный и недорогой прогностический и предиктивный биомаркер. Наличие циркулирующих нормобластов до старта лекарственной терапии при мГЧРПЖ с высокой распространенностью процесса может служить предиктивным фактором для интенсификации терапии за счет добавления доцетаксела. Необходима дальнейшая валидация данного широкодоступного биомаркера.

Раскрытие конфликта интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. О.А. Стативко, И.А. Шангина, Н.М. Старостин, А.А. Румянцев, Т.Г. Антонова, А.В. Оскарев, В.А. Черняев, Д.Л. Строяковский, И.И. Андреяшкина, С.С. Лебедев, Я.В. Гриднева, М.Ю. Родина –исследование, написание – первоначальный вариант; И.А. Покатаев, М.И. Волкова – формальный анализ; написание – рецензирование и редактирование; Л.Г. Жукова, М.Ю. Федянин, В.Н. Галкин – исследование, написание – рецензирование и редактирование.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. O.A. Stativko, I.A. Shangina, N.M. Starostin, A.A. Rumyantsev, T.G. Antonova, A.V. Oskarev, V.A. Cherniaev, D.L. Stroyakovskiy, I.I. Andreyashkina, S.S. Lebedev, Ya.V. Gridneva, M.Yu. Rodina – research, draft writing; I.A. Pokataev, M.I. Volkova – formal analysis; writing (review and editing); L.G. Zhukova, M.Yu. Fedyanin, V.N. Galkin – research, writing (review and editing).

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

Раскрытие информации об использовании ИИ. При написании статьи ИИ не использовался.

Disclosing the use of AI. No AI was used when writing the article.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

×

About the authors

Olesia A. Stativko

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»

Author for correspondence.
Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-1084-1551
SPIN-code: 3627-0262

MD, Head of Dept.

Russian Federation, Moscow

Irina A. Shangina

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-5360-2191

MD, Chemother.

Russian Federation, Moscow

Nikita M. Starostin

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-0891-5805

MD, Chemother.

Russian Federation, Moscow

Ilya A. Pokataev

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9864-3837
SPIN-code: 7338-9428

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Alexey A. Rumyantsev

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4443-9974

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Tatiana G. Antonova

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-6646-7454

MD, Head of Dept.

Russian Federation, Moscow

Albert V. Oskarev

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0847-4449

MD, Head of Dept.

Russian Federation, Moscow

Vitalii A. Cherniaev

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1258-0922

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Liudmila G. Zhukova

Loginov Moscow Clinical Scientific Center

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4848-6938
SPIN-code: 2177-6476

D. Sci. (Med.), Corr. Memb. RAS

Russian Federation, Moscow

Daniil L. Stroyakovskiy

Moscow City Oncology Hospital №62

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1973-1092

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Mikhail Yu. Fedyanin

Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Pirogov National Medical and Surgical Center

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5615-7806

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow; Moscow

Irina I. Andreyashkina

Loginov Moscow Clinical Scientific Center

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2646-499X

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Sergey S. Lebedev

Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5366-1281
SPIN-code: 2736-0683

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Yana V. Gridneva

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9015-2002
SPIN-code: 4189-6387

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow; Moscow; Moscow

Maria I. Volkova

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7754-6624
SPIN-code: 8942-0678

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow; Moscow

Maria Yu. Rodina

Moscow City Center for Monitoring and Development of Medical Care

Email: olesya_stativko@mail.ru

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Vsevolod N. Galkin

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»

Email: olesya_stativko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6619-6179

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow

References

  1. Davis I, Martin A, Stockler M, et al. Enzalutamide with Standard First-Line Therapy in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019;381:121-31.
  2. Armstrong AJ, Szmulewitz RZ, Petrylak DP, et al. ARCHES: A Randomized, Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2019;37(32): 2974-86. doi: 10.1200/JCO.19.00799
  3. Agarwal N, McQuarrie K, Bjartell A, et al. Health-related quality of life after apalutamide treatment in patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer (TITAN): A randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019;20:1518-30.
  4. Vale CL, Fisher D, Godolphin P, et al. Defining more precisely the effects of docetaxel plus ADT for men with mHSPC: Meta-analysis of individual participant data from randomized trials. J Clin Oncol. 2022;40:5070. doi: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.5070
  5. Fizazi K, Foulon S, Carles J, et al. Abiraterone plus prednisone added to androgen deprivation therapy and docetaxel in de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer (PEACE-1): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study with a 2 x 2 factorial design. Lancet. 2022;399(10336):1695-707. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00367-1
  6. Smith MR, Hussain M, Saad F, et al. Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2022;386(12):1132-42. doi: 10.1056/NEJMoa2119115
  7. Mandel P, Hoeh B, Wenzel M, et al. Triplet or Doublet Therapy in Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer Patients: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Eur Urol Focus. 2023;9(1):96-105. doi: 10.1016/j.euf.2022.08.007
  8. Schreier S, Budchart P, Borwornpinyo S, et al. Circulating erythroblast abnormality associated with systemic pathologies may indicate bone marrow damage. J Circ Biomark. 2021;10:14-9. doi: 10.33393/jcb.2021.2220
  9. Mahdi EJ, Mahdi AJ. Leucoerythroblastosis and thrombocytopenia as clues to metastatic malignancy. BMJ Case Rep. 2014;2014:bcr2013202612. doi: 10.1136/bcr-2013-202612
  10. Fan FS, Yang CF. Leukoerythroblastosis in castration-resistant prostate cancer: A clue to diffuse bone marrow carcinomatosis. Clin Pract. 2019;9(2):1124. doi: 10.4081/cp.2019.1124
  11. Shahait M, Abu-Hijlih R, Salamat A, et al. Bone marrow involvement in patients with metastatic castration sensitive prostate cancer. PLoS One. 2022;17(7):e0270956. doi: 10.1371/journal.pone.0270956
  12. James ND, Sydes MR, Clarke NW, et al. Addition of docetaxel, zoledronic acid, or both to first-line long-term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE): survival results from an adaptive, multiarm, multistage, platform randomised controlled trial. Lancet. 2016;387(10024):1163-77.
  13. Sweeney CJ, Chen Y, Carducci M, et al. Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2015;373:737-46.
  14. DA Silva A, Levy C, Allouache D, et al. Efficacy and safety of weekly paclitaxel in breast cancer with symptomatic bone marrow infiltration. Anticancer Res. 2020;40:2955-60. doi: 10.21873/anticanres.14274

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1. Progression-free survival in the population following pseudorandomization for the triplet group (yellow curve) and the doublet group (blue curve).

Download (87KB)
3. Fig. 2. Overall survival in the triplet and doublet groups depending on the presence of erythroblasts in peripheral blood (red curve – triplet group with erythroblasts; gray curve – triplet group without erythroblasts; yellow curve – doublet group with erythroblasts; blue curve – doublet group without erythroblasts).

Download (124KB)

Copyright (c) 2026 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 69203 от 24.03.2017 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 63964
от 18.12.2015 г.