Advanced сervical cancer treatment with immune checkpoint inhibitors in real clinical practice: evaluation of efficacy and safety. A retrospective study

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background. Recent clinical trials have demonstrated the potential efficacy of immune checkpoint inhibitors as monotherapy or in combination for the treatment of patients with advanced cervical cancer (CC). At the same time, the effectiveness and safety of this treatment approach in domestic clinical practice remain largely unexplored.

Aim. To evaluate the efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors in patients with advanced CC in real clinical practice.

Materials and methods. From January 2018 to June 2023, a retrospective analysis of the efficacy and safety of pembrolizumab therapy was performed in 96 patients, all with histologically confirmed CC: squamous cell (n=81), adenocarcinoma (n=12) and adenosquamous cancer (n=3). At the start of immunotherapy, 21.9% of patients had locoregional relapse and 78.1% distant metastases. The proportion of patients with de novo metastatic CC was 12.5%. The vast majority had a satisfactory somatic condition at the start of therapy – ECOG 0-1 (80.2%). The response to therapy was assessed according to the iRECIST criteria. Statistical analysis was performed using StatTech v. 4.8.11. Patient survival function was estimated using the Kaplan–Meier method.

Results. The objective response rate was 29.2% (n=28), disease control was achieved in 52.1% (n=50) of patients. The median time to response was 3.0 months (1.8–16.0 months), the median duration of response was 14.0 months (1.9–53.2 months). Median рrogression-free survival was 7.6 months (95% confidence interval – CI 5.0–11.0), the median overall survival was 24.0 months (95% CI 15.0–32.4). The median overall survival in the local recurrence group was 11.5 months (95% CI 3.4–22.2), in the group with metachronous metastases – 32.4 months (95% CI 21.4–72.2), and in the group with initially metastatic cancer – 7.8 months (95% CI 5.2–28.5).

Conclusion. Monotherapy with pembrolizumab has shown high efficacy and manageable safety in patients with advanced CC. However, these advantages are primarily observed in the group of patients with metachronous distant metastases. The presence of an unresected or unirradiated primary or recurrent tumor contributes to poorer outcomes with immunotherapy.

Full Text

Введение

Рак шейки матки (РШМ) – 4-е по распространенности онкологическое заболевание у женщин во всем мире после рака молочной железы, толстой кишки и легких соответственно. Ежегодно регистрируют около 660 тыс. новых случаев и 350 тыс. случаев смерти, обусловленных этим заболеванием [1]. В России распространенность РШМ в 2023 г. составила 128,7 на 100 тыс. населения, при этом у 33,1% пациенток болезнь выявлена на поздних стадиях (III–IV) [2].

Стандарт терапии местнораспространенного РШМ – химиолучевая терапия (ХЛТ) [3], которая позволяет добиться 5-летней выживаемости приблизительно у 70% пациенток [4]. В настоящее время проводятся попытки улучшить результаты ХЛТ. Так, в исследовании INTERLACE продемонстрировано, что проведение индукционной химиотерапии (ХТ) перед ХЛТ позволяет улучшить 5-летние результаты лечения: выживаемость без прогрессирования (ВБП) 73% против 64% в контрольной группе [отношение рисков (ОР) 0,65; p=0,013], общая выживаемость (ОВ) 80% против 72% соответственно (ОР 0,61; p=0,04) [5]. Более того, в январе 2024 г. на основании результатов исследования KEYNOTE A-18 одобрено применение пембролизумаба в сочетании с ХЛТ при III–IVA стадиях РШМ [6, 7].

До внедрения иммунотерапии в практику прогноз пациенток, страдающих рецидивирующим или метастатическим РШМ, оставался крайне неблагоприятным. Терапия ингибиторами контрольных точек иммунитета (ИКТИ) показала многообещающие результаты при лечении когорты пациенток с распространенным РШМ. В исследовании KEYNOTE-158 пембролизумаб продемонстрировал преимущества у пациенток с прогрессированием во время или после ХТ: медиана ВБП составила 2,1 мес, медиана ОВ – 11 мес в группе PD-L1-позитивных опухолей [8]. Добавление пембролизумаба к 1-й линии стандартной ХТ с бевацизумабом или без него в группе PD-L1 CPS≥1 значительно улучшило как ВБП (10,5 мес против 8,2 мес в группе плацебо), так и ОВ (28,6 мес против 16,5 мес), продемонстрировано снижение риска смерти на 40%. Комбинация имела управляемый профиль токсичности [9]. При проведении под-анализа в подгруппе бевацизумаба медиана ОВ составила 43,9 мес среди пациенток в группе пембролизумаба и 23,0 мес в группе плацебо (ОР 0,60, 95% ДИ 0,45–0,79), в подгруппе без бевацизумаба – 17,5 и 11,9 мес соответственно (ОР 0,61, 95%, ДИ 0,44–0,85) [10]. В результате терапия выбора в 1-й линии лечения в настоящее время – ХТ на основе препаратов платины ± бевацизумаб ± пембролизумаб у пациенток с PD-L1-положительными опухолями.

Цель исследования – оценить эффективность и безопасность применения ИКТИ у пациенток с распространенным РШМ в реальной клинической практике.

Материалы и методы

Характеристика пациенток. Нами проведено ретроспективное нерандомизированное многоцентровое клиническое исследование. Проанализировано течение болезни 96 пациенток в возрасте 18 лет и старше с рецидивирующим или метастатическим РШМ, получавших терапию ингибиторами PD-1 по схеме «пембролизумаб 200 мг 1 раз в 21 сут или 400 мг 1 раз в 42 сут внутривенно капельно» с января 2018 г. по июнь 2023 г. на базе ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина ДЗМ», ООО «Московский центр восстановительного лечения», Клиническая больница «Медси» в Боткинском проезде, ОГБУЗ «Белгородский областной онкологический диспансер». К участию в исследовании допускались пациентки, подписавшие информированное добровольное согласие, имеющие гистологически подтвержденный РШМ, функциональный статус 0–3 по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group – Восточная кооперативная онкологическая группа), ранее не получавшие ИКТИ, с наличием таргетных очагов, поддающихся оценке по системе iRECIST. Критерии невключения: отказ пациентки от проведения лечения, возраст <18 лет, наличие соматического или инфекционного заболевания в состоянии декомпенсации, наличие активных аутоиммуных заболеваний в анамнезе, прием высоких доз глюкокортикостероидов – ГКС (более 10 мг в сутки), ECOG 4 или ожидаемая продолжительность жизни <6 нед, беременность или кормление грудью. Основные клинические характеристики пациенток, включенных в исследование, представлены в табл. 1. Плоскоклеточный рак выявлен у 81 женщины (84,4%), аденокарцинома – у 12 (12,5%), у 3 (3,1%) пациенток имелись признаки обоих гистологических типов (аденосквамозный рак). На момент начала лечения пембролизумабом 21 (21,9%) пациентка страдала от локорегионарного рецидива заболевания, у 75 (78,1%) выявлены отдаленные метастазы. При этом синхронные отдаленные метастазы (de novo метастатический РШМ) выявлены лишь у 12 (12,5%) пациенток. Микросателлитная нестабильность определена у 24%, а PD-L1 статус – у 97,9%. У 4 пациенток PD-L1 статус был негативным или данные отсутствовали в первичной документации, у 3 из них основанием для назначения терапии ИКТИ стало наличие микросателлитной нестабильности. В рамках 2-й линии лечения иммунотерапию получили 46 человек, а 40 пациенток ранее получили 2 и более линий ХТ. Лучевая терапия была проведена у 78,1% пациенток (n=75).

 

Таблица 1. Клиническая характеристика пациенток

Table 1. Clinical characteristics of patients

Характеристика

Абс. (%)

Средний возраст ± стандартное отклонение (мин-макс), лет

49±11 (28–72)

ECOG-статус

0–1

77 (80,2)

2

17 (17,7)

3

2 (2,1)

Стадия FIGO на момент дебюта заболевания

0

2 (2,1)

I

12 (12,5)

II

19 (19,8)

III

48 (50,0)

IVA

2 (2,1)

IVB

12 (12,5)

нет данных

1 (1,0)

Экспрессия PD-L1

позитивная

92 (95,8)

негативная

2 (2,1)

нет данных

2 (2,1)

Микросателлитная нестабильность

MSI

5 (5,2)

MSS

18 (18,8)

нет данных

73 (76,0)

Количество предшествующих линий терапии

0

10 (10,4)

1

46 (48,0)

2

23 (24,0)

3

13 (13,5)

4

3 (3,1)

>5

1 (1,0)

Предшествующая лучевая/ХЛТ

да

75 (78,1)

нет

21 (21,9)

 

Первичная конечная точка исследования – частота объективного ответа (ЧОО). Вторичные конечные точки – ОВ, контроль над заболеванием (КЗ), ВБП, время до развития ответа, длительность объективного ответа (ОО). Проводился анализ безопасности, который включал регистрацию всех нежелательных явлений (НЯ). Регистрация и оценка степени тяжести иммуноопосредованных нежелательных явлений (иоНЯ) проводились в соответствии со шкалой токсичности CTCAE v.5. Ответ на иммунотерапию оценивали в соответствии с критериями iRECIST. Статистический анализ проводили с использованием программы StatTech v. 4.8.11. Категориальные данные описывали с указанием абсолютных значений и процентных долей, функцию выживаемости – по методу Каплана–Мейера. При отсутствии сведений о выживаемости на момент окончания исследования данные цензурировались последней датой контакта с пациенткой.

Результаты

Эффективность терапии пембролизумабом оценена у 96 пациенток (табл. 2). Общая ЧОО составила 29,2%, в то время как КЗ (полный и частичный ответ + стабилизация) достигнут у 52,1% пациенток. Отдельно проведен анализ результатов лечения у пациенток с неподтвержденным прогрессированием, поскольку для ИКТИ в первые месяцы после начала лечения характерен феномен псевдопрогрессирования. В анализируемой когорте пациенток рентгенологические признаки прогрессирования опухоли при отсутствии явного клинического ухудшения (неподтвержденное прогрессирование) отмечены у 29 (30,2%) из 96 пациенток. После продолжения терапии ИКТИ прогрессирование подтверждено у 20 из них. Таким образом, псевдопрогрессирование отмечено у 9 женщин (9,4%), среди которых у 3 в последующем развился ОО на лечение, а у 6 достигнута стабилизация опухолевого процесса.

 

Таблица 2. Эффективность иммунотерапии

Table 2. Efficiency of immunotherapy

Показатель

n=96 (100%)

ОО

28 (29,2)

КЗ

50 (52,1)

Наилучший ответ

ПО

14 (14,6)

ЧО

14 (14,6)

СЗ

22 (22,9)

ПЗ

46 (47,9)

Время до ответа, мес

Медиана (мин-макс)

3,0 (1,8–16,0)

Длительность ответа, мес

Медиана (мин-макс)

14,0 (1,9–53,2)

Примечание. ПО – полный ответ, ЧО – частичный ответ, СЗ – стабилизация заболевания, ПЗ – прогрессирование заболевания.

 

Медиана длительности наблюдения составила 15,4 мес (0,5–72,2), медиана ВБП – 7,6 мес (95% ДИ 5,0–11,0); рис. 1, медиана ОВ – 24,0 мес (95% ДИ 15,0–32,4); рис. 2.

 

Рис. 1. ВБП пациенток на фоне терапии ИКТИ.

Fig. 1. PFS of patients during ICIs therapy.

 

Рис. 2. ОВ пациенток на фоне терапии ИКТИ.

Fig. 2. OS of patients during ICIs therapy.

 

Проанализирована выживаемость пациенток в зависимости от распространенности заболевания перед началом терапии ИКТИ (рис. 3).

 

Рис. 3. ОВ в зависимости от распространенности заболевания на момент начала терапии ИКТИ.

Fig. 3. OS depending on the extent of the disease at the time of initiation of ICIs therapy.

 

Медиана ОВ в группе местного рецидива составила 11,5 мес (95% ДИ 3,4–22,2), в группе метахронных метастазов – 32,4 мес (95% ДИ 21,4–72,2), в группе первично метастатического рака – 7,8 мес (95% ДИ 5,2–28,5). Различия ОВ статистически значимы (p=0,007).

Все пациентки включены в анализ токсичности и переносимости пембролизумаба (табл. 3). НЯ на фоне проведения терапии отмечены у 63 (65,6%) пациенток, при этом у 12,5% женщин отмечалась токсичность III–IV степени: анемия – 10, гепатит – 3, дерматологическая токсичность – 1. Терапия системными ГКС потребовалась в 5 случаях. Наличие тяжелой анемии не потребовало отмены терапии ИКТИ, проводилась коррекция на основе действующих клинических рекомендаций. У пациенток с иммуноопосредованным гепатитом 3 ст. проводилась терапия ГКС с положительным эффектом, в последующем терапия пембролизумабом продолжена двоим из них, у третьей отмечено прогрессирование. Тяжелая дерматологическая токсичность купирована ГКС, после чего терапия ИКТИ продолжена. Отмена ИКТИ в связи с иоНЯ потребовалась одной пациентке с развившейся недостаточностью надпочечников.

 

Таблица 3. Нежелательные явления

Table 3. Adverse events

Нежелательное явление

Абс. (%)

Любой степени

III–IV степени

Любые

63 (65,6)

12 (12,5)

Гипотиреоз

9 (9,4)

0

Увеит

1 (1)

0

Гепатит

13 (13,5)

3 (3,1)

Дерматологическая токсичность

6 (6,3)

1 (1)

Гиперкреатининемия

17 (17,7)

0

Миозит

1 (1)

0

Артрит

4 (4,2)

0

Астения

15 (15,6)

0

Диарея

2 (2,1)

0

Пульмонит

1 (1)

0

Недостаточность надпочечников

1 (1)

0

Гипергликемия

1 (1)

0

Повышение амилазы

1 (1)

0

Анемия

39 (40,6)

10 (10,4)

Тромбоцитопения

4 (4,2)

0

Гипербилирубинемия

2 (2,1)

0

 

Обсуждение

За последнее десятилетие произошел существенный прорыв в лечении распространенного РШМ. Иммунотерапия, такая как ИКТИ, конъюгаты антител с лекарственными препаратами и таргетная терапия продемонстрировали значительную эффективность в лечении этой когорты пациенток. Продолжающиеся исследования направлены на улучшение результатов – разработку новых препаратов и оптимизацию схем комбинированного лечения [11].

В нашем исследовании детально изучены эффективность и переносимость монотерапии пембролизумабом в реальной клинической практике в когорте пациенток с рецидивирующим или метастатическим РШМ. Однако следует отметить, что ретроспективный дизайн исследования, а также отсутствие контрольной группы ограничивают интерпретацию данных. Известно о 2 регистрационных исследованиях, посвященных использованию пембролизумаба у пациенток с рецидивирующим, персистирующим или метастатическим РШМ – Keynote-158 (KN-158) и Keynote-826 (KN-826). В исследование II фазы KN-158 включены 98 пациенток, из которых 82 имели позитивный PD-L1 статус (CPS≥1). Пембролизумаб продемонстрировал преимущества у пациенток с прогрессированием во время или после 1-й линии ХТ у PD-L1-позитивных больных. В популяции пациенток с PD-L1-позитивными опухолями ЧОО составила 14,6% (95% ДИ 7,8–24,2%) и у 32,9% (95% ДИ 22,9–44,2%) женщин достигнут КЗ, медиана ВБП составила 2,1 мес (95% ДИ 2,1–2,3 мес), медиана ОВ – 11 мес (95% ДИ 9,1–14,1 мес). При этом у 64 (65,3%) женщин зарегистрировано одно или более НЯ, связанное с лечением, включая 12 (12,2%) пациенток, у которых наблюдалось одно или более событий III или IV степени тяжести. Случаев летальных исходов, связанных с лечением, не наблюдалось. Прекратили прием пембролизумаба из-за НЯ, связанных с лечением, 4 (4,1%) пациентки [8]. Необходимо отметить, что полученные нами данные полностью соответствуют описанным в отношении токсичности, однако показатели выживаемости в нашей когорте пациенток существенно превосходят указанные. Мы связываем это обстоятельство с тем, что в исследование KN-158 включены преимущественно пациентки с первично метастатическим РШМ (93,3% против 12,5% в нашей когорте). Именно в этой подгруппе пациенток нами также продемонстрированы худшие показатели ОВ, которая составила лишь 7,8 мес (95% ДИ 5,2–28,5). Учитывая схожие показатели в группе пациенток с локорегионарным рецидивом (ОВ 11,5 мес, 95% ДИ 3,4–22,2), можно предположить, что наличие первичной опухоли приводит к развитию локальных осложнений и способствует снижению эффективности лечения.

В рандомизированное исследование III фазы KN-826 включены 617 пациенток независимо от статуса PD-L1, пембролизумаб добавляли к стандартной терапии 1-й линии метастатического РШМ. Выявлено, что PD-L1-негативные пациентки не выигрывали от применения пембролизумаба (ОР 0,87, 95% ДИ 0,50–1,52). Добавление пембролизумаба в группе PD-L1 позитивных пациенток значимо улучшило выживаемость пациенток, при этом НЯ 3–5-й степени наблюдались у 82,4% в группе пембролизумаба и 75,4% пациенток в группе плацебо [9]. Необходимо подчеркнуть, что в исследовании KN-826 пациентки с de novo метастатическим РШМ, как и в нашей когорте больных, не получали выигрыш от добавления пембролизумаба.

Также недавно опубликованы промежуточные результаты проспективного наблюдательного российского исследования PERFECTION, в которое включена 51 пациентка с диагнозом первично метастатического, персистирующего или рецидивирующего РШМ. У 28 (54,9%) больных установлено первично метастатическое заболевание. Монотерапию пембролизумабом получили 23,5% пациенток, 56,9% – в комбинации с платиновым дублетом, 3,9% – в комбинации с препаратом ленватиниб, 15,7% пациенток – в комбинации с платиновым дублетом и бевацизумабом. ОО зафиксирован у 24 (47,1%) пациенток, в подгруппе монотерапии пембролизумабом – у 33,3% женщин. За первые 6 мес наблюдения отмечено 6 иоНЯ у 5 (9,8%) пациенток: 5 из 6 иоНЯ 1–2-й степени тяжести, одно – 3-й степени [12].

Результаты нашего исследования показали, что пембролизумаб в монорежиме обладает многообещающей противоопухолевой активностью у пациенток с PD-L1-позитивным распространенным РШМ. ЧОО составила 29,2%, а КЗ достигнут у 52,1% пациенток, что значительно превышает показатели KN-158 и сопоставимо с подгруппой монотерапии в PERFECTION. По сравнению с KN-158 также отмечена лучшая выживаемость больных: медиана ВБП – 7,6 мес, медиана ОВ – 24 мес. Одной из возможных причин, наряду с преобладанием пациенток с метахронными отдаленными метастазами, мы считаем меньшую предлеченность пациенток. Так, в KN-158 65,3% пациенток получили 2 предшествующих линии и более лекарственной терапии, в то время как в нашем исследовании – 41,6%, при этом 10,4% пациенток получали пембролизумаб в качестве терапии 1-й линии при запущенном заболевании. Важно также подчеркнуть, что феномен псевдопрогрессирования выявлен нами у 9 (9,4%) пациенток, у 3 из которых в последующем достигнут ОО на лечение.

Заключение

Пембролизумаб продемонстрировал высокую эффективность и приемлемый профиль безопасности в лечении пациенток с распространенным РШМ. Установлено, что в реальной клинической практике высокие показатели выживаемости и ЧОО достижимы, прежде всего, у пациенток с метахронными отдаленными метастазами. При наличии неудаленной первичной опухоли (метастатический рак de novo) или локорегионарного рецидива назначение ИКТИ редко приводит к значимому эффекту, что требует разработки стратегии комбинированного лечения у таких пациенток.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом НГИУВ – филиалом ФГБОУ ДПО РМАНПО (протокол №3 от 23.04.2024). Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской декларации.

Compliance with the principles of ethics. The study protocol was approved by the local ethics committee of Novokuznetsk State Institute for Further Training of Physicians – Branch Campus of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education (Minutes No. 6 dated 23.04.2024). Approval and protocol procedure was obtained according to the principles of the Declaration of Helsinki.

Информированное согласие на публикацию. Пациентки подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

×

About the authors

Olesya A. Pardabekova

Moscow State Budgetary Healthcare Institution „Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department“

Author for correspondence.
Email: olesya.pardabekova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5610-4595

oncologist

Russian Federation, Moscow

Marina A. Lyadova

Moscow State Budgetary Healthcare Institution „Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department“; Novokuznetsk State Institute for Further Training of Physicians – Branch Campus of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: olesya.pardabekova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9558-5579
SPIN-code: 8220-2854

Cand. Sci. (Med.), Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Novokuznetsk State Institute for Further Training of Physicians – Branch Campus of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Russian Federation, Moscow; Novokuznetsk

Evgeniy V. Ledin

LEDIN CLINIC

Email: olesya.pardabekova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1834-0981

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Vadim N. Dmitriev

National Medical Research Radiological Centre

Email: olesya.pardabekova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5523-5718
SPIN-code: 9000-4275

D. Sci. (Med.), Tsyb Medical Radiological Research Centre – branch of the National Medical Research Radiological Centre

Russian Federation, Obninsk

Renat R. Shakirov

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: olesya.pardabekova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8682-9423

oncologist, Moscow Center for Restorative Treatment

Russian Federation, Moscow

Konstantin V. Lyadov

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: olesya.pardabekova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5468-5074

D. Sci. (Med.), Prof., Acad. RAS

Russian Federation, Moscow

Vladimir K. Lyadov

Moscow State Budgetary Healthcare Institution „Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department“; Novokuznetsk State Institute for Further Training of Physicians – Branch Campus of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: olesya.pardabekova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7281-3591
SPIN-code: 5385-7889

D. Sci. (Med.), Yudin Moscow City Hospital, Novokuznetsk State Institute for Further Training of Physicians – Branch Campus of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Russian Federation, Moscow; Novokuznetsk; Moscow;

Vsevolod N. Galkin

Moscow State Budgetary Healthcare Institution „Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department“

Email: olesya.pardabekova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6619-6179

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow

References

  1. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(4):229-63. doi: 10.3322/caac.21834
  2. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2024 [Sostoianie onkologicheskoi pomoshchi naseleniiu Rossii v 2023 godu. Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoi. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena − filial FGBU „NMITS radiologii“ Minzdrava Rossii, 2024 (in Russian)].
  3. Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, et al. Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med. 1999;340(15):1144-53. doi: 10.1056/NEJM199904153401502
  4. Cohen PA, Jhingran A, Oaknin A, Denny L. Cervical cancer. Lancet. 2019;393(10167):169-82. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32470-X
  5. McCormack M, Gallardo Rincon D, Eminowicz G, et al. A randomised phase III trial of induction chemotherapy followed by chemoradiation compared with chemoradiation alone in locally advanced cervical cancer: The GCIG INTERLACE trial. Ann Oncol. 2023;34(S2):S1276. doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.028
  6. Lorusso D, Xiang Y, Hasegawa K, et al. Pembrolizumab plus chemoradiotherapy for high-risk locally advanced cervical cancer: a randomized, double-blind, phase III ENGOT-cx11/GOG-3047/ KEYNOTE-A18 study. Ann Oncol. 2023;34(S2):S1279-80. doi: 10.1016/j.annonc.2024.08.771
  7. FDA approves pembrolizumab with chemoradiotherapy for FIGO 2014 Stage III-IVA cervical cancer. News release. FDA; 2024 Jan 12. Available at: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-chemoradiotherapy-figo-2014-stage-iii-iva-cervical-cancer. Accessed: 12.01.2024.
  8. Chung HC, Ros W, Delord JP, et al. Efficacy and safety of pembrolizumab in previously treated advanced cervical cancer: results from the Phase II KEYNOTE-158 study. J Clin Oncol. 2019;37(17):1470-8. doi: 10.1200/JCO.18.01265
  9. Monk J, Colombo N, Tewari K.S. First-line pembrolizumab + chemotherapy versus placebo + chemotherapy for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer: final overall survival results of KEYNOTE-826. J Clin Oncol. 2023;41(36): 5505-11. doi: 10.1200/JCO.23.00914
  10. Lorusso D, Colombo N, Dubot C. Pembrolizumab plus chemotherapy for advanced and recurrent cervical cancer: final analysis according to bevacizumab use in the randomized KEYNOTE-826 study. Ann Oncol. 2025;36(1):65-75. doi: 10.1016/j.annonc.2024.10.002
  11. Xu M, Cao C, Wu P, et al. Advances in cervical cancer: current insights and future directions. Cancer Commun (Lond). 2025;45(2):77-109. doi: 10.1002/cac2.12629
  12. Саевец В.В., Кузьмин Н.К., Пономарева Н.А. и др. Промежуточные результаты наблюдательного исследования PERFECTION в популяции пациенток с метастатическим, персистирующим и рецидивирующим раком шейки матки. Современная онкология. 2025;27(2):65-71 [Saevets VV, Kuzmin NK, Ponomareva NA. Intermediate results of the perfection observational study in a population of patients with metastatic, persistent and recurrent cervical cancer. Journal of Modern Oncology. 2025;27(2):65-71 (in Russian)]. doi: 10.26442/18151434.2025.2.203329

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. PFS of patients during ICIs therapy.

Download (80KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. OS of patients during ICIs therapy.

Download (88KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. OS depending on the extent of the disease at the time of initiation of ICIs therapy.

Download (172KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2026 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 69203 от 24.03.2017 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 63964 от 18.12.2015 г.