Центральные эффекты периферически введенных иммунных клеток, модулированных оригинальным антиконвульсантом, при экспериментальном алкоголизме

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Нарушение нейроиммунных регуляторных связей, обусловленное, в частности, изменением функционального фенотипа иммунокомпетентных клеток вследствие хронической интоксикации этанолом является существенным звеном в патогенезе алкоголизма. Однонаправленное влияние большинства психоактивных препаратов на клетки нервной и иммунной систем позволяет рассматривать иммунокомпетентные клетки в качестве модельных объектов для воздействия на межсистемную функциональную взаимосвязь. На основании собственных приоритетных данных о наличии иммуномодулирующих свойств при хронической алкогольной интоксикации у оригинального антиконвульсанта, действующего на молекулярные мишени влияния этанола в ЦНС и иммунной системе, целью проведенного исследования было оценить центральные эффекты периферически введенных лимфоцитов с модулированной in vitro функциональной активностью синтетическим лигандом ГАМКА‑рецепторного комплекса мета-хлорбензгидрилмочевиной у длительно алкоголизированных животных. В результате проведенных исследований установлено, что трансплантацией прекультивированных с указанным антиконвульсантом лимфоцитов у сингенных длительно алкоголизированных реципиентов достигается снижение алкогольной мотивации и стимуляция поведенческой активности в тесте “Открытое поле”. Редактирование характерных для хронической алкогольной интоксикации паттернов поведения регистрировалось на фоне снижения в патогенетически значимых структурах мозга провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α, ИФН-γ и повышения противовоспалительного цитокина ИЛ-10, равно как и повышения уровня BDNF в гиппокампе, что позволяет рассматривать снижение нейровоспаления и стимуляцию нейропластичности в качестве возможных механизмов редактирования поведения реципиентов. Визуализация функционально активных лимфоцитов, прекультивированных с мета-хлорбензгидрилмочевиной в паренхиме головного мозга длительно алкоголизированных реципиентов предполагает также непосредственное влияние введенных лимфоцитов на клетки ЦНС. Таким образом, модулированные in vitro мета-хлорбензгидрилмочевиной иммунокомпетентные клетки посредством относительно независимых механизмов оказывают позитивное психонейромодулирующее влияние при хронической интоксикации этанолом, что позволяет рассматривать адоптивную иммунотерапию в качестве возможного перспективного метода в лечении алкоголизма.

Об авторах

Е. В. Маркова

ФГБНУ “Научно-исследовательский институт фундаментальной
и клинической иммунологии”

Email: nchjournal@gmail.com
Россия, Новосибирск

И. В. Савкин

ФГБНУ “Научно-исследовательский институт фундаментальной
и клинической иммунологии”

Email: nchjournal@gmail.com
Россия, Новосибирск

Е. В. Серенко

ФГБНУ “Научно-исследовательский институт фундаментальной
и клинической иммунологии”

Email: nchjournal@gmail.com
Россия, Новосибирск

М. А. Княжева

ФГБНУ “Научно-исследовательский институт фундаментальной
и клинической иммунологии”

Email: nchjournal@gmail.com
Россия, Новосибирск

Ю. А. Шевченко

ФГБНУ “Научно-исследовательский институт фундаментальной
и клинической иммунологии”

Email: nchjournal@gmail.com
Россия, Новосибирск

Список литературы

  1. Анохина И.П. //Вопросы наркологии. 2018. № 2. С. 22–34.
  2. Ward R.J., Lallemand F., De Witte P. //Alcohol & Alcoholism. 2009. V. 44 (2). P. 128–135.
  3. Kelleya K.W., Dantzer R. // Brain. Behav. Immun. 2011. V. 25 (S1). P. S13–S20.
  4. Crews F.T., Lawrimore C.J., Walter T.J., Coleman L.G. // Neuropharmacol. 2017. V. 122. P. 56–73.
  5. Meredith L.R., Burnette E.M., Grodin E.N., Irwin M.R., Ray L.A. // Brain. Behav. Immun. 2021. V. 97. P. 349–364.
  6. Blaine S.K., Sinha R. // Neuropharmacol. 2017. V. 122. P. 136–147.
  7. Pérez-Reytor D., Karahanian E. // The American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 2022. https://doi.org/10.1080/00952990.2022.2114005
  8. Follesa P., Floris G., Asuni G.P., Ibba A., Tocco M.G., Zicca L., Gorini G. // Front. in Cell. Neurosci. 2015. V. 9. P. 445.
  9. Centanni S.W., Teppen T., Risher M.-., Fleming, R.L., Moss J.L., Acheson S.K. et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2014. V. 38. P. 2800–2808.
  10. Alam S., Walding A // Mol. Immunol. 2006. V. 43. № 9. P. 1432–1442.
  11. Mendu S.K., Akesson L., Jin Z., Edlund A., Cilio C., Lernmark A., Birnir B. // Mol. Immunol. 2011. V. 48. № 4. P. 399–407.
  12. Zhang H., Meadows G.G. // J. Leukocyte Biol. 2005. V. 78. № 5. P. 1070–1080.
  13. Zuluaga P., Sanvisens A., Caceres E.M., Muga R. // Drug and Alcohol Dependence. 2017. V. 180. P. 7–13.
  14. Sureshchandra S., Raus A., Jankeel A., Ligh B.J.K., Walter N.A., Newman N., Messaoudi I. // Scientific Reports. 2019. V. 9. № 1. P. 1–13.
  15. Pang M., Bala S., Kodys K., Catalano D., Szabo G. // BMC Immunology. 2011. V. 12. № 1. P. 1–11.
  16. Crews F.T., Sarkar D.K., Qin L., Zou J., Boyadjieva N., Vetreno R.P. // Alcohol Res. 2015. V. 37. P. 331–351.
  17. Boyd K.N., Kumar S., O’Buckley T.K. // J. Neurochem. 2010. V. 112. № 3. P. 784–796.
  18. Evseev V.A., Davydova T.V., Mikovskaya O.I. // Bull. Exp. Biol. Med. 2001. V. 131. № 4. P. 364–368.
  19. Shushpanova T.V., Solonsky A.V., Bokhan N.A., Novozheeva T.P., Udut V.V., Arbit G.A., Filimonov V.D. // J. Alcohol Drug Depend. 2016. V. 4. № 234. P. 2.
  20. Novozheeva T., Markova E., Shushpanova O., Knyazeva E., Shushpanova T. // European Psychiatry. 2019. V. 56. P. S15.
  21. Маркова Е.В., Савкин И.В., Шушпанова Т.В., Княжева М.А., Аникеева О.С. // Изобретения и полезные модели. Официальный бюллетень федеральной службы по интеллектуальной собственности. 2019. № 17. RU 2691143 C1.
  22. Markova E., Savkin I., Anikeeva O., Shushpanova T. // European Psychiatry. 2019. V. 56(S). P. 662–663.
  23. Markova E., Knyazheva M., Savkin I., Shushpanova T. // European Psychiatry. 2017. V. 41(S1). P. 742–743.
  24. Markova E.V., Savkin I.V., Knyazheva M.A., Shushpanova T.V. //Siberian Herald of Psychiatry and Addiction Psychiatry. 2020. V. 1 (106). P. 14–22 (in Rus).
  25. Markova E., Starostina M., Abramov V., Kozlov V. / Proceedings of the 2nd European Congress of Immunology. Free Papers. Editors Reinhold E. Schmidt. MEDIMOND S.r.l., Bolonga, Italy. 2009. P. 423–429.
  26. Markova E.V., Knyazheva M.A. // Medical Immunology (Russia). 2021. V. 23 (4). P. 699–704.
  27. Markova E.V., Knyazheva M.A., Tikhonova M.A., Amstislavskaya T.G. // Neurosci. Lett. 2022. V. 786. P. 136790.
  28. Markova E.V., Serenko E.V. // Siberian Herald of Psychiatry and Addiction Psychiatry. 2022. V. 3 (116). P. 5–13 (in Rus).
  29. Rattazzi L. Piras G., Ono M., Deacon R., Pariante C.M., Acquisto F.D. // Transl. Psychiat. 2013. V. 3. P. 280.
  30. Radjavi A., Smirnov I., Kipnis J. // Brain Behav. Immun. 2014. V. 35. P. 58–63.
  31. Song C. Nicholson J.D., Clark S.M., Li X., Keegan A.D., Tonelli L.H. // Brain Behav. Immun. 2016. V. 57. P. 161–172.
  32. Clark S.M., Vaughn C.N., Soroka J.A., Li Xi. Tonelli L.H. // Eur. J. Neurosci. 2018. V. 47. P. 968–978.
  33. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. / Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М., 1991. 399 с.
  34. Prasad S., Hu S., Sheng W.S., Singh A., Lokensgard J.R. // PLoS One. 2015. V. 10. № 12. P. e0145457.
  35. Crews, F.T., Collins M.A., Dlugos C., Littleton J., Wilkins L., Neafsey E.J., Noronha A. // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 2004. V. 28. № 2. P. 350–364.
  36. Topiwala, A., Allan, C.L., Valkanova, V., Zsoldos, E., Filippini, N., Sexton, C., Mahmood, A., Fooks, P., Singh-Manoux, A., Mackay, C.E., Kivimäki, M., Ebmeier, K.P. // BMJ. 2017. V. 357. P. j2353.
  37. Lowe P.P., Morel C., Ambade A., Iracheta-Vellve A., Kwiatkowski E., Satishchandran A., Szabo G. // J. Neuroinflammation. 2020. V. 17. P. 1–18.
  38. Flores-Bastías O., Karahanian E. // Neuropharmacol. 2018. V. 128. P. 401–407.
  39. Airapetov M., Eresko S., Lebedev A., Bychkov E., Shabanov P. // Biosci. Trends. 2021. V. 15. № 2. P. 74–82.
  40. Aurelian L., Balan I. // Psychopharmacol. 2019. V. 236. P. 3023–3043.
  41. Logrip M.L., Barak S., Warnault V., Ron D. // Brain Res. 2015. V. 1628. P. 60–67.
  42. Ceballos N., Sharma S. // AIMS Neurosci. 2016. V. 3. № 4. P. 398–432.
  43. Peregud D.I., Panchenko L.F., Gulyaeva N.V. // J. Addict. Problems. 2016. № 9–10. P. 29–41 (in Rus).
  44. Feltenstein M.W., See R.E. // Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 2013. V. 3. № 5. P. a011916.
  45. Popova N.K., Ilchibaeva T.V., Antonov E.V., Pershina A.V., Bazovkina D.V., Naumenko V.S. // Alcohol. 2020. V. 87. P. 1–15.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2.

Скачать (66KB)
Метаданные
3.

Скачать (236KB)
Метаданные
4.

Скачать (619KB)
Метаданные

© Е.В. Маркова, И.В. Савкин, Е.В. Серенко, М.А. Княжева, Ю.А. Шевченко, 2023