Toxicological ReviewToxicological ReviewТоксикологический вестник0869-7922Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman71716410.47470/0869-7922-2026-34-3-185-198hthaeaPreventive toxicologyПрофилактическая токсикологияUnknownMethodological approaches for studying the mechanisms of action and interpreting the effects of kappa-opioid receptor agonists (literature review)Методические приёмы изучения механизмов действия и интерпретации эффектов агонистов каппа-опиоидных рецепторов (обзор литературы)SubbotinaSvetlana N.СубботинаСветлана Николаевна
Russian Federation

Candidate of Biol. Sciences, senior researcher of the Federal State Budgetary Scientific Research Testing Institute of the Ministry of Defense of the Russian Federation, St. Petersburg, 195043, Russian Federatione-mail: ssubbotina@inbox.ru

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Федерального Государственного Бюджетного научно-исследовательского испытательного института военной медицины Министерства обороны Российской Федерации, 195043, Санкт-Петербург, Россияe-mail: ssubbotina@inbox.ru

ssubbotina@inbox.ruShcherbininaKseniya E.ЩербининаКсения Эдуардовна
Russian Federation

Laboratory researcher of the Federal State Budgetary Scientific Research Testing Institute of the Ministry of Defense of the Russian Federation, St. Petersburg, 195043, Russian Federatione-mail: gniiivm_4@mil.ru

Лаборант-исследователь Федерального Государственного Бюджетного научно-исследовательского испытательного института военной медицины Министерства обороны Российской Федерации, 195043, Санкт-Петербург, Россияe-mail: gniiivm_4@mil.ru

gniiivm_4@mil.ruNikiforovAlexander S.НикифоровАлександр Сергеевич
Russian Federation

Doctor of Biol. Sciences, professor, leading researcher of the Federal State Budgetary Scientific Research Testing Institute of the Ministry of Defense of the Russian Federation, St. Petersburg, 195043, Russian Federatione-mail: gniiivm_4@mil.ru

Доктор биологических наук, профессор, ведущий научный сотрудник Федерального Государственного Бюджетного научно-исследовательского испытательного института военной медицины Министерства обороны Российской Федерации, 195043, Санкт-Петербург, Россияe-mail: gniiivm_4@mil.ru

gniiivm_4@mil.ruYudinMikhail A.ЮдинМихаил Анатольевич
Russian Federation

Doctor of Med. Sciences, professor, head of the Scientific Research Testing center (biomedical protection) of the Federal State Budgetary Scientific Research Testing Institute of the Ministry of Defense of the Russian Federation, St. Petersburg, 195043, Russian Federatione-mail: gniiivm_4@mil.ru

Доктор медицинских наук, профессор, начальник научно-исследовательского испытательного центра (медико-биологической защиты) Федерального Государственного Бюджетного научно-исследовательского испытательного института военной медицины Министерства обороны Российской Федерации, 195043, Санкт-Петербург, Россияe-mail: gniiivm_4@mil.ru

gniiivm_4@mil.ruState Research and Testing Institute of Military Medicine of the Ministry of Defense of the Russian FederationФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации2606202634318519807082026Copyright ©; 2026, Subbotina S.N., Shcherbinina K.E., Nikiforov A.S., Yudin M.A.Copyright ©; 2026, Субботина С.Н., Щербинина К.Э., Никифоров А.С., Юдин М.А.2026Subbotina S.N., Shcherbinina K.E., Nikiforov A.S., Yudin M.A.Субботина С.Н., Щербинина К.Э., Никифоров А.С., Юдин М.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://modernonco.orscience.ru/0869-7922/article/view/717164

The search for new highly analgesic agents devoid of the side effects characteristic of the µ-opioid receptors agonists (drug dependence, respiratory depression, gastrointestinal disorders) is one of the priorities in the development of modern medicine. In this regard, selective k-opioid receptor agonists are of considerable interest, as they exhibit a pronounced analgesic effect comparable to that of µ-opioid receptor agonists. However, their widespread introduction into medical practice is limited by a high risk of affective disorders. In addition, the lack of a unified methodological approach to the assessing of side effects of k-opioid receptor agonists at the preclinical study stage leads to fragmented data and makes it difficult to form a reliable system for predicting their therapeutic potential and safety profile.

The material for the analysis was the literature sources presented in the bibliographic databases PubMed, Scopus, Web of Science, MedLine, RSCI and eLIBRARY.RU.

The article discusses the results of domestic and foreign studies on methods for evaluating and interpreting the effects of compounds with k-opioid activity. The necessity of applying a comprehensive approach is demonstrated, including molecular and cellular modeling methods, studies on isolated tissues, preclinical investigations, and strictly regulated clinical trials. A flowchart reflecting the structure of the experimental study of the mechanism of action and pharmacological effects of k-opioid receptor agonists has been developed.

The systematization of study strategies will improve the accuracy of assessing the therapeutic activity, tolerability and safety of compounds of this class, which will help to increase the prognostic significance of the data obtained, as well as reduce the complexity and duration of research.

Author contribution: Subbotina S.N. – the concept and design of the study, collection of material and data processing, text writing and editing; Shcherbinina K.E. – collection of material and data processing, text writing and editing; Nikiforov A.S. – editing, critical revision of the manuscript; Yudin M.A. – editing, approval of the final version of the article. All co-authors – responsibility for the integrity of all parts of the article.

Conflict of interest. The authors declare that there are no obvious and potential conflicts of interest in connection with the publication of this article.

Funding. The study had no sponsorship.

Received: November 25, 2025 / Revised: February 25, 2026 / Accepted: June 1, 2026 / Published: June 30, 2026

Поиск новых высокоэффективных обезболивающих средств, лишённых побочных эффектов агонистов µ-опиоидных рецепторов (лекарственная зависимость, угнетение дыхания, расстройства желудочно-кишечного тракта), – одно из приоритетных направлений развития современной медицины. Большой интерес в этом плане представляют селективные агонисты к-опиоидных рецепторов, обладающие наравне с агонистами µ-опиоидных рецепторов выраженным обезболивающим эффектом. Однако их широкому внедрению в медицинскую практику препятствует высокий риск развития аффективных расстройств. Кроме того, отсутствие единого методического подхода к оценке побочных эффектов агонистов к-опиоидных рецепторов на этапе доклинического изучения влечёт за собой разрозненность данных и затрудняет формирование надёжной системы прогнозирования их терапевтического потенциала и профиля безопасности.

Материалом для анализа послужили источники литературы, представленные в библиографических базах PubMed, Scopus, Web of Science, MedLine, РИНЦ и eLIBRARY.RU.

В статье обсуждаются результаты отечественных и зарубежных исследований, посвящённых методам оценки и интерпретации эффектов соединений с к‑опиоидной активностью. Показана необходимость применения комплексного подхода, который включает методы молекулярного и клеточного моделирования, исследования на изолированных тканях, доклинические и строго регламентированные клинические испытания. Разработана блок-схема, отражающая структуру экспериментального изучения механизма действия и фармакологических эффектов агонистов к-опиоидных рецепторов.

Систематизация стратегий изучения позволит повысить точность оценки терапевтической активности, переносимости и безопасности соединений данного класса, что, безусловно, будет способствовать повышению прогностической значимости получаемых данных, а также снизит трудоёмкость и продолжительность исследований.

Участие авторов: Субботина С.Н. – концепция и дизайн статьи, сбор материала и обработка данных, написание и редактирование текста; Щербинина К.Э. – сбор материала и обработка данных, написание и оформление текста статьи; Никифоров А.С. – редактирование, критический пересмотр рукописи; Юдин М.А. – редактирование, утверждение окончательного варианта статьи. Все соавторы – ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование выполнено без финансовой поддержки.

Поступила в редакцию: 25 ноября 2025 / Поступила после исправления: 25 февраля 2026 / Принята в печать: 01 июня 2026 / Опубликована: 30 июня 2026

reviewkappa-opioid receptor agonistsin vitroex vivoin vivoresearch methodsefficacysafetyspecies specificityобзорагонисты каппа-опиоидных рецепторовметоды исследованияin vitroex vivin vivoэффективностьбезопасностьвидовая спецификаRice A.S., Smith B.H., Blyth F.M. Pain and the global burden of disease. Pain. 2016; 157(4): 791–6. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000454Röderer P., Belu A., Heidrich L., Siobal M., Isensee J., Prolingheuer J., et al. Emergence of nociceptive functionality and opioid signaling in human induced pluripotent stem cell-derived sensory neurons. Pain. 2023; 164(8): 1718–33. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000002860Bedini A. Cuna E., Baiula M., Spampinato S. Quantitative systems pharmacology and biased agonism at opioid receptors: a potential avenue for improved analgesics. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(9): 5114. https://doi.org/10.3390/ijms23095114Zaytseva N.I., Galan S.E., Pavlova L.A. Perspectives of search for kappa-opioid receptor agonists with analgesic activity (review). Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal. 2017; 51(10): 3–11. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2017-51-10-3-11 https://elibrary.ru/zqobyt (In Russian)Зайцева Н.И., Галан С.Е., Павлова Л.А. Перспективы поиска агонистов каппа опиоидных рецепторов с анальгетической активностью (обзор). Химико-фармацевтический журнал. 2017; 51(10): 3–11. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2017-51-10-3-11 https://elibrary.ru/zqobytBruchas M.R., Chavkin C. Kinase cascades and ligand-directed signaling at the kappa opioid receptor. Psychopharmacology (Berl.). 2010; 210(2): 137–47. https://doi.org/10.1007/s00213-010-1806-yRankovic Z., Brust T.F., Bohn L.M. Biased agonism: An emerging paradigm in GPCR drug discovery. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016; 26(2): 241–50. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2015.12.024Dogra S., Yadav P.N. Biased agonism at kappa opioid receptors: Implication in pain and mood disorders. Eur. J. Pharmacol. 2015; 763(Pt. B): 184–90. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2015.07.018Brust T.F., Morgenweck J., Kim S., Rose J., Locke J., Schmid C. et al. Biased agonists of the kappa opioid receptor suppress pain and itch without causing sedation or dysphoria. Science signaling. 2016; 9 (456): ra117. https://doi.org/10.1126/scisignal.aai8441White K.L., Scopton A.P., Rives M.L., Bikbulatov R.V., Polepally P.R., Brown P.J., et al. Identification of novel functionally selective κ-opioid receptor scaffolds. Mol. Pharmacol. 2014; 85(1): 83–90. https://doi.org/10.1124/mol.113.089649Syama S., Mohanan P.V. Microfluidic based human-on-a-chip: A revolutionary technology in scientific research. Trends Food Sci. Technol. 2021; 110: 711–28. https://doi.org/10.1016/j.tifs.2021.02.049 https://elibrary.ru/smlqwkNaganawa M., Jacobsen L., Zheng M., Lin S., Banerjee A., Byon W., et al. Evaluation of the agonist PET radioligand [11C] GR103545 to image kappa opioid receptor in humans: Kinetic model selection, test–retest reproducibility and receptor occupancy by the antagonist PF-04455242. Neuroimage. 2014; 99: 69–79. https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2014.05.033Schoultz B.W., Hjornevik T., Willoch F., Marton J., Noda A., Murakami Y., et al. Evaluation of the kappa-opioid receptor-selective tracer [11C]GR103545 in awake rhesus macaques. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2010; 37(6): 1174–80. https://doi.org/10.1007/s00259-010-1384-6 https://elibrary.ru/bgjqghde Laat B., Goldberg A., Shi J., Tetrault J.M., Nabulsi N., Zheng M.Q., et al. The kappa opioid receptor is associated with naltrexone-induced reduction of drinking and craving. Biol. Psychiatry. 2019; 86(11): 864–71. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2019.05.021/ https://elibrary.ru/axozasHoye J., Key J., Laat B., Cosgrove K., Krishnan-Sarin S., Papademetris X., et al. Clustering of KOR PET images separates people with AUD into distinct responses to naltrexone. Brain Imaging Behav. 2023; 17(3): 367–71. https://doi.org/10.1007/s11682-023-00758-6 https://elibrary.ru/yknoreKalitin K.Yu., Mukha O.Yu., Spasov A.A. Electrophysiological effects of kappa-opioid analgesic, RU-1205, using machine learning methods. Farmatsiya i farmakologiya. 2023; 11(5): 432–42. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2023-11-5-432-442 https://elibrary.ru/sfyjzi (in Russian)Калитин К.Ю., Муха О.Ю., Спасов А.А. Электрофизиологическое исследование каппа-опиоидного анальгетика РУ-1205 с применением методов машинного обучения. Фармация и фармакология. 2023; 11(5): 432–42. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2023-11-5-432-442 https://elibrary.ru/sfyjziPina M.M., Pati D., Hwa L.S., Wu S.Y., Mahoney A.A., Omenyi C.G., et al. The kappa opioid receptor modulates GABA neuron excitability and synaptic transmission in midbrain projections from the insular cortex. Neuropharmacology. 2020; 165: 107831. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2019.107831 https://elibrary.ru/hmgjzqBanks M.L. The rise and fall of kappa-opioid receptors in drug abuse research. Handb. Exp. Pharmacol. 2020; 258: 147–65. https://doi.org/10.1007/164_2019_268 https://elibrary.ru/ebflrsBruchas M.R., Roth B.L. New technologies for elucidating opioid receptor function. Trends Pharmacol. Sci. 2016; 37(4): 279–89. https://doi.org/10.1016/j.tips.2016.01.001Kalitin K.Yu., Spasov A.A., Mukha O.Yu. Models of neuroinflammation for the assessment of kappa-opioid receptor ligands. Farmatsiya i farmakologiya. 2023; 11(1): 4–18. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2023-11-1-4-18 https://elibrary.ru/becojd (in Russian)Калитин К.Ю., Спасов А.А., Муха О.Ю. Подходы к изучению каппа-опиоидных лигандов на моделях нейровоспаления. Фармация и фармакология. 2023; 11(1): 4–18. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2023-11-1-4-18 https://elibrary.ru/becojdKarkhanis A.N., Rose J.H., Weiner J.L., Jones S.R. Early-life social isolation-stress increases kappa opioid receptor responsiveness and downregulates the dopamine system. Neuropsychopharmacology. 2016; 41(9): 2263–74. https://doi.org/10.1038/npp.2016.21Al-Hasani R., McCall J.G., Foshage A.M., Bruchas M.R. Locus coeruleus kappa-opioid receptors modulate reinstatement of cocaine place preference: through a noradrenergic mechanism. Neuropsychopharmacology. 2013; 38(12): 2484–97. https://doi.org/10.1038/npp.2013.151Crowley N.A., Bloodgood D.W., Hardaway J.A., Kendra A.M., McCall J.G., Al-Hasani R., et al. Dynorphin controls the gain of an amygdalar anxiety circuit. Cell Rep. 2016; 14(12): 2774–83. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2016.02.069Sybbotina S.N., Vakhviyayen M.S., Yudin M.A. Neurotoxic profile of kappa-opioid receptor agonist from the class of alkyl-substituted piperazine derivatives. Medline.Ru. 2023; 24(1): 498–515. https://elibrary.ru/qwpbfx (in Russian)Субботина С.Н., Вахвияйнен М.С., Юдин М.А. Нейротоксический профиль агониста каппа опиоидных рецепторов из класса производных алкилзамещенных пиперазинов. Медлайн.Ру. 2023; 24(1): 498–515. https://elibrary.ru/qwpbfxLifanova Yu.V. Pharmacological and toxicological properties of the solid dosage form of the new k-opioid agonist RU-1205: Diss. Volgograd; 2025. (in Russian)Лифанова Ю.В. Фармакологические и токсикологические свойства твердой лекарственной формы нового κ-опиоидного агониста РУ-1205: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. Волгоград; 2025.Kosorukov V.S., Rzhaninov E.S., Korobov N.V. Means for effective cupping of acute and/or chronic pain syndrome and method of its application. Patent RF No. 2622980; 2017. https://elibrary.ru/qumxmb (in Russian)Косоруков В.С., Ржанинов Е.С., Коробов Н.В. Средство для эффективного купирования острого и/или хронического болевого синдрома и способ его применения. Патент РФ №2622980; 2017. https://elibrary.ru/qumxmbWei Y.Y., Ma Y., Yao S.Y., Kong L.H., Liu X., Chai J.R., et al. Novel selective κ agonists SLL-039 and SLL-1206 produce potent antinociception with fewer sedation and aversion. Acta Pharmacol. Sin. 2022; 43(6): 1372–82. https://doi.org/10.1038/s41401-021-00761-x https://elibrary.ru/lrolygNegus S.S., St. Onge C.M., Lee Y.K., Li M., Rica K.C., Zhang Y. Effects of selective and mixed-action kappa and delta opioid receptor agonists on pain-related behavioral depression in mice. Molecules. 2024; 29(14): 3331. https://doi.org/10.3390/molecules29143331 https://elibrary.ru/zdftdsSpasov A.A., Grechko O.Y., Eliseeva N.V., Litvinov R.A., Shamshina D.D. Toxic effect of single treatment with kappa-opioid agonist, Ru1205 compound, on the neurological status of wild type mice. JSM Clin. Pharm. 2017; 3(1): 1014. https://elibrary.ru/xqwkgdIvanov D.G., Yudin M.A., Ivanov I.M., Subbotina S.N., Afonkina E.A., Lysenko Yu.N., et al. Method for rapid safety assessment of κ-opioid receptor agonists. Patent RF № 2801892; 2023. (in Russian)Иванов Д.Г., Юдин М.А., Иванов И.М., Субботина С.Н., Афонькина Е.А., Лысенко Ю.Н. и др. Способ экспресс-оценки безопасности агонистов κ-опиоидных рецепторов. Патент РФ №2801892; 2023. https://elibrary.ru/axhqyhMoerke M.J., Negus S.S. Interactions between pain states and opioid reward assessed with intracranial self-stimulation in rats. Neuropharmacology. 2019; 160: 107689. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2019.107689/Page S., Mavrikaki M.M., Lintz T., Puttick D., Roberts E., Rosen H., et al. Behavioral pharmacology of novel kappa opioid receptor antagonists in rats. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2019; 22(11): 735–45. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz054Zhang X., Kitaichi K., Mouri A., Zhou X., Nabeshima T., Yamada K., et al. An evaluation method for developing abuse-deterrent opioid formulations with agonist and antagonist combinations using conditioned place preference. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2023; 639: 100–5. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2022.11.072 https://elibrary.ru/xjxsroLashkina M.V. Participation of the nucleus accumbens in the unconditional and conditional reinforcing properties of narcogens: Diss. St. Petersburg; 2016. (in Russian)Лашкина М.В. Участие прилежащего ядра в безусловных и условных подкрепляющих свойствах наркогенов: Автореф. дисс. … канд. биол. наук. СПб.; 2016.Van de Wetering R., Vu L.Y., Kornberger L.D., Luo D., Scouller B., Hong S., et al. Effects of biased analogues of the kappa opioid receptor agonist, U50,488, in preclinical models of pain and side effects. Molecules. 2025; 30(3): 604. https://doi.org/10.3390/molecules30030604 https://elibrary.ru/azmxxkZhang L., Zhou S., Yan L., Li X., Ju Y., Wu B., et al. Supraspinal kappa-opioid receptors: new therapeutic strategies for pain, pruritus, and negative emotions. Exp. Brain Res. 2025; 243(5): 116. https://doi.org/10.1007/s00221-025-07066-z https://elibrary.ru/fkdixeBruchas M.R., Land B.B., Chavkin C. The dynorphin/kappa opioid system as a modulator of stress-induced and pro-addictive behaviors. Brain Res. 2010; 1314: 44–55. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2009.08.062Dalefield M.L., Scouller B., Bibi R., Kivell B.M. The kappa opioid receptor: a promising therapeutic target for multiple pathologies. Front. Pharmacol. 2022; 13: 837671. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.837671 https://elibrary.ru/inskysZhang Y., Lin J., Wang N., Wang J., Luo F. Assessing cognitive biases induced by acute formalin or hotplate treatment: an animal study using affective bias test. Front. Behav. Neurosci. 2024; 18: 1332760. https://doi.org/10.3389/fnbeh.2024.1332760 https://elibrary.ru/wcqiskSandner G., Canal N.M. Relationship between PPI and baseline startle response. Cognitive neurodynamics. 2007; 1(1): 27–37. https://doi.org/10.1007/s11571-006-9008-3 https://elibrary.ru/ocgxycValsamis B., Schmid S. Habituation and prepulse inhibition of acoustic startle in rodents. J. Vis. Exp. 2011; (55): e3446. https://doi.org/10.3791/3446/Swerdlow N.R., Stephany N., Wasserman L.C., Talledo J., Shoemaker J., Auerbach P. Amphetamine effects on prepulse inhibition across-species: replication and parametric extension. Neuropsychopharmacology. 2003; 28(4): 640–50. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300086Hormigo S., López D.E. Adjustment of the data acquisition window for the assessment of sensorimotor gating mechanisms in rodents. MethodsX. 2019; 6: 2046–51. https://doi.org/10.1016/j.mex.2019.09.007Caine S.B., Plant S., Furbish K., Yerton M., Smaragdi E., Niclou B., et al. Sprague Dawley rats from different vendors vary in the modulation of prepulse inhibition of startle (PPI) by dopamine, acetylcholine, and glutamate drugs. Psychopharmacology (Berl.). 2023; 240(9): 2005–12. https://doi.org/10.1007/s00213-023-06444-1 https://elibrary.ru/qkphufBortolato M., Aru G.N., Frau R., Orrù M., Fà M., Manunta M., et al. Kappa opioid receptor activation disrupts prepulse inhibition of the acoustic startle in rats. Biol. Psychiatry. 2005; 57(12): 1550–8. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2005.02.030Chavkin C., Koob G.F. Dynorphin, dysphoria, and dependence: the stress of addiction. Neuropsychopharmacology. 2015; 41(1): 373–4. https://doi.org/10.1038/npp.2015.258Krystal J.H., Kaye A.P., Jefferson S., Girgenti M.J., Wilkinson S., Sanacora G., et al. Ketamine and the neurobiology of depression: Toward next-generation rapid-acting antidepressant treatments. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2023; 120(49): e2305772120. https://doi.org/10.1073/pnas.2305772120 https://elibrary.ru/gsifisMelent’ev O.V. Recovery of rabbits after anesthesia and postoperative analgesia. Veterinarnyi Peterburg. 2014; (5). Available at: https://spbvet.info/arh/detail.php?ID=155 (in Russian)Мелентьев О.В. Восстановление кроликов после анестезии и послеоперационная анальгезия. Ветеринарный Петербург. 2014; (5). Доступно: https://spbvet.info/arh/detail.php?ID=155Ko M.C., Husbands S.M. Pleiotropic effects of kappa opioid receptor-related ligands in non-human primates. Handb. Exp. Pharmacol. 2022; 271: 435–52. https://doi.org/10.1007/164_2020_419Butelman E.R., Rus S., Prisinzano T.E., Kreek M.J. The discriminative effects of the kappa-opioid hallucinogen salvinorin A in nonhuman primates: dissociation from classic hallucinogen effects. Psychopharmacology (Berl.). 2010; 210(2): 253–62. https://elibrary.ru/cnmhvqKo M.C., Johnson M.D., Butelman E.R., Willmont K.J., Mosberg H.I., Woods J.H. Intracisternal nor-binaltorphimine distinguishes central and peripheral kappa-opioid antinociception in rhesus monkeys. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999; 291(3): 1113–20.Albert-Vartanian A., Boyd M.R., Hall A.L., Morgado S.J., Nguyen E., Nguyen V.P.H., et al. Will peripherally restricted kappa-opioid receptor agonists (pKORAs) relieve pain with less opioid adverse effects and abuse potential? J. Clin. Pharm. Ther. 2016; 41(4): 371–82. https://doi.org/10.1111/jcpt.12404Butelman E.R., Vivian J.A., Yu J., Kreek M.J., Woods J.N. Systemic effects of E-2078, a stabilized dynorphin A(1–8) analog, in rhesus monkeys. Psychopharmacology (Berl.). 1999; 143(2): 190–6. https://doi.org/10.1007/s002130050935 https://elibrary.ru/avydubBeck T.C., Hapstack M.A., Beck K.R., Dix T.A. Therapeutic potential of kappa opioid agonists. Pharmaceuticals (Basel). 2019; 12(2): 95. https://doi.org/10.3390/ph12020095Salyards G.W., Lemoy M.J., Knych H.K., Hill A.E., Christe K.L. Pharmacokinetics of a novel, transdermal fentanyl solution in rhesus macaques (Macaca mulatta). J. Am. Assoc. Lab. Anim. Sci. 2017; 56(4): 443–51.Anikaev A.E., Chalyan V.G., Meishvili N.V., Anikaeva E.N. Studying the ability for research activity in monkeys. Zhurnal vysshei nervnoi deyatel’nosti im. I.P. Pavlova. 2023; 73(2): 271–88. https://doi.org/10.31857/S004446772302003X https://elibrary.ru/ifomsv (in Russian)Аникаев А.Е. Чалян В.Г., Мейшвили Н.В., Аникаева Е.Н. Изучение способности к исследовательской деятельности у низших обезьян. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2023; 73(2): 271–88. https://doi.org/10.31857/S004446772302003X https://elibrary.ru/ifomsvAnikaev A.E., Chalyan V.G., Meishvili N.V. A comparative research of cognitive capabilities of hamadryas baboons (Papio hamadryas) and rhesus monkeys (Macaca mulatta) in the solution of problems on manipulation. Vestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 23: Antropologiya. 2013; (4): 93–102. https://elibrary.ru/rtrtph (in Russian)Аникаев А.Е. Чалян В.Г., Мейшвили Н.В. Сравнительное исследование когнитивных способностей павианов гамадрилов (Papio hamadryas) и макаков резусов (Macaca mulatta) при решении задач на манипулирование. Вестник Московского университета. Серия 23: Антропология. 2013; (4): 93–102. https://elibrary.ru/rtrtphZhong Y., Xu Y., Lei Q., Mengchang Y., Wang S., Hu X., et al. HSK21542 in patients with postoperative pain: two phase 3, multicentre, double-blind, randomized, controlled trials. Nat. Commun. 2025; 16(1): 4830. https://doi.org/10.1038/s41467-025-60013-y https://elibrary.ru/owcivtFugal J., Serpa S.M. Difelikefalin: a new κ-opioid receptor agonist for the treatment of hemodialysis-dependent chronic kidney disease-associated pruritus. Ann. Pharmacother. 2023; 57(4): 480–8. https://doi.org/10.1177/10600280221115889 https://elibrary.ru/netdqgCayir S., Zhornitsky S., Barzegary A., Sotomayor-Carreño E., Sarfo-Ansah W., Funaro M.C., et al. A review of the kappa opioid receptor system in opioid use. Neurosci. Biobehav. Rev. 2024; 162: 105713. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2024.105713 https://elibrary.ru/akbpbnOakley A.E., Steiner R.A., Chavkin C., Clifton D.K., Ferrara L.K., Reed S.D. κ Agonists as a novel therapy for menopausal hot flashes. Menopause. 2015; 22(12): 1328–34. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000476Vijay A., Cavallo D., Goldberg A., de Laat B., Nabulsi N., Huang Y., et al. PET imaging reveals lower kappa opioid receptor availability in alcoholics but no effect of age. Neuropsychopharmacology. 2018; 43(13): 2539–47. https://doi.org/10.1038/s41386-018-0199-1